一种罗替高汀盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，以(S)‑2‑氨基‑5‑甲氧基四氢萘盐酸盐为原料，经一锅法酰化反应、还原反应、脱甲基反应得到了罗替高汀盐酸盐。合成路线如下：#imgabs0#包括以下步骤：步骤1：以(S)‑2‑氨基‑5‑甲氧基四氢萘盐酸盐为原料，经一锅法酰化反应得到中间体I；步骤2：中间体I经还原反应得到中间体II；步骤3：中间体II经脱甲基反应得到罗替高汀盐酸盐。本发明专利技术的反应条件温和，操作简便，收率高，产品纯度高(大于99.8％)，且适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成，具体涉及一种罗替高汀盐酸盐的合成方法。

技术介绍

1、罗替高汀(rotigotine)是一种选择性多巴胺d2类似受体激动剂，最早在上世纪80年代被描述并开发出来，用于治疗早期和晚期特发性帕金森病的体征和症状，以及用于治疗中重度特发性不宁腿综合征。它通过刺激大脑中的多巴胺受体，帮助缓解帕金森病患者的症状。与其他治疗药物相比，罗替高汀不仅可以改善运动功能，还可能对疼痛症状有良好的缓解效果。

2、目前公开的合成路线都是分步引入丙基和2-噻吩乙基，反应周期长，反应条件较苛刻，如专利cn201280031707中通过2-噻吩乙醇对甲苯磺酸酯引入2-噻吩乙基需要在二甲苯中回流反应48小时以上，不适合工业化生产。

3、因此，有必要开发一条简便易行、适合工业化生产的合成罗替高汀盐酸盐方法。

技术实现思路

1、本专利技术针对现有技术的不足，提供一种罗替高汀盐酸盐的合成方法。

2、本专利技术通过以下技术方案实现：

3、一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，合成路本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体为：将(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐溶于吡啶，氮气保护下控温至-10～0℃加入2-噻吩乙酰氯，室温反应4～6小时；降温0℃以下，滴加丙酰氯，加毕室温搅拌10～12小时，将反应液倒入大量碎冰中，过滤，水洗，得中间体I。

3.根据权利要求1所述的一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体为：向吡啶中加入(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐，氮气保护下控温-10～0℃加入丙酰氯；加毕，自然升至室温，反应...

【技术特征摘要】

1.一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体为：将(s)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐溶于吡啶，氮气保护下控温至-10～0℃加入2-噻吩乙酰氯，室温反应4～6小时；降温0℃以下，滴加丙酰氯，加毕室温搅拌10～12小时，将反应液倒入大量碎冰中，过滤，水洗，得中间体i。

3.根据权利要求1所述的一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体为：向吡啶中加入(s)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐，氮气保护下控温-10～0℃加入丙酰氯；加毕，自然升至室温，反应4～6小时；降温至0℃以下，滴加2-噻吩乙酰氯，自然升至室温，室温搅拌10～12小时，将反应液倒入大量碎冰中，过滤，水洗，得中间体i。

4.根据权利要求2或3所述的一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，(s)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐、2-噻吩乙酰氯、丙酰氯的摩尔比为1∶1～1.5∶2～3。

5.根据权利要求1所述的一种罗替高汀盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤2具体为：0～5℃下无水四氢呋喃中加入四氢铝锂，搅拌15～45分钟；控温5℃以下，滴加中间体i的四氢呋喃溶液，加毕搅拌15～45分钟，然后50～80℃回流反应4～6小时；反应降至室温，滴加水淬灭反应，调节ph至10～12，过滤、萃取、水洗、干燥后，浓缩得到中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：牟红涛，牛继如，宋丽，于青柳，魏顺新，
申请(专利权)人：天津法莫西医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：