一种治疗爱滋病的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于一种治疗爱滋病的化合物，它对爱滋病不但有一定的疗效，而且还无毒副作用。它是由植物或中药材经乙醇提取，再经萃取，再利用包括吸附树脂柱层析、真空液相柱层析、硅胶柱层析、Ｓｅｐｈａｄｅｘ柱层析、中低压柱层析以及制备型高压液相（ＨＰＬＣ）柱层析等分离手段，从天然植物或者中药中获得的化合物，或者通过合成以及半合成手段获得的。它可制成各种剂型，根据病人的状况，治疗各种爱滋病人。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说它是一种治疗爱滋病的化合物及其制备方法。爱滋病(AIDS)是当今世界上向人类挑战的一种顽症，它不但传染性较强，而且还难以治疗，特别是潜伏期较长。虽然目前有一些改善病人状况和延缓发病时间的药物，但还不属于治疗药物，从严格的意义上说，现有药物，均还没有较好的疗效，因而它在医学上还是一种不治之症。真菌的孢子或者菌丝的形态变形可以作为筛选活性化合物的指标，这些形态上的异常包括卷曲、膨胀、高度分支、念珠形成以及生长受到抑制(Richmond，D.V.Adv.Appl.Microbiol.1975，19，289，Brain，P.W.Ann.Bot.1949，13，59，Betina，V.and Micekova,D.z.Allg.Mikrobiol.1973，13，287；Isono，K，Kobinata，K.and Suzuki，S.Agric.Biol.Chem1968，32，792)。小林久芳等人以植物病原真菌稻瘟霉pyricularia oryzae菌丝形态变形为筛选指标，建立了一种用于筛选真菌二次代谢产物中抗真菌、抗癌化合物的定量活性筛选模型(Kobayashi，H.，Namikoshi，M，Yoshimoto，T.and YokochiT.J.Antibiotics1996，49，873)，并且获得细胞毒活性很强的rhizoxin(Tsuruo，T.，Oh-hara，T.，Iida，H.，Tsukagoshi，S.，Sato，Z.，Matsuda，l，Iwasaki，S.，Okuda，S.，Shimizu，F.，Sasagawa，K，Fukami，M，Fukuda，K.and Arakawa，M.CancerRes.1986，46，381)和抗真菌活性很强的fusarielinA(Kobayashi，H.，Sunaga，R.，Furihata，K，Morisaki，N.andIwasaki，S.J.Antibiotics1995，48，42)。作者首次将该活性模型用于中草药的活性筛选中。根据上述模型，可以提供一种以植物和中草药为原料提取的一种治疗爱滋病的化合物。本专利技术的目的是，提供一种治疗爱滋病的化合物，它不但对爱滋病有比较好的疗效，而且还无毒副作用。本专利技术的目的是通过如下方案实现的，它是以植物或中药为原料提取化合物，其特征在于将植物或中药材经乙醇提取，再经萃取，再利用包括吸附树脂柱层析、真空液相柱层析、硅胶柱层析、Sephadex柱层析、中低压柱层析以及制备型高压液相(HPLC)柱层析等分离手段，从天然植物或者中药中获得具有通式(I)～(IV)的化合物，或者通过合成以及半合成手段获得具有通式(I)～(IV)的化合物，通式(I)～(IV)化合物的结构如下 通式(I) 通式(II) 通式(III)通式(IV)通式(I)中R1=H，CH3；R2=H，CH3；R3=H，CH3，R4=H，CH3；R5=H，CH3；R6=H，CH3C2为R构型或者S构型C3为R构型或者S构型通式(II)中R1=H，CH3；R2=H，CH3；R3=H，CH3，R4=H，CH3；R5=H，CH3；C2为R构型或者S构型C3为R构型或者S构型C2’为R构型或者S构型C3’为R构型或者S构型通式(II)中R1=H，CH3；R2=H，CH3；R3=H，CH3，R4=H，CH3；R5=H，CH3；R6=H，CH3C2为R构型或者S构型C3为R构型或者S构型通式(IV)中R1=H，CH3；R2=H，CH3；R3=H，OH；R4=H，OH；R5=H，CH3R6=H，CH3XC8为R构型或者S构型C8’为R构型或者S构型采用上述化合物的单体或者选择其中任意两个或多个单体以任意比例进行组合的复方形式，使之与适宜的赋形剂相结合按常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型。所用活性物质为通式(I)中，R1=R2=R3=R4=R5=R6=H，C2为R构型，C3为S构型的化合物-daphnodorin B。所用活性物质为通式(II)中，R1=R2=R3=R4=R5=H，C2为R构型，C3为S构型，C2’为R构型．C3’为R构型的化合物-genkawanol A。所用活性物质为通式(III)中，R1=R2=R3=R4=R5=R6=H，C2为R构，C2为S构型的化合物-wikstrol B。所用活性物质为通式(IV)中，R1=CH3，R2=H，R3=H，R4=OH，R5=CH3，R6=H，C8’为R构型的化合物-(+)nortrachelogenin。所述剂型为散制、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂，混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂。所述赋型剂为淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素。本专利技术的优点是既有较好的疗效又无毒副作用，另外可与各种赋形剂结合，可以制成口服给药的剂型也可以制成非口服给药的注射剂型和外用剂型，因而使用方便，可以根据病人的不同病情因病施治，以取得较好的疗效。下面结合实施例对本专利技术微进一步详细的描述。实施例1.daphnodorinB，genkawano1A，wikstrolB和(+)nortrachelogenin的提取分离瑞香科植物Daphne odora的干燥根1.2kg用60％乙醇室温浸提，浓缩浸提液得乙醇提取物。将乙醇提取物混悬于水中，用乙酸乙酯萃取，得到相应的乙酸乙酯萃取物WE(78.3g)。WE(40.0g)经硅胶柱层析，梯度洗脱得16个流分WE-1～WE-16。其中流分WE-4(54.4mg)经制备薄层层析得化合物(+)-nortrachelogenin(21.1mg)。流分WE-12(600mg)经硅胶柱层析得到daphnodorin B(9.0mg)，genkaWanol A(7.2mg)和wikstrolb(15.2mg)。2.