治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法和成分技术

本发明专利技术包括用于治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法和成分。更具体地，该方法包括经过３小时输注给药程序，给患者服用一种紫杉烷类药物成分。重要的是，这些成分和给药方法可使副作用降低和卡波西肉瘤症状减轻。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

Methods and compositions for the treatment of Posey's sarcoma associated with AIDS

The present invention relates to methods and compositions for the treatment of Posey's sarcoma associated with aids. More specifically, the method includes after 3 hour infusion procedures, administration of a taxane composition. Importantly, these components and methods of administration can reduce side effects and reduce symptoms of Posey's sarcoma.

【技术实现步骤摘要】
本申请涉及治疗人体中与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法和成分。更进一步而言，本专利技术涉及使用一种紫杉烷类成分治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法。本专利技术的背景有关卡波西肉瘤(KS)的描述始见于1872年，开始时，它被描述为一种主要发生在地中海民族或Ashkenazi犹太人家系的老年男子中的，具有无痛性临床过程的罕见肿瘤。这种形式的卡波西肉瘤的特征是由血管增生引起的下肢的皮肤小节。这种通常良性的皮肤小节极少给病人带来任何问题或需要任何治疗。随着爱滋病时代的到来，一种恶性的卡波西肉瘤在被HIV(人类免疫缺陷病毒)感染造成免疫缺陷的个体中表现出来。爱滋病(获得性免疫缺陷综合征)和HIV感染引起世界范围的健康问题，包括卡波西肉瘤的发病率在世界范围内的增高。在美国，1996年有17％的患有爱滋病的同性恋男子和1-5％的其他HIV感染者发生与爱滋病相关的卡波西肉瘤。作为最常见的爱滋病相关肿瘤，对卡波西肉瘤的治疗已经成为治疗爱滋病的一个重要方面。与爱滋病(获得性免疫缺陷综合症)相关的卡波西肉瘤通常作为一种进行性发展的、广泛分布的赘生物而存在。这种卡波西肉瘤赘生物可出现多个病灶，从皮肤的血管内皮或淋巴组织、粘膜表面、淋巴结到内脏器官，包括肝脏、脾、胃肠道和肺均可受累。在某些HIV阳性患者中，卡波西肉瘤局限在皮肤，并且可能并不需要强化治疗。与此相对的是，其他患有进行性发展的卡波西肉瘤的患者，其损伤一般都从点到面和形成结节，不断发展，且互相融合，最终发展成霉菌样或溃疡样团块。许多患有与爱滋病相关的卡波西肉瘤的病人的开始的临床表现是多器官受累。最常见的，同时也是对生命威胁最大的，是胃肠道和肺脏的受累。胃肠道损害经常与肠道病和出血症状有关。肺部受累可能更是特别的恶兆，它经常被误认为是在临床医疗场所内的机会感染。Krown及其同事们发展起一套对患有与爱滋病相关的卡波西肉瘤的病人进行统一分级和评估临床试验结果的系统，它基于三个宽泛的分级标准a)肿瘤累及的范围和程度；b)免疫状况；c)系统性疾病。见Krown等人“卡波西肉瘤和获得性免疫缺乏综合症一个进行统一评估、应答和分级标准的建议”。临床肿瘤学杂志(J.Clin.Onc.)，71201(1989)。他们根据肿瘤的范围和程度、CD4阳性细胞数、以及是否患有相关的系统性疾病，将患者分为良好风险和不良风险两组。这个分级系统在经过轻微调整后，已经在回顾性分析中显示可以预测存活性。当前所能提供的治疗还不大可能使与爱滋病相关的卡波西肉瘤得到治愈或长期完全缓解。在本专利技术出现以前，治疗患有卡波西肉瘤的爱滋病患者的目的是缓解症状，使肿瘤收缩以减轻水肿，减轻器官损伤或心理压力，并预防疾病的进行性发展。这些治疗方案包括局部疗法，它对减轻局部的皮肤和粘膜损伤有用。局部疗法包括放射疗法、激光疗法和全肺照射法。外科手术作为一种控制卡波西肉瘤的方法，现已发现其益处很小。使用长春花碱、博莱霉素、干扰素或TNF(肿瘤坏死因子)进行损伤部位内部给药，已经诱导了肿瘤的退化。其他一些试验性的生物调节制剂也被用来进行损伤部位内部给药。这些治疗通常都需要进行多次输注并引起局部发炎，结果可能造成溃疡、疼痛和继发感染。光动力疗法也已经被用于治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤。光疗药如dihematoporphyrin在给药后要进行激光治疗。经受过这种治疗的患者在治疗后不得不在大约30天内避免接触到直接的日光、明亮的白炽灯光或辐射热。对患者造成的这种不便，以及需要特殊的激光设备，使得这种治疗方案对于大多数卡波西肉瘤患者来说是难以推广使用的。虽然这些局部的治疗可以暂时缓解症状，与爱滋病相关的卡波西肉瘤通常还需要系统治疗。这种系统治疗已经从早期的单个细胞毒性药物和抗病毒药物的试验性治疗发展为细胞毒性药物和抗病毒药物的联合疗法。在本专利技术出现以前，没有任何一种现行疗法，不论单独用药还是联合用药，被证明是长期有效而没有明显的副作用的。有几种细胞毒性制剂，包括长春花属生物碱、长春新碱、蒽环化合物(anthracyclines)、铂制剂、以及博莱霉素，已经在高达40-50％的患者中显示出抗肿瘤活性。联合应用这些制剂可以在高达85％的患者中产生效果，且联合使用阿霉素、博莱霉素、长春新碱(ABV)可以在近40％的患者中引起完全的反应。Gill等人以一种前瞻性随机方式比较了ABV方案与单独使用阿霉素方案，并指出联合用药方案可以使患者无病生存九个月，而单独使用一种药物则只有3.5个月。总体生存率没有受到显著影响。见Gill，P.S等，“与爱滋病相关的卡波西肉瘤的系统治疗一个随机试验的结果”，美国医学杂志(Am.J.Med.)，90427(1991)。最近，紫杉烷类物质(taxanes)，如紫杉醇(paclitaxel)，已经表现出对多种肿瘤都具有抗肿瘤活性。紫杉醇是一种新型微管稳定化抗肿瘤剂，它最初是从西部(太平洋)紫杉树Taxus brevifolia的树皮中分离出来的。紫杉醇通过促进超常稳定的微管的形成，并抑制有丝分裂和细胞增殖所需要的微管网络的正常动态重组而起作用。(见Schiff，P.B等，自然(1979)277，665；Schiff，P.B等，生物化学(1981)20，3247)。在紫杉醇存在的情况下，聚合作用所必须的微管蛋白的浓度被大大降低。微管的装配可以在没有GTP且温度较低的情况下进行。并且所形成的微管在由稀释、钙、低温和抑制性药物导致的解聚合作用面前表现得更加稳定。紫杉醇可逆性结合于已经聚合的微管蛋白上，并且其他微管结合药物在紫杉醇的存在下也会结合到微管蛋白上。一个已经提出的关于紫杉醇作用的机制认为紫杉醇可与多种类型有机体的微管系统发生相互作用。例如，在哺乳动物细胞中，浓度为50nM的紫杉醇通常引起微管数目的明显增加，并伴有细胞形状的改变和活跃分裂细胞的有丝分裂的停止。(Parness，J等，(1982)生物化学与生物物理研究通讯。105，1082)。因为关系到微管在细胞的运动、分泌和细胞的分裂中所起的作用，所以这种由紫杉醇诱发的微管功能的紊乱对细胞是具有决定性的影响的。紫杉醇的其他机制也已经被证明。紫杉醇可通过bcl-2磷酸化引起细胞凋亡，这种磷酸化作用是被cRaf-1的活化所触发的。见M.VB1agosklonny等，(1996)肿瘤研究(Cancer Research)，56(8)1851-1854。紫杉醇也被发现能抑制血管生成，这是一种在卡波西肉瘤的治疗中具有特殊价值的机制。见Klauber等，肿瘤研究(1997)5781-86。卡波西肉瘤的特征就是血管结构的异常的且被强化的增生。人们通过使用各种不同剂量和给药计划安排，在为数甚多的临床试验中，研究了紫杉醇对抗各种各样的肿瘤的效果。也观察到服用紫杉醇所造成的严重的过敏反应。然而现已证明过敏反应的发生率和严重程度受紫杉醇的注入速率和皮质类固醇及抗组胺药的前驱给药的影响。(Weiss，R.B等，(1990)临床肿瘤学杂志，8，1263)。随后，紫杉醇在美国和其他国家被批准用于对卵巢癌和乳腺癌的二线治疗。现已表明用紫杉醇进行肿瘤治疗的成功率非常依赖于剂量和给药方案。与爱滋病相关的卡波西肉瘤先前已经被用紫杉醇进行了成功的治疗。这些患者都没有接受病毒蛋白抑制剂的同步治疗。Savil本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法，它包括给人同时服用一种有效剂量的紫杉烷类药物和一种或多种蛋白酶抑制剂。

【技术特征摘要】
1.一种治疗与爱滋病相关的卡波西肉瘤的方法，它包括给人同时服用一种有效剂量的紫杉烷类药物和一种或多种蛋白酶抑制剂。2.权利要求1的方法，它进一步包括同时服用一种或多种逆转录酶抑制剂。3.权利要求1的方法，其中紫杉烷类药物的剂量是每2周30到200mg/m2。4.权利要求1的方法，其中紫杉烷类药物的剂量是每2周50到155mg/m2。5.权利要求1的方法，其中紫杉烷类药物的剂量是每2周100mg/m2。6.权利要求1的方法，其中所述人是使用脂质体蒽环类药物治疗失败的人。7.权利要求1的方法，其中所述人是使用脂质体阿霉素治疗失败的人。8.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：KL密特廷格，K都彻恩，S格里芬，GR哈里曼，
申请(专利权)人：巴克诺顿药物有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]