治疗药物制造技术

用于需要编程性细胞死亡诱导的疾病、癌性疾病、需要抑制活性氧生成的疾病、需要抑制一氧化氮生成的疾病、需要抑制前列腺素合成的疾病、需要抑制滑液细胞增殖的疾病、需要抑制热休克蛋白产生的疾病或需要抑制α－糖苷酶的疾病的治疗或预防药物，其包括选自由通式（Ⅰ）（其中Ｘ和Ｙ各为Ｈ或ＣＨ↓［２］ＯＨ，条件是当Ｘ为ＣＨ↓［２］ＯＨ时，Ｙ为Ｈ，而当Ｘ为Ｈ时，Ｙ为ＣＨ↓［２］ＯＨ）表示的那些化合物、由通式（Ⅱ）（其中Ｒ为通过从含有ＳＨ基团的化合物中游离出ＳＨ基团得到的残基）表示的那些化合物和两者的盐的作为活性成分的化合物；和包含选自通式（Ⅰ）、通式（Ⅱ）和两者的盐的那些化合物的食物、饮料、化妆品等。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及衍生于天然来源物质的生理活性物质的用途。更详细地讲，其涉及生理活性物质、产生这样物质的方法、含有作为活性成分的生理活性物质的药用组合物、食品或饮料、抗氧化组合物、用于保鲜的组合物和化装品组合物。编程性细胞死亡为在细胞基因组中原始编程的死亡，并且不同于其为病理性细胞死亡的坏死。更详细地讲，认为以下过程导致死亡。由一些外部或内部因素引发起的编程性细胞死亡编程的基因的活化引起程序性死亡蛋白的生物合成。在一些情况中，在细胞中以其非活性形式存在的程序性死亡蛋白被活化。这样生成的活化的程序性死亡蛋白摧毁细胞。在所要求的组织或细胞中诱导编程性细胞死亡是非常有价值的，因为这使得有可能以自然的方式从生命体内消除不需要的或有害的细胞。本专利技术的目的本专利技术的主要目的是提供衍生于天然来源物质的具有生理功能如编程性细胞死亡-诱导的活性的高度安全的物质，以及所述物质的生产方法和用途。本专利技术概述本专利技术概述如下。本专利技术第一方面涉及其含有选自以下的化合物作为活性成分的药用组合物式(Ⅰ)化合物 其中X和Y为H或CH2OH，条件是当X为CH2OH时，Y为H，而当X为H时，Y为CH2OH；式(Ⅱ)化合物 其中R为通过从含有SH基团的化合物中游离出SH基团而得到的残基，和它们的盐，所述组合物用于治疗或预防以下疾病对于其治疗或预防需要诱导编程性细胞死亡的疾病，癌性疾病，对于其治疗或预防需要抑制活性氧生成的疾病，对于其治疗或预防需要抑制一氧化氮生成的疾病，对于其治疗或预防需要抑制前列腺素合成的疾病，对于其治疗或预防需要抑制滑液细胞增殖的疾病、对于其治疗或预防需要抑制热休克蛋白产生的疾病或对于其治疗或预防需要抑制α-糖苷酶的疾病。疾病。本专利技术第二方面涉及生产式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于所述方法包括在中性至碱性条件下，处理3,6-脱水半乳糖和/或在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物。本专利技术第三方面涉及式(Ⅱ)化合物或它们的盐。本专利技术第四方面涉及生产式(Ⅱ)化合物的方法，其特征在于所述方法包括使式(Ⅰ)化合物与含有SH基团的化合物反应。本专利技术第五方面涉及食品或饮料，这种食品或饮料含有选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物，通过稀释选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物来生产和/或通过向其中加入选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物来生产。本专利技术第六方面涉及食品或饮料，这种食品或饮料含有式(Ⅰ)化合物，通过稀释式(Ⅰ)化合物来生产和/或通过向其中加入式(Ⅰ)化合物来生产，所述式(Ⅰ)化合物通过在中性至碱性条件下处理3,6-脱水半乳糖和/或在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物得到。本专利技术第七方面涉及抗氧化组合物，其含有作为活性成分的选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物。本专利技术第八方面涉及食品或饮料，其含有本专利技术第七方面的抗氧化组合物。本专利技术第九方面涉及式(Ⅰ)或式(Ⅱ)的抗氧化化合物。例如化合物可用作(但不局限于)抑制活性氧生成的化合物。本专利技术第十方面涉及用于保鲜的组合物，其含有作为活性成分的选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物。