治疗药制造技术

本发明专利技术涉及含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷以及它们的盐的化合物作为有效成分的、在治疗或预防中需要增强神经生长因子（ＮＧＦ）的生成的疾病的治疗药或预防药、ＮＧＦ生成增强剂、以及用于增强ＮＧＦ的生成的食品、饮料或饲料。本发明专利技术还涉及具有ＮＧＦ生成增强的作用的新型的大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及利用来自食用植物的化合物的生理作用的药物、饮料食品等。
技术介绍
神经生长因子(NGF)是具有促进神经细胞生成的作用、维持神经细胞生存的作用、脑损伤时的修复作用、恢复脑神经的机能、防止脑老化的作用等与神经细胞的生和死紧密相关的蛋白质。因此有望对阿尔茨海默氏病、糖尿病并发症的神经障碍等具有预防、治疗效果。但是，NGF的分子量大，无法通过血脑屏障，因此希望开发出可通过血脑屏障的增强NGF的生成的物质。
技术实现思路
本专利技术的目的是鉴于上述现状，提供在治疗或预防中需要增强NGF的生成的疾病用药物，该药物利用来自天然物、安全的NGF生成增强物质；以及富含该化合物的饮料食品等。概述本专利技术，本专利技术的第1、第2、第3和第4专利技术涉及下述通式(I)所示的新型化合物或其盐；含有该化合物作为有效成份、对该化合物显示敏感性的疾病的治疗药或预防药；神经生长因子生成增强剂；用于增强神经生长因子的生成的食品、饮料或饲料。 (式中，当虚线表示的结合单元中的A表示双键，B表示单键时，R1表示-O-GlcUA-Gal-Glc，R2表示-O-Ara-2-AcXyl、-O-Ara-3-AcXyl、-O-Ara-4-AcXyl、-O-Ara-2，3-二AcXyl、-O-Ara-2，4-二AcXyl、-O-Ara-3，4-二AcXyl或-O-Ara-3，4，6-三AcGlc，且R3表示-OH。当A表示单键，B表示双键时，R1表示-OH，R2表示-OH，且R3表示-H。GlcUA是指葡糖醛酸残基，Gal是指半乳糖残基，Glc是指葡萄糖残基，Ara是指阿糖残基，AcXyl是指乙酰化木糖残基，AcGlc是指乙酰化葡萄糖残基。)本专利技术的第5、第6和第7专利技术涉及在治疗或预防中需要增强神经生长因子的生成的疾病的治疗药或预防药、神经生长因子生成增强剂、和用于增强神经生长因子的生成的食品、饮料或饲料，其特征在于含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷(glycyrrhizin)以及它们的药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。在本专利技术的第5、第6和第7专利技术的实施方案中，大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物例如有下述通式(II)所示的化合物。 (式中，虚线所示的结合单元表示单键或双键，R4表示-OH或-O-糖残基，R5表示-OH、＝O或-O-糖残基，R6表示-OH或-H。)附图简述附图说明图1表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的质谱。图2表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的1H-NMR谱。图3表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的13C-NMR谱。图4表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的质谱。图5表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的1H-NMR谱。图6表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的13C-NMR谱。图7表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的质谱。图8表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的1H-NMR谱。图9表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的13C-NMR谱。图10表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的质谱。图11表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的1H-NMR谱。图12表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的13C-NMR谱。图13表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的质谱。图14表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的1H-NMR谱。图15表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的13C-NMR谱。图16表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的质谱。图17表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的1H-NMR谱。图18表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的13C-NMR谱。