一种含阿维菌素或伊维菌素的注射用缓释制剂制造技术

本发明专利技术是一种含阿维菌素或伊维菌素的注射用缓释制剂，可分为粘稠水溶液型、水混悬液型、油混悬液型和乳剂型四种类型，其中阿维菌素或伊维菌素的含量范围为０．１－１０％。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种含阿维菌素或伊维菌素的注射用缓释制剂，属于动物抗寄生虫药。八十年代初美国Merck公司成功地将阿维菌素或伊维菌素开发成兽用抗寄生虫药，用于驱杀动物的体内线虫和体外螨、虱、蝇蛆等寄生虫，主要剂型为注射液和粉剂、片剂等口服制剂，这些剂型持效期短，在治疗外寄生虫病时常需多次使用，这样费力费时而且使用成本高。为此，我们开发出一种含阿维菌素或伊维菌素的注射用缓释制剂，它持效期长，不需反复使用，使使用成本大大降低。本专利技术的注射用缓释制剂可分为粘稠水溶液型、水混悬液型、油混悬液型和乳剂型四种类型，主要组成含量为粘稠水溶液型含阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂2-80％，稳定剂0.1-10％，其余为水。水混悬液型含阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂1-20％，稳定剂0.1-5％，其余为水。油混悬液型含阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂1-20％，其余为植物油、矿物油或羊毛脂。乳剂液含阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂2-80％，表面活性剂0.1-60％，其余为水。所述的阿维菌素是阿佛曼链霉菌Streptomyces avermitilis的发酵产物，是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物，即Avermectin A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b，一般多用B1a和B1b的混合物，称之为“Abamectin”(WillianC.Campbell，“Ivermectin and Abamectin”，Springer-Verlag，New York Inc，1989，P1 -23)。所述的伊维菌素是阿维菌素的双氢还原产物(Willian C.Campbell，“Ivermectin and Abamectin”，Springer-Verlag，New York Inc，1989，P1-23)所述的溶剂或助溶剂包括乙醇、乙酸乙酯、二甲基乙酰胺、异丙醇、1，2一丙二醇、丁醇、异丁醇、正己醇、丙酮，这些溶剂可单独使用，也可以两种或两种以上混合使用。所述的稳定剂包括白明胶、黄原胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、十六醇、十八醇、软脂酸、硬脂酸铝、硬脂酸、羊毛脂酸，凡士林等。所述的植物油包括豆油、花生油、芝麻油、玉米油、菜子油、棉子油、蓖麻油、葵花子油、杏仁油。所述的表面活性剂为医药上可用的所有的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂，特殊表面活性剂等，从成本和稳定性考虑，多用非离子型表面活性剂中的吐温系列，如吐温-80，吐温-40和司盘系列如司盘-80，司盘-20等。所述的水混悬液型和油混悬液型制剂，阿维菌素或伊维菌素有以溶解状态存在的，也有以非溶解的悬浮颗粒状态存在的，阿维菌素或伊维菌素的最佳含量为2-4％，其中溶解状态占1％，非溶解状态占1-3％。本专利技术的注射用缓释制剂制备方法如下粘稠水溶液型将阿维菌素或伊维菌素用溶剂溶解后，加入含稳定剂的水溶液，均匀混合。水混悬液型将部分阿维菌素或伊维菌素用溶剂溶解，另一部分阿维菌素或伊维菌素粉碎至0.1-30μm后加入到含稳定剂的水溶液中，将以上两部分混匀。油混悬液型将部分阿维菌素或伊维菌素用溶剂溶解；另一部分阿维菌素或伊维菌素粉碎至0.1-30μm后加入到植物油(或矿物油)中，再加入稳定剂，混匀；将这两部分混匀，即可。乳剂型将阿维菌素或伊维菌素用溶剂溶解后加入表面活性剂，然后加水混匀。本专利技术的制剂的优点持效期长，不需重复使用，使使用成本大大降低。下面进一步用实例描述本专利技术的特点实例1本实例是制备含阿维菌素0.2％的注射用缓释制剂。取阿维菌素0.22公斤(纯度为90％)置于200升配制罐中，加入2升二甲基乙酰胺溶解后，再加入10升1，2一丙二醇和3升Tween-80混匀，然后加入5％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液至100升，混匀。用法与用量兔按每5公斤体重皮下注射1ml本制剂，可驱杀其体内线虫和体外螨、虱、蝇蛆等。实例2本实例是制备含伊维菌素10％的注射用缓释制剂。取伊维菌素10.5kg(纯度为95％)置于200升配制罐中，加入20升二甲基乙酰胺溶解后，加入10升Tween-80，然后再加入0.2％黄原胶溶液至100升混匀。用法与用量牛按每250公斤体重皮下注射1ml本制剂，可驱杀其体内线虫和体外螨、虱、蝇蛆等。