本专利技术第十一方面涉及化装品组合物，其含有作为活性成分的选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物。本专利技术第十二方面涉及用于抑制α-糖苷酶的组合物，其含有作为活性成分的选自式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物。本专利技术第十三方面涉及通过在中性至碱性条件下处理3,6-脱水半乳糖和/或在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物来产生的编程性细胞死亡-诱导的物质。本专利技术第十四方面涉及食品或饮料，这种食品或饮料含有编程性细胞死亡-诱导的物质，通过稀释编程性细胞死亡-诱导的物质来生产和/或通过向其中加入编程性细胞死亡-诱导的物质来生产，所述编程性细胞死亡-诱导的物质是通过在中性至碱性条件下处理3,6-脱水半乳糖和/或在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物来产生的。在下文，将参照附图详细解释本专利技术。绘图的简要描述附图说明图1说明样品2的正相HPLC层析谱。图2说明保留时间为4.05至4.16分钟的组分的质谱。图3说明保留时间为4.05至4.16分钟的组分的1H-NMR谱。图4说明在DGE存在下，在多种培养条件下培养得到的培养基中的NO2浓度。图5说明其中在预培养期间加入DGE的各种培养条件下通过孵育得到的培养基中的NO2的浓度。图6说明其中在预培养期间加入DGE的各种培养条件下通过孵育得到的培养基中的前列腺素E2的浓度。图7说明DGE与GSH之间反应产物的质谱。图8说明DGE与GSH之间反应产物的1H-NMR谱。图9说明DGE与GSH之间反应产物的13C-NMR谱。图10说明在DGE存在下培养时3H-胸腺嘧啶核苷的摄取。本专利技术的详细描述如在此使用的3,6-脱水半乳糖意指式(Ⅲ)的3,6-脱水吡喃半乳糖 它的醛式(Ⅳ) 或它的水合物式(Ⅴ) 此外，它包括其硫酸酯化的衍生物和甲基化的衍生物。可使用不同的表达形式来表示由式(Ⅲ)至(Ⅴ)所表示的化合物的结构。打算使式(Ⅲ)至(Ⅴ)化合物包括由这样的不同表达形式表示的化合物和它们的可能的互变异构体。另外，只要发挥所要求的活性，式(Ⅲ)至(Ⅴ)的构型不局限于特定的某一种。可使用D-型或L-型或它们的混合物。例如，不加限制通过在低于pH 7的酸性条件下水解和/或酶促消化本专利技术的含有3,6-脱水半乳糖的物质，能够得到在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物。或者，它能够经化学合成。在本专利技术中优选使用的具有3,6-脱水半乳糖的这些化合物包括，例如可溶性糖类，其非还原性末端为除了L-半乳糖-6-硫酸酯的糖，例如除了琼脂二糖和κ-carabiose之外的在其还原性末端具有琼脂二糖、κ-carabiose或3,6-脱水半乳糖的的寡糖。沉香寡糖，即其非还原性末端为L-半乳糖的糖类是非常适合用于前药的。本专利技术的含有3,6-脱水半乳糖物质的实例包括(但不局限于)来自于红藻的粘多糖如琼脂、琼脂糖、琼脂胶、海萝聚糖、紫菜聚糖、角叉胶、红藻胶和沙菜糖(hypnean)[Kyoritsu-shuppan公司，“Tatouseikagaku 1-Kagakuhen-(多糖的生物化学1-化学-)，第314页(1969)1。在本专利技术中使用的含有3,6-脱水半乳糖的物质也包括含有这些多糖的物质。例如，属于石花菜科(Gelidiaceae)如石花菜(Gelidium amansii)、中肋石花菜(Gelidium Japonicum)、大石花菜(Gelidium Pacifium)、扁平石花菜(Gelidium subcostatum)、鸡毛菜(Pterocladia tenuis)和日本刺盾藻(AcanthopeltisJaponica)的红藻，属于江蓠科(Gracilariaceae)如江蓠(Gracilaria verrucosa)和粗江蓠(Gracilaria gigas)的红藻，属于仙菜科(Ceramiaceae)如二叉仙菜(Ceramium kondoi)和钩凝菜(Campylaephora hypnaeoides)的红藻以及用作琼脂糖和琼脂胶原料的其它的红藻。通常几种藻作为原料以本文档来自技高网...

