用于抑制黑皮质素受体4(MC4R)基因表达的siRNA、药物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种用于抑制人体细胞中黑皮质素受体4(MC4R)基因表达的siRNA、多肽寡聚核苷酸缀合物及其应用，所述siRNA包括正义链及对应的反义链，所述siRNA的核苷酸组成为表1中对应的每组正义链及对应的互补反义链，或与其正义链或者反义链相差不超过3个核苷酸的序列。本发明专利技术筛选到多条能够用于抑制MC4R表达的siRNA，并在此基础上，进行了合适的修饰以提高靶标的沉默能力。以及，采用独特的递送系统使siRNA可以递送到脑中起作用，有望应用于临床上与MC4R靶点相关的能量代谢紊乱类疾病，如恶病质、少肌症、消瘦综合征、神经性厌食症，及其他由慢性炎症、癌症、免疫紊乱引起的消耗性疾病中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及用于抑制黑皮质素受体4(mc4r)基因表达的sirna、药物及其应用。

技术介绍

1、恶病质(cachexia)是一种系统性消耗性疾病，主要表现为进行性体重减轻，肌肉萎缩以及脂肪组织丢失，被认为是疾病的晚期后果，可发生于多种传染病，如艾滋病毒/艾滋病、疟疾和结核病，许多慢性病，如癌症、慢性心力衰竭(chf)、慢性阻塞性肺病(copd)、慢性肾病(ckd)、囊性纤维化、肝硬化、克罗恩病、类风湿性关节炎、中风和神经退行性疾病，及大面积创伤和脓毒症的患者中(farkas,von haehling et al.2013,ferrer,anthony etal.2023)。在肿瘤，尤其是晚期肿瘤患者中伴发的恶病质最为常见，称为恶液质，导致至少20％的肿瘤患者死亡(muscaritoli,bossola et al.2006)。恶病质会增加慢性病的死亡率，约30％的死亡患者存在恶病质(farkas,von haehling et al.2013)。目前针对恶病质并未有有效的治疗方法，除了针对病因进行治疗以外，还包括多种干预措施，如营本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于抑制人体细胞中黑皮质素受体4(MC4R)基因表达的siRNA或其药学上可接受的盐，其中，所述siRNA包括正义链及对应的互补反义链，所述正义链包含至少15、16或17个连续核苷酸，其与表1中所示的任一正义链序列相差不超过3个核苷酸；以及，所述反义链包含至少15、16或17个连续核苷酸，其与表1中所示的任一反义链核苷酸序列相差不超过3个核苷酸。

2.根据权利要求1所述的siRNA或其药学上可接受的盐，其中，所述siRNA选自如下序列，或与其正义链或者反义链相差不超过3个核苷酸的序列：

3.根据权利要求1所述的s i RNA或其药学上可接受的盐，其中，所述s ...

【技术特征摘要】

1.用于抑制人体细胞中黑皮质素受体4(mc4r)基因表达的sirna或其药学上可接受的盐，其中，所述sirna包括正义链及对应的互补反义链，所述正义链包含至少15、16或17个连续核苷酸，其与表1中所示的任一正义链序列相差不超过3个核苷酸；以及，所述反义链包含至少15、16或17个连续核苷酸，其与表1中所示的任一反义链核苷酸序列相差不超过3个核苷酸。

2.根据权利要求1所述的sirna或其药学上可接受的盐，其中，所述sirna选自如下序列，或与其正义链或者反义链相差不超过3个核苷酸的序列：

3.根据权利要求1所述的s i rna或其药学上可接受的盐，其中，所述s i rna的核苷酸经过修饰，所述s i rna选自表2任一一对s i rna，或与其正义链或者反义链相差不超过3个核苷酸的序列。

4.根据权利要求3所述的s i rna或其药学上可接受的盐，其中，所述s i rna选自如下序列，或与其正义链或者反义链相差不超过3个核苷酸的序列：

5.一种用于抑制mc4r表达的生物制剂或者药物制剂，其中，所述制剂包括权利要求1-4任一所述的sirna或其药学上可接受的盐，以及与所述sirna连接或包裹的靶向性递送载体，所述靶向性递送载体将所述s i rna或其药学上可接受的盐转运至中枢神经系统。

6.根据权利要求5所述的生物制剂或者药物制剂，其中，所述靶向性递送载体中由靶向配体以及...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新建，范福顺，魏艳丽，钱长庚，
申请(专利权)人：广州必贝特医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：