用叶下珠定向刺激免疫系统技术方案

本发明专利技术涉及用叶下珠定向刺激免疫系统，最好是刺激肿瘤坏死因子、树状细胞和吞噬细胞。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用叶下珠定向刺激免疫系统，最好是刺激肿瘤坏死因子、树状细胞和吞噬细胞。叶下珠属包括多种植物，多分布于中印和南印、台湾以及中南美洲。在本专利技术中，“叶下珠”包括所有代表性品种，例如霸贝菜，amarue叶下珠等。在印度民间医学中，已知可用叶下珠属植物治疗多种疾病。因此，例如“DoctorK.M.Nadarni′s Indian Materia Medica(第3版；A.K.Nadkarni增编)”在第一卷中指出，此类植物具有轻泻、利尿、收敛、清凉的作用。同理，叶下珠属植物配制的组合物据说可用于治疗黄胆、水肿、淋病、经血过多等与泌尿生殖道相关的疾患。还知道，可将取自树干的汁液与油混合，作为眼药或其它制剂用于溃疡、创伤和肿胀等，并可用其叶子治疗瘙痒等皮肤病。而且，已知可从叶下珠属植物中提取多种活性物质，例如叶下珠脂素、次叶下珠脂素，三十烷醇，三十烷醛，repandusinic酸A(参见JP 03206044 A；AIDS-Res-Hum-逆转录病毒(11/1992)，第8卷(11)，HIV-1逆转录酶……)，phyllanthostatin-1，叶下珠苷，phyllanthocin，phyllanthocin酸(参见，例如EP1734480；美国专利4,388,457)，叶霉素(phyllamycin)A、B和C，反爵床脂素(retroiusticidin)B，爵床脂素(justididin)A和B(参见，例如，AIDS-周刊，25.9.95，AIDS治疗……)，亚油酸，亚麻酸和蓖麻油酸(参见美国油料化学家协会杂志81.06.00，霸贝菜中的蓖麻油酸……)，phyllamyricin D、E和F、phyllamycoside A、B和C(参见J.Nat.Prod.(11/1996)，Vol.59(11)，6(04/1995)，Vol43(4)，Inhibitoryeffects of Egyptian……)，putranjivain A(参见化学制药通报(东京)，(04/1995)，vol.43(4)，埃及的…抑制作用)，ursulic酸和niruriside(参见J.Nat.Prod.02/96，vol。59(2)，Nimriside，a new HIV……；Recl.Trav.Chim(06/1996)，Synthesisof……)。迄今已知的治疗作用包括抗衰老(参见JP08176004)，预防和治疗AIDS等免疫缺陷症，流感，伤风，结核病，肝炎，硬化症(参见US5,529,778；AIDS-Weekly-Plus 05.08.96，抗病毒(药物开发)；Inhibition of HIV……)，抗癌作用(参见US4,388,457)，治疗HIV、HBV和/或HCV感染，尤其是局部治疗Kaposi′s肉瘤(参见EP1734480；US5,466,455)，蛋白酶抑制作用，弹性酶抑制作用和增白作用(参见JP09087136)，镇痛和消炎作用，酪氨酸激酶抑制作用(参见JP08012566)，以及与其它植物提取物联用作为抗感染剂。而且还可用于化妆品。根据以上所述的广泛用途，和可分离得到的多种活性成分可以看出，叶下珠是一类可用于多种病患治疗的药用植物。免疫系统在维持人体健康及抵抗疾病方面起着重要作用。免疫系统中知悉最多的是介导体液免疫的B细胞(抗体)和介导细胞免疫的T细胞。免疫系统迅速而有效地破坏通过多种渠道(昆虫叮咬、鼻/咽粘膜感染、个体间的非肠胃道传染、母婴间的水平传递)进入机体的细菌、病毒及其它进入体内的异源物质，它们由合适的呈递细胞呈递给免疫系统从而被消灭。免疫系统中特化的抗原呈递细胞包括例如树状细胞，它们在诱导初次免疫应答中起着重要作用。例如，在树状细胞表面上的病毒表位呈递可引发病毒特异性细胞毒T细胞应答，由此消灭机体内的病毒。许多现有免疫系统刺激剂的主要缺点在于是来自化学合成而非天然来源。尤其是当前环保意识逐渐增强而且健康越来越受重视时，许多人排斥纯化学合成药而要求医生使用天然药物。然而，目前还没有可令人满意的药物既可定向刺激免疫系统，同时又具有良好的患者耐受性。因此，本专利技术目的就在于提供一种既可定向刺激免疫系统又具有良好耐受性的物质。