修饰的核苷酸化合物、其寡聚核苷酸及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有式(I)所示结构的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其寡聚核苷酸及其应用。将本发明专利技术提供的修饰的核苷酸化合物连接到寡核苷酸的5'‑末端，可以提升寡核苷酸抑制基因表达的活性，并且可以提高寡聚核苷酸在体内的稳定性，从而有效提高其在体内的成药性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，特别是涉及一种修饰的核苷酸化合物、其寡聚核苷酸及其应用。

技术介绍

1、1998年fire和mello发现rna干扰(rnai)是一种非常有前景的基因治疗工具。小干扰rna(sirna)、微rna(mirna)和反义寡核苷酸(asos)等小核酸疗法都是潜在的基因沉默工具，已显示出对广谱疾病的治疗前景。外源导入的双链sirnas由正义链(sense strand)和反义链(antisense strand)组成，能被内源性rnai机制识别发挥基因沉默功能。sirna与argonate2蛋白(ago2)和其他辅助蛋白残基结合形成rna诱导的沉默复合体(risc)。激活的risc包含特异性靶向目标mrna的反义链，随后由ago2切割mrna实现有效的基因沉默(matzke et al.nature reviews.genetics vol.6,1(2005):24-35.)。基于rnai的疗法是抑制靶基因最有效且可靠的工具，目前包括癌症、神经退行性疾病、自身免疫性疾病和病毒感染在内的许多疾病已经用sirna疗法进行了探索(gangop本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(I)所示结构的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，

2.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，R1和R2分别独立选自：H，C1-C3烷基，C2-C3烯基，C2-C3炔基，C3-C6环烷基，C3-C6环烷基甲基。

3.根据权利要求2所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，R1和R2分别独立选自：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基。

4.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，R5选自：H，C1...

【技术特征摘要】

1.一种具有式(i)所示结构的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，

2.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，r1和r2分别独立选自：h，c1-c3烷基，c2-c3烯基，c2-c3炔基，c3-c6环烷基，c3-c6环烷基甲基。

3.根据权利要求2所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，r1和r2分别独立选自：h，甲基，乙基，正丙基，异丙基。

4.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，r5选自：h，c1-c3烷基，氰基取代的c1-c3烷基，卤素取代的c1-c3烷基，羟基取代的c1-c3烷基，c1-c3烷氧基取代的c1-c3烷基，氨基取代的c1-c3烷基，c1-c3烷基胺基取代的c1-c3烷基。

5.根据权利要求4所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，r5选自：h，甲基，乙基，正丙基，异丙基，氰基取代的甲基，氰基取代的乙基，氰基取代的正丙基。

6.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，r6和r7分别独立选自：c1-c3烷基，c2-c3烯基，c2-c3炔基，c3-c6环烷基，c3-c6环烷基甲基。

7.根据权利要求6所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，r6和r7分别独立选自：甲基，乙基，正丙基，异丙基。

8.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，x选自：-s-，-ch2-，-c(h)(f)-，-cf2-。

9.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，g选自：h，卤素，氰基，c1-c6烷基，c2-c6烯基，c2-c6炔基，c3-c6环烷基，c3-c6环烷基甲基，c1-c6烷氧基，卤素取代的c1-c6烷基，羟基取代的c1-c6烷基，c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，氨基取代的c1-c6烷基，c1-c6烷基胺基取代的c1-c6烷基，氰基取代的c1-c6烷基。

10.根据权利要求9所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，g选自：h，卤素，氰基，c1-c3烷基，卤素取代的c1-c3烷基，c2-c3烯基，c2-c3炔基，c1-c3烷氧基，c1-c3烷氧基取代的c1-c3烷基。

11.根据权利要求10所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，g选自：h，甲基，乙基，丙基，异丙基，一氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，一氟乙基，二氟乙基，乙烯基，丙烯基，甲氧基，乙氧基，甲氧甲基，甲氧乙基，氰基，氟，氯。

12.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，x为-s-；g选自：c1-c3烷基。

13.根据权利要求1所述的修饰核苷酸化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，其特征在于，x为-ch2-；g选自：c1-c3烷基，c2-c3烯基，c2-c3炔基，c1-c3烷氧基取代的c1-c2烷基，氟取代的甲基，氰基，氟，氯。

14.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新建，范福顺，蔡雄，卿远辉，翁运幄，高明章，钱长庚，
申请(专利权)人：广州必贝特医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：