取代的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因及其作为药物的用途制造技术

技术编号:460846 阅读:212 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术是关于通式1的取代的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因,其中R↑[1],R↑[2],R↑[3],R↑[3’],R↑[4],R↑[5],R↑[6],X及A诸基团的定义如说明书及权利要求书所定义,其制法及其作为药物的用途。(*该技术在2020年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因及其作为药物的用途的制作方法
本专利技术是关于通式1的,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因 其中R1及R2可相同或相异,表示氢,C1-C6-烷基,C1-C6-烷基氧基,OH,F,Cl,或Br;R3及R3’可相同或相异,表示氢,F,Cl,Br,甲基,乙基,OH,CF3,甲氧基或苯基,其可以是任选以选自F,Cl,Br,甲基,乙基,OH,CF3及甲氧基取代的;R4,R5及R6可相同或相异,表示氢,甲基或乙基;X可表示NH2,NH-(C1-C6-烷基),N(C1-C6-烷基)2,其中二个C1-C6-烷基可相同或相异,NH-COH,NH-CO(C1-C6-烷基)或F;A可表示-(CH2)3-,-CH2-CH2-O-,-CH2-O-CH2-,-(CH2)4-,-CH(C1-C6-烷基)-O-CH2-,-(CH2)2-O-CH2-,-(CH2)3-O-,-(CH2)5-,-CH2-O-(CH2)3-,-(CH2)2-O-(CH2)2-,-(CH2)3-O-CH2-,-(CH2)4-O-,-CH2-O-CH2-CH2-O-, 其任选是其外消旋物,光学异构对映体,非对映异构体,及其混合物及任选是其药理上可接受的酸加成盐的形式。优选的化合物是这样的通式1化合物其中R1及R2可相同或相异,表示氢,甲基,乙基,甲氧基,乙氧基,OH,F,Cl或Br;R3及R3可相同或相异,表示氢,F,Cl,Br,甲基,乙基,OH,CF3,甲氧基或苯基,其可以是以选自F,Cl,Br及优选是甲基取代的;R4,R5及R6可相同或相异,表示氢或甲基;X 可表示NH2,NH-(甲基),N(甲基)2,NH-(乙基),N(乙基)2,NH-COH,NH-COMe或F;A 可表示-CH2-CH2-O-,-CH2-O-CH2-,-CH(甲基)-O-CH2,-CH(乙基)-O-CH2-,-CH(异丙基)-O-CH2,-(CH2)2-O-CH2-,-(CH2)3-O-,-CH2-O-(CH2)3-,-(CH2)2-O-(CH2)2-,-(CH2)3-O-CH2-,-(CH2)4-O-,-CH2-O-CH2-CH2-O-, 其任选是其外消旋物,光学异构对映体,非对映异构体,及其混合物及任选是其药理上可接受的酸加成盐的形式。特别优选的化合物是这样的通式1化合物其中R1及R2可相同或相异,表示氢或F;R3及R3可相同或相异,表示氢,F,Cl,Br,CF3或甲基;R4,R5及R6可相同或相异,表示氢或甲基;X可表示NH2,NH-(甲基),N(甲基)2,NH-COH,NH-COMe或F;A可表示-CH(甲基)-O-CH2-,-CH2-O-CH2或 任选是其外消旋物,光学异构对映体,非对映异构体,及其混合物及任选是其药理上可接受的酸加成盐的形式。本专利技术特别重要的化合物是这样的通式1化合物其中R1及R2可相同或相异,表示氢或F;R3及R3可相同或相异,表示氢,F,Cl,Br,CF3或甲基;R4,R5及R6可相同或相异,表示氢或甲基;X可表示NH2,NH-(甲基),或NH-COH;A可表示-CH(甲基)-O-CH2-,-CH2-O-CH2-或 其任选是其外消旋物,光学异构对映体,非对映异构体,及其混合物及任选是其药理上可接受的酸加成盐的形式。本专利技术比较重要的化合物是这样的通式1化合物R1及R2可相同或相异,表示氢或F;R3及R3’可表示氢;R4,R5及R6可相同或相异,表示氢或甲基;X可表示F;A可表示-CH(甲基)-O-CH2-,其任选是其外消旋物,光学异构对映体,非对映异构体,及其混合物及任选是其药理上可接受的酸加成盐的形式。于上述通式1化合物中,R1如不是氢,优选是位于桥A的邻或对位,最优选是邻位。于上述通式1化合物中,R2如不是氢,优选是位于桥A的邻位。于上述通式1化合物中,R3如不是氢,优选是位于7-位,即X基因的对位。于上述通式1化合物中,R3’如不是氢,优选是位于9-位,即X基团的邻位。本专利技术特别优选的化合物是这样的通式1化合物,其中R3’是氢。本专利技术特别优选的通式1化合物是选自-(2R,6S,2S′)-10-氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2S′)-10-氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,11R,2″S)-10-氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,11S,2″S)-10-氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S)-10-氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S,5″S)-10-氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,1 1-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-乙酰氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-乙酰氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-甲酰基氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-甲基氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-二甲基氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-乙基氨基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-氨基-7-甲基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-氨基-7-甲基-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-氨基-7-氯-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-氨基-7-氯-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S)-10-氨基-7-溴-3--1,2,3,4,5,6-六氢-6,11,11-三甲基-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-二盐酸盐;- (2R,6S,2″S本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式1化合物*** 1其中R↑[1]及R↑[2]可相同或相异,表示氢,C↓[1]-C↓[6]-烷基,C↓[1]-C↓[6]-烷基氧基,OH,F,Cl或Br;R↑[3]及R↑[3′]可相同或相异,表示氢,F,Cl,Br,甲 基,乙基,OH,CF↓[3],甲氧基或苯基,其可以是任选以选自F,Cl,Br,甲基,乙基,OH,CF↓[3]及甲氧基的基团取代的;R↑[4],R↑[5]及R↑[6]可相同或相异,表示氢,甲基或乙基;X可表示NH↓[2],NH-(C↓ [1]-C↓[6]-烷基),N(C↓[1]-C↓[6]-烷基)↓[2],其中二个C↓[1]-C↓[6]-烷基可相同或相异,NH-COH,NH-CO(C↓[1]-C↓[6]-烷基)或F;A可表示-(CH↓[2])↓[3]-,-CH↓[2] -CH↓[2]-O-,-CH↓[2]-O-CH↓[2]-,-(CH↓[2])↓[4]-,-CH(C↓[1]-C↓[6]-烷基)-O-CH↓[2]-,-(CH↓[2])↓[2]-O-CH↓[2]-,-(CH↓[2])↓[3]-O-,-(CH↓[2])↓[5]-,-CH↓[2]-O-(CH↓[2])↓[3]-,-(CH↓[2])↓[2]-O-(CH↓[2])↓[2]-,-(CH↓[2])↓[3]-O-CH↓[2]-,-(CH↓[2])↓[4]-O-,-CH↓[2]-O-CH↓[2]-CH↓[2]-O-,***其任选是其外消旋物,光学异构对映体,非对映异构体,及其混合物及任选是其药理上可接受的酸加成盐的形式。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:马赛厄斯格劳尔特阿德里安卡特托马斯韦泽赫尔穆特恩辛格沃尔弗拉姆盖达乔基姆迈劳
申请(专利权)人:贝林格尔英格海姆法玛两合公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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