本专利技术涉及用叶下珠定向刺激免疫系统，特别是刺激肿瘤坏死因子(TNF)尤其是TNFα的合成。还包括对树状细胞的刺激。例如，已经研究发现作为免疫成分的单核细胞(MNC)或树状细胞可通过改变细胞因子合成对环境改变作出应答。“细胞因子”是一种细胞分泌的肽，在与特异性受体结合后可影响其它细胞的功能。细胞因子的作用之一是调节免疫细胞间复杂的相互作用。其例子包括干扰素、胆碱刺激因子等。特别重要的是肿瘤坏死因子(TNF)，尤其是TNFα，这是一类内源性蛋白质，接触内毒素后在巨噬细胞内形成单核毒素形式，但由活化肥大细胞体内分泌时仍是三聚体。TNFα既可从组织中分离，也可通过基因工程获得，并具有免疫调节和保护作用。一方面，它可激活免疫系统中的巨噬细胞和白细胞，诱导炎性急相蛋白的合成(触珠蛋白，补体成分C3)，具有抗病毒作用，与γ干扰素具有协同作用，可保护实验动物抵抗疟疾，并能破坏某些肿瘤而不伤及健康组织。另一方面，它也具有某些副作用，例如改变血管内皮细胞的特性，严重减轻体重，发烧和毒性休克等。而且，TNFα与病毒衣壳蛋白非常相似，但氨基酸序列不同。TNFα由巨噬细胞(特殊的防御细胞)分泌，可抗病毒感染。TNFα参与防御机制中的炎性反应。已知，慢性乙肝和丙肝常与细胞防御衰退有关，因为这些病毒能够绕过宿主的免疫应答(Rosenberg W.(1999)“病毒性肝炎中的免疫逃避机制”，Gut44，759-764)。包括TNFα在内的某些细胞因子能够体外激活“幼稚”T细胞和“记忆”T细胞。因此，慢性病毒性肝炎患者体内富含细胞因子的炎性环境促进T细胞的激活，这对病毒的消除十分重要。因此，这对于即使在无抗原刺激情况下(例如病毒清除后)增强肝内效应T细胞的功能以及维持外周T记忆细胞十分重要。TNFα“路径”是细胞特异性的，但仍是基于丙肝病毒特异性人细胞毒T淋巴细胞(CTL)的“旁观者杀伤机制”。TNFα由CTL分泌，介导所谓“旁观细胞”的破坏，但不发生紧密的细胞与细胞接触。现在，出人意料地发现，叶下珠提取物能刺激树状细胞并促进TNFα的合成。因此，脂多糖(LPS)刺激的MNC中的TNFα合成显著增强。即使对提取物进行纯化去除其中的内毒素后，在刺激的MNC中仍可看到以上结果。脂多糖指各种脂类与多肽构成的共轭物。革兰氏阴性菌细胞壁外膜内的LPS主要有三种成分类脂A，核心寡多糖和O特异性链。类脂A使LPS锚着于细菌膜，并具有免疫激活细菌细胞膜组分的作用。由于已知叶下珠还具有对其它细胞因子的调节作用，而且，根据不同的研究系统，有时具有消炎作用，有时则具有消灭病毒、抵御病原性物质的促炎作用，因此，叶下珠非常适合用于调节免疫系统，特别是因为，TNFα在细胞因子网络中占据着重要位置。适合接受免疫系统刺激的有免疫缺陷状态、肿瘤形成和感染，但也包括处于一般健康和增强免疫目的的疾病预防。叶下珠刺激免疫系统的确切机制尚不知道，但一般认为可能是通过粒细胞—巨噬细胞集落—刺激因子(GM-CSF)调节作用导致本文档来自技高网...

【技术保护点】
叶下珠用于定向刺激免疫系统的用途。

【技术特征摘要】
DE 1999-4-29 19919585.41.叶下珠用于定向刺激免疫系统的用途。2.根据权利要求1所述的用途，被刺激的是肿瘤坏死因子TNF，尤其是TNFα的合成。3.根据权利要求1所述的用途，被刺激的是抗原呈递细胞，尤其是树状细胞。4.根据权利要求1所述的用途，被刺激的是吞噬细胞，尤其是人吞噬细胞，更好的是粒细胞和单核细胞。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，所用的是自中叶下珠分离的组分。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，所用的分离自叶下珠的一种或多种化学物质，尤其是活性物质。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，所述的叶下珠选自amarus叶下珠，霸贝菜，油柑，刺果叶下珠，myrtofolis Moon叶下珠，maderas patensis叶下珠和/或ussuriensis叶下珠。8.根据权利要求1至7中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：H瓦格纳，S恩德斯，D亚当，
申请(专利权)人：西迈医药创新中心股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]