实例3本实例是制备含阿维菌素0.5％的注射用缓释制剂。取阿维菌素0.54公斤(纯度为92％)，将其中0.22公斤置于200升配制罐中用5升乙醇溶解，另0.32公斤阿维菌素加入适量的0.3％的阿拉伯胶水溶液磨碎至0.1-20μm，也转入配制罐中混匀，然后加0.3％阿拉伯胶溶液至100升。用法与用量羊按每25公斤体重皮下注射2ml本制剂，可驱杀其体内线虫和体外螨、虱、蝇蛆等。实例4本实例是制备含伊维菌素9.5％的注射用缓释制剂。取伊维菌素9.8公斤(纯度为93％)，将其中3.9公斤置于200升配制罐中以20升异丙醇溶解，再向其中加入3公斤吐温-80；另5.9公斤伊维菌素用超微粉碎机磨至0.1-20μm后加入到10升2％的羧甲基纤维素钠水溶液中，将两部分混匀，然后加1％的羧甲基纤维素钠水溶液至100升。实例5本实例是制备含阿维菌素2％的注射用缓释制剂。取阿维菌素2.2公斤(纯度为90％)，将其中0.8公斤阿维菌素用4升二甲基乙酰胺溶解，另1.4公斤阿维菌素磨碎至0.1-20μm后，加入至180升芝麻油中，将两部分混匀，再加芝麻油至100升。实例6本实例制备含伊维菌素10％的注射用缓释制剂。取伊维菌素10.8公斤(纯度为92％)，将其中4.3公斤用20升乙醇溶解，并加入EL-20 2公斤混均，另6.5公斤伊维菌素加入到20升矿物油(白油)中磨碎至0.1-20μm，将两部分混匀，加矿物油至100升。实例7本实例是制备含阿维菌素0.4％的注射用缓释制剂。取阿维菌素0.42公斤(纯度为95％)，用5升丙酮溶解后加入60升吐温-80混匀，加水至100升。实例8本实例是制备含伊维菌素9.6％的注射用缓释制剂。取伊维菌素10.4公斤(纯度为92％)于200升配制罐中，加入20升乙醇完全溶解后加入2升表面活性剂混匀，然后加水至100升。实例9本实例是制备含阿维菌素2.5％的注射用油悬缓释制剂。取含量为95％的阿维菌素1.05公斤，加入7升二甲基乙酰胺溶解，再加入1升苯甲醇，混匀得溶液A。另取已经超微粉碎的阿维菌素粉(1～20μm)1.6公斤，加入90升含有硬脂酸铝1.5公斤的注射用油(已灭菌)混匀，得悬液B。将溶液A加入悬液B中，用高速剪刀混合机剪切混匀，即得2.5％油悬剂。注意全部操作过程应在无菌条件下进行。实例10本实例是制备含阿维菌素1％(溶解态存在)、伊维菌素1.5％(非溶解态存在)的注射用油悬剂。(1)溶液A的制备同实例9中溶液A的制备。(2)悬液B的制备取已经超微粉碎的伊维菌素(1～20μm)1.6公斤，加入90升含有硬脂酸铝1.5公斤的注射用油(已灭菌)，混匀，即得悬液B。将A、B混匀(条件同实例9)，即得2.5％阿维菌素和伊维菌素混配油悬剂。实例11本实例是对本专利技术的注射用缓释制剂与普通阿维菌素或伊维菌素注射液作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含阿维菌素或伊维菌素的动物注射用缓释制剂，其特征在于该制剂为粘稠水溶液型，具体组成含量如下（重量百分数，下同）：阿维菌素或伊维菌素０．１－１０％，溶剂２－８０％，稳定剂０．１－１０％，其余为水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种含阿维菌素或伊维菌素的动物注射用缓释制剂，其特征在于该制剂为粘稠水溶液型，具体组成含量如下(重量百分数，下同)阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂2-80％，稳定剂0.1-10％，其余为水。2.一种含阿维菌素或伊维菌素的动物注射缓释制剂，其特征在于该制剂为水混悬液型，具体组成含量为阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂1-20％，稳定剂0.1-30％，其余为水。3.一种含阿维菌素或伊维菌素的动物注射用缓释制剂，其特征在于该制剂为油混悬液型，具体组成含量为阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，稳定剂或溶剂1-30％，其余为植物油或矿物油或羊毛脂或其它高级脂肪醇或脂肪酸。4.一种含阿维菌素或伊维菌素的动物注射用缓释制剂，其特征在于该制剂为乳剂型，具体组成含量如下阿维菌素或伊维菌素0.1-10％，溶剂2-80％，表面活性剂0.1-60％，其余为水。5.根据权利要求1、2、3、4所述的注射用缓释制剂，其特征在于所述的溶剂包括乙醇、乙酸乙酯、二甲基乙酰胺、异丙醇，1，2-丙二醇、丁醇、异丁醇、丙酮，正己醇等，这些溶剂可单独使用，也可以两种或两种以上混合使用。6.根据权利要求1、2、3所述的注射用缓释制剂，其特征在于所述的稳定剂包括白明胶、黄原胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、十六醇、十八醇、软脂酸、硬脂酸铝、硬脂酸、羊毛脂酸，凡士林等...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉万，潘贞德，戴晓曦，高凌云，
申请(专利权)人：王玉万，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]