实施例1中daphnodorin B，genkawanolA，wikstrol B和(+)-nortrachelogenin的结构鉴定利用光谱技术，包括紫外、红外、质谱及核磁共振谱分析(1D-NMR和2D-NMR)，鉴定了实施例1中daphnodorinB，genkawanolA，wikstrolB和(+)nortrachelogenin结构，并对全部氢信号和碳信号进行正确的归属(见表1)3.实施例1中daphnodorin B，genkawanolA，wikstrol B和(+)nortrachelogenin体外抑制HTV-1病毒实验实施例1中daphnodorin B，genkawanolA，wikstrol B和(+)nortrachelogenin体外抑制HTV-1病毒实验结构见表2，活性测试采用XTT法。1％的DMSO测试样品溶液与等体积的感染上HTV-1病毒的T4淋巴细胞(CEM cell line)在96孔板上混合并以每孔10倍量依次稀释，在37℃下于含有10％小牛血清(FCS)和50ug/ml gentamicin的PRMI-1640培养基中培养6天。1％的DMSO测试样品溶液与等体积的未感染HTV-1病毒的T4淋巴细胞(CEM cell line)液混合，于相同的培养条件下进行培养作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗爱滋病的化合物及其制备方法它是以植物或中药为原料提取化合物，其特征在于：将植物或中药材经乙醇提取，再经萃取，再利用包括吸附树脂柱层析、真空液相柱层析、硅胶柱层析、Ｓｅｐｈａｄｅｘ柱层析、中低压柱层析以及制备型高压液相（ＨＰＬＣ）柱层析等分离手段，从天然植物或者中药中获得具有通式（Ⅰ）～（Ⅳ）的化合物，或者通过合成以及半合成手段获得具有通式（Ⅰ）～（Ⅳ）的化合物，通式（Ⅰ）～（Ⅳ）化合物的结构如下：其中通式（Ⅰ）～（Ⅳ）的化合物结构如下：＊＊＊通式（Ⅰ）中： Ｒ↓［１］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［２］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［３］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］，Ｒ↓［４］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［５］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［６］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］Ｃ↓［２］为Ｒ构型或者Ｓ构型Ｃ↓［３］为Ｒ构型或者 Ｓ构型通式（Ⅱ）中：Ｒ↓［１］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［２］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［３］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］，Ｒ↓［４］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［５］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｃ↓［２］为Ｒ构型或者Ｓ构型Ｃ↓［３］为Ｒ构型或者Ｓ构 型Ｃ↓［２］’为Ｒ构型或者Ｓ构型Ｃ↓［３］’为Ｒ构型或者Ｓ构型通式（Ⅲ）中：Ｒ↓［１］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［２］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［３］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］，Ｒ↓［４］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［５］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］ ；Ｒ↓［６］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］Ｃ↓［２］为Ｒ构型或者Ｓ构型Ｃ↓［３］为Ｒ构型或者Ｓ构型通式（Ⅳ）中：Ｒ↓［１］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［２］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［３］＝Ｈ，ＯＨ；Ｒ↓［４］＝Ｈ，ＯＨ；Ｒ↓［５］＝Ｈ，ＣＨ ↓［３］；Ｒ↓［６］＝Ｈ，ＣＨ↓［３］Ｃ↓［３］为Ｒ构型或者Ｓ构型Ｃ↓［３］’为Ｒ构型或者Ｓ构型。...

【技术特征摘要】
1.一种治疗爱滋病的化合物及其制备方法它是以植物或中药为原料提取化合物，其特征在于将植物或中药材经乙醇提取，再经萃取，再利用包括吸附树脂柱层析、真空液相柱层析、硅胶柱层析、Sephadex柱层析、中低压柱层析以及制备型高压液相(HPLC)柱层析等分离手段，从天然植物或者中药中获得具有通式(I)～(IV)的化合物，或者通过合成以及半合成手段获得具有通式(I)～(IV)的化合物，通式(I)～(IV)化合物的结构如下其中通式(I)～(IV)的化合物结构如下通式(I)通式(II)通式(III) 通式(IV)通式(I)中R1＝H，CH3；R2＝H，CH3；R3＝H，CH3，R4＝H，CH3；R5＝H，CH3；R6＝H，CH3C2为R构型或者S构型C3为R构型或者S构型通式(II)中R1＝H，CH3；R2＝H，CH3；R3＝H，CH3，R4＝H，CH3；R5＝H，CH3；C2为R枘型或者S枘型C3为R构型或者S构型C2’为R构型或者S构型C3’为R构型或者S构型通式(Ⅲ)中R1＝H，CH3；R2＝H，CH3；R3＝H，CH3，R4＝H，CH3；R5＝H，CH3；R6＝H，CH3C2为R构型或者S构型C3为R构型或者S构型通式(IV)中R1＝H，CH3；R2＝H，CH3；R3＝H，OH；R4＝H，OH；R5＝H，CH3；R6＝H，CH3C3为R构型或者S构型C3’为R构型或者S构型2.根据权利要求1所述的一种治疗爱滋病的化合物及其制备方法，其特征在于采用上述化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚新生，胡柯，
申请(专利权)人：深圳中药及天然药物研究中心，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]