图19表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的质谱。图20表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的1H-NMR谱。图21表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的13C-NMR谱。图22表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的质谱。图23表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的1H-NMR谱。图24表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的13C-NMR谱。实施专利技术的最佳方式本专利技术人发现作为来自食用植物的增强NGF生成的物质，特定的皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的盐是有用的，从而完成了本专利技术。本专利技术可提供含有这些皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的药理学上可接受的盐作为有效成分的药物；富含该皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的盐的饮料食品、饲料等。本说明书中，“NGF生成增强的作用”和“NGF生成增强活性”分别指导致NGF生成的增强和使NGF生成得到增强的功能，但它们在该意义上并没有特别严格的区别。“增强”包括与本专利技术涉及的有效成分作用前相比，作用后目标物质的量增加的情况；同时通过使本专利技术涉及的有效成分作用，生成了目标物质的情况(诱导)。另外在本说明书中，可作为有效成分的的任何物质都可以单独或者将2种或以上混合应用于本专利技术中。本专利技术中作为有效成分使用的皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的盐(以下可称为本专利技术的化合物)只要具有NGF生成增强的作用即可，可以来自天然物，也可以是合成品、半合成品。天然物优选来自食用植物，来自食用植物的有来自大豆等豆类的大豆皂草苷类化合物或大豆皂草配基类化合物。另外还有已知的来自甘草的皂草苷——甘草皂草苷。大豆含有在化学结构上为A、B、E和DDMP皂草苷的4组皂草苷，A组皂草苷是以齐墩果-12-烯-3β、21β、22β、24-四醇(大豆皂草精醇A)为糖苷配基的皂草苷，B组皂草苷是以齐墩果-12-烯-3β、22β、24-三醇(大豆皂草精醇B)为糖苷配基的皂草苷，E组皂草苷是以齐墩果-12-烯-3β、24-二醇-2-酮(大豆皂草精醇E)为糖苷配基的皂草苷，DDMP皂草苷是以B组皂草苷为糖苷配基、在C-22位上结合有2，3-二氢-2，5-二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮的皂草苷(食品和开发、vol 34，No.7第8-11页，(1999))。即本专利技术中，大豆皂草苷类化合物特别优选使用A、B、E组和DDMP皂草苷。另外，本专利技术的化合物有上述通式(II)所示的化合物，特别优选下述通式(III)所示的化合物a-n。 (式中，虚线表示的结合单元C、D以及R7、R8、R9如表1所示。) 表1 此外，上述化合物a-g和n，即上述通式(I)所表示的化合物是首次由本专利技术得到的化合物，已确认具有NGF生成增强的作用。本专利技术也提供该化合物，以及以该化合物作为有效成分、对该化合物显示敏感性的疾病的治疗药或预防药。另外，本专利技术的化合物优选来自大豆或甘草，即使不来自大豆，只要是大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物或甘草皂草苷，例如上述通式(II)所示的化合物，对其来源并没有特别限定。此外，本说明书中，AcXyl表示乙酰化的木糖残基。AcGlc表示乙酰化的葡萄糖残基。Rham表示鼠李糖残基。大豆皂草配基类化合物是指大豆皂草苷类化合物中没有糖残基的糖苷配基或其异构体。构成糖残基的糖可以是单糖也可以是糖链，还可以含有1种或2种以上的糖。例如由葡萄糖、葡糖醛酸、木糖、鼠李糖、半乳糖、苏阿糖、核糖、芹菜糖、阿洛糖、阿糖、阿拉伯吡喃糖、核酮糖、甘露糖、塔罗糖、岩藻糖、果糖、半乳糖醛酸及它们的糖构成的糖链。糖链中糖的数量并没有特别限定，从表达本专利技术所希本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）表示的化合物或其盐：＊＊＊（Ⅰ）式中，当虚线表示的结合单元中的Ａ表示为双键，Ｂ表示为单键时，Ｒ↓［１］表示－Ｏ－ＧｌｃＵＡ－Ｇａｌ－Ｇｌｃ，Ｒ↓［２］表示－Ｏ－Ａｒａ－２－ＡｃＸｙｌ、－Ｏ－Ａｒａ－３－Ａｃ Ｘｙｌ、－Ｏ－Ａｒａ－４－ＡｃＸｙｌ、－Ｏ－Ａｒａ－２，３－二ＡｃＸｙｌ、－Ｏ－Ａｒａ－２，４－二ＡｃＸｙｌ、－Ｏ－Ａｒａ－３，４－二ＡｃＸｙｌ或－Ｏ－Ａｒａ－３，４，６－三ＡｃＧｌｃ，且Ｒ↓［３］表示－ＯＨ；当Ａ表示为单键，Ｂ表示为双键时，Ｒ↓［１］表示－ＯＨ，Ｒ↓［２］表示－ＯＨ，且Ｒ↓［３］表示－Ｈ；其中ＧｌｃＵＡ是指葡糖醛酸残基，Ｇａｌ是指半乳糖残基，Ｇｌｃ是指葡萄糖残基，Ａｒａ是指阿糖残基，ＡｃＸｙｌ是指乙酰化木糖残基，ＡｃＧｌｃ是指乙酰化葡萄糖残基。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：大野木宏，杉山胜美，佐川裕章，加藤郁之进，
申请(专利权)人：宝生物工程株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]