【技术保护点】
药用组合物，其包含作为活性成分的选自以下的化合物和它们的盐： 式（Ⅰ）化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｘ和Ｙ为Ｈ或ＣＨ↓［２］ＯＨ，条件是当Ｘ为ＣＨ↓［２］ＯＨ时，Ｙ为Ｈ，而当Ｘ为Ｈ时，Ｙ为ＣＨ↓［２］ＯＨ； 式（Ⅱ）化合物： ＊＊＊ （Ⅱ） 其中Ｒ为通过从含有ＳＨ基团的化合物中游离出ＳＨ基团得到的残基，所述组合物用于治疗或预防以下疾病，包括：需要诱导编程性细胞死亡以用于其治疗或预防的疾病、癌症疾病、需要抑制活性氧生成以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制一氧化氮生成以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制前列腺素合成以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制滑液细胞增殖以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制热休克蛋白产生以用于其治疗或预防的疾病或需要抑制α－糖苷酶以用于其治疗或预防的疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1999-1-20 11639/99;JP 1998-6-9 175295/98;JP 1991．药用组合物，其包含作为活性成分的选自以下的化合物和它们的盐式(Ⅰ)化合物 其中X和Y为H或CH2OH，条件是当X为CH2OH时，Y为H，而当X为H时，Y为CH2OH；式(Ⅱ)化合物 其中R为通过从含有SH基团的化合物中游离出SH基团得到的残基，所述组合物用于治疗或预防以下疾病，包括需要诱导编程性细胞死亡以用于其治疗或预防的疾病、癌症疾病、需要抑制活性氧生成以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制一氧化氮生成以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制前列腺素合成以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制滑液细胞增殖以用于其治疗或预防的疾病、需要抑制热休克蛋白产生以用于其治疗或预防的疾病或需要抑制α-糖苷酶以用于其治疗或预防的疾病。2．用于制备由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于所述方法包括在中性至碱性条件下处理3,6-脱水半乳糖和/或在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物。3．权利要求2的方法，其中3,6-脱水半乳糖和/或在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物是通过在酸性条件下水解或酶消化含有3,6-脱水半乳糖的物质获得的。4．权利要求3的方法，其中在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物为至少一个选自琼脂二糖、κ-carabiose和除了琼脂二糖和κ-carabiose之外的在其还原性末端具有3,6-脱水半乳糖的化合物。5．权利要求3的方法，其中含有3,6-脱水半乳糖的物质为琼脂、琼脂糖和/或角叉菜胶。6．由权利要求1定义的式(Ⅱ)化合物或其盐。7．制备式(Ⅱ)化合物的方法，其特征在于所述方法包括使由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物与含有SH基团的化合物反应。8．食物或饮料，其包含选自由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物，其通过稀释选自由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物来生产和/或通过向其中加入选自由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和它们的盐的化合物来生产。9．食物或饮料，其包含选自由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物，其通过稀释选自由权利要求1定义的式(Ⅰ)化合物来生产和/或通过向其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：榎龙嗣，友野润，小山信人，猪饲胜重，佐川裕章，加藤郁之进，
申请(专利权)人：宝酒造株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]