(1R-氧-3S-硫杂环戊硫基(硫羰基)-硫基-2-氮杂环丁酮的制备方法技术

用于合成非对映的５Ｒ，６Ｓ－６－（１Ｒ－羟乙基）－２－（１Ｓ－氧－３Ｒ－硫杂环戊烷硫基）－２－青霉烯－３－羧酸和５Ｒ，６Ｓ－６－（１Ｒ－羟乙基）－２－（１Ｒ－氧－３Ｓ－硫杂环戊烷硫基）－２－青霉烯－３－羧酸异构体的中间体３Ｓ－４Ｒ－Ｎ－草酰基－３－乙基－４－［１Ｒ－氧－３Ｓ－硫杂环戊硫基（硫羰基）－硫基］－２－氮杂环丁酮的制备方法。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于制备抗菌素化合物，即非对映的5R，6S-6-(1R-羟乙基)-2-(顺式-1-氧-3-硫杂环戊烷基硫)-2-青霉烯-3-羧酸异构体的间体的3S-4R-N-草酰基-3-乙基-4-〔1R-氧-3S-硫杂环戊硫基(硫羰基)-硫基〕-2-氮杂环丁酮的制备方法，该非对映的5R，6S-6-(1R-羟乙基)-2-(顺式-1-氧-3-硫杂环戊烷基硫)-2-青霉烯-3-羧酸，即下式(I)的2-(1S-氧-3R-硫杂环戊烷基硫)变体和下式(II)的2-(1R-氧-3S-硫杂环戊烷硫基)变体。Hamanaka的美国专利4,619,924号和欧洲专利申请130,025号公开了作为有效抗菌物质的5R，6S-6-(1R-羟乙基)-2-(顺式-1-氧-3-硫杂环戊烷基硫)-2-青霉烯-3-羧酸，这是一类两种化合物的非对映混合物。虽然通过分析可检测，可迄今仍未获得具有给定结构的纯的非对映化合物。Volkmann等的欧洲专利中请(预定于1987年5月27日公开，编号为223,397)描述了从外消旋的顺式-3-(乙酰硫)硫杂环戊烷-1-氧化物制备所述非对映混合物的改进方法，该方法采用与目前所用的中间体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备如下绝对立体化学式（Ⅵｂ）化合物的方法，＊＊＊－－－（Ⅵｂ）式中Ｒ↑［６］为惯用的甲硅烷基羟基保护基，Ｒ↑［１０］为＊＊＊或＊＊＊Ｘ为氢或氯，该方法包括用式＊＊＊酰基氟将式（Ⅵａ）化合物酰化＊＊＊－－－（Ⅵａ）。

【技术特征摘要】
US 1987-5-11 PCT/US87/011141.一种制备具有如下绝对立体化学式的化合物或当R5为氢时是其盐的方法，式中R4为氢或惯用的甲硅烷基羟基保护基，R5为氢、或，和X为氢或氯；其前提是当R4为氢时，R5是-CH2-CX＝CH2；该方法包括下列步骤(a)用式的酰氟酰化式(VIa)化合物，形成式(VIb)化合物，式中R6为惯用的甲硅烷基保护基团，R10为或X为氢或氯；(b)将式(VIb)化合物环化，形成式(IV)化合物，其中R4为惯用的甲硅烷基羟基保护基，R5同R10的定义；并且，按照需要可得到另一式(IV)化合物(c)将形成的式中R4为甲硅烷基保护基、R5为-CH2CX＝CH2的化合物(IV)水解，得到式中R4为氢、R5为-CH2CX＝CH2的式(IV)化合物；或(d)在...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特阿尔弗雷德福尔克曼，
申请(专利权)人：美国辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]