用于治疗增生性疾病的埃博霉素(EPOTHILONE)类似物和化疗剂的组合制造技术

公开了用于治疗和预防增生性疾病的组合物和方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤学和改善的化疗方案的领域。
技术介绍
各参考文献和所出版的专利文件的公开内容在这里都被整体引入作为参考。国际癌症协会(National Cancer Institute)估计，仅在美国，每三个人中就有一个在其一生中会遭遇癌症的打击。此外，患有癌症的人中有约50％至60％的人会死于该疾病。这种疾病的广泛发生更加需要改善治疗恶性肿瘤的抗癌方案。由于目前观测到许多种癌症，所以已经研制了许多抗癌剂来消灭体内的癌症。将这些化合物给药于患者以消灭或抑制恶性细胞生长的同时留存下未受到干扰的正常的健康细胞。已经根据其作用机理对抗癌剂进行了分类。一种类型的化疗被称为金属配位络合物。认为这种类型的化疗形式主要是使细胞核中DNA的交联连接中发生断裂，从而阻止了细胞的复制。其结果是开始抑制并然后逆转了肿瘤的生长。另一种类型的化疗被称为烷化剂。这些化合物通过向分裂的癌细胞的DNA中插入外来的组合物或分子而起作用。由于这些外来部分，癌细胞的正常功能被破坏并阻止了其增生。另一种类型的化疗是抗肿瘤物质。这种类型的物质可预防、杀死或阻断癌细胞的生长和扩散。另一类抗癌剂还包括非甾体芳香酶抑制剂、双官能烷化剂等等。紫杉醇代表了一类主要的可促进微管蛋白聚合作用的抗微管剂并且在细胞分化过程中有丝分裂可能停止。已经表明Taxo17(紫杉醇)在体内具有极好的抗肿瘤活性并且已经将其用于各种癌症的治疗，其中所说的癌症包括乳癌、卵巢癌和肺癌。不幸地是，许多肿瘤对紫杉醇形成了抗药性。本专利技术的专利技术人已经发现埃博霉素类似物当与某些常规化疗剂联合应用时具有协同作用。本专利技术的目的是要提供有效的联合化疗治疗方案，其中将埃博霉素类似物与其它抗肿瘤物质联合来治疗增生性疾病。本专利技术的概述本专利技术提供了一种用于抗增生性疾病的治疗的协同方法，其中所说的增生性疾病包括癌症，该方法包括给需要该类治疗的哺乳动物使用协同治疗有效量的(1)至少一种抗增生剂和(2)式I的化合物 其中Q选自 和 G选自烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、杂环基、 和 W是O或NR15；X是O或H，H；Y选自O；H，OR16；OR17，OR17；NOR18；H，NHOR19；H，NR20R21；H，H；和CHR22；其中OR17，OR17可以是一种环状缩酮；Z1和Z2独立地选自CH2、O、NR23、S、和SO2，其中Z1和Z2中仅有一个可以是杂原子；B1和B2独立地选自OR24、OCOR25、以及O-C(＝O)-NR26R27，并且当B1是H并且Y是OH，H，时，它们可以形成一个六-员环缩酮或缩醛；D选自NR28R29、NR30COR31和饱和杂环；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R18、R19、R20、R21、R22、R26和R27独立地选自H、烷基、被取代的烷基、以及芳基，并且当R1和R2是烷基时其可以被连接形成一个环烷基，并且当R3和R4是烷基时其可以被连接起来形成一个环烷基；R9、R10、R16、R17、R24、R25和R31独立地选自H、烷基、以及被取代的烷基；R8、R11、R12、R28、R30、R32、和R33独立地选自H、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基和杂环基；R15、R23和R29独立地选自H、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基、杂环基、R32C＝O、R33SO2、羟基、O-烷基或O-被取代的烷基；和其可药用的盐以及任何水合物、溶剂化物或其几何、光学和立体异构体；条件是不包括其中W和X都是O；和R1、R2和R7是H；和R3、R4和R6是甲基；和R8是H或甲基；和Z1和Z2是CH2；和G是1-甲基-2-(取代的-4-噻唑基)乙烯基；和Q具有如上所述定义的化合物。式II提供了适用于本专利技术的方法和组合物的埃博霉素的另一实例 其中P-Q是C，C双键或一种环氧化物；G是 或 R选自H、烷基、和被取代的烷基；R1选自 和 R2是 G1选自H、卤素、CN、烷基和被取代的烷基； G2选自H、烷基、和被取代的烷基；G3选自O、S、和NZ1；G4选自H、烷基、被取代的烷基、OZ2、NZ2Z3、Z2C＝O、Z4SO2、和未被取代或被取代的糖基；G5选自卤素、N3、NCS、SH、CN、NC、N(Z1)3+和杂芳基；G6选自H、烷基、被取代的烷基、CF3、OZ5、SZ5、和NZ5Z6；G7是CZ7或N；G8选自H、卤素、烷基、被取代的烷基、OZ10、SZ10、NZ10Z11；G9选自O、S、-NH-NH-和N＝N-；G10是N或CZ12；G11选自H2N、被取代的H2N、烷基、被取代的烷基、芳基、以及被取代的芳基；Z1、Z6、Z9、和Z11独立地选自H、烷基、被取代的烷基、酰基、以及被取代的酰基；Z2选自H、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、以及杂环基；Z3、Z5、Z8、和Z10独立地选自H、烷基、被取代的烷基、酰基、被取代的酰基、芳基、以及被取代的芳基；Z4选自烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、以及杂环基；Z7选自H、卤素、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、OZ8、SZ8、以及NZ8Z9；和Z12选自H、卤素、烷基、被取代的烷基、芳基、以及被取代的芳基；条件是当R1是 G1、G2、G3和G4不能同时具有如下的含义G1和G2＝H，G3＝O并且G4＝H或其中Z2＝烷基的Z2C＝O。本专利技术优选的式II化合物是式IIa的化合物 其中各符号具有如下的含义P-Q是C，C双键或一种环氧化物，R是一个H原子或甲基，G1是一个氢原子、烷基、被取代的烷基或卤原子，G2是一个氢原子、烷基或被取代的烷基，G3是一个O原子、S原子或其中Z1是一个H原子、烷基、被取代的烷基、酰基、或被取代的酰基的NZ1，和G4是一个氢原子、烷基、被取代的烷基、OZ2、NZ2Z3、Z2C＝O、Z4SO2或未被取代或被取代的糖基，其中Z2是一个H原子、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基或杂环基，Z3是一个H原子、烷基、被取代的烷基、酰基或被取代的酰基，和Z4是烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基或杂环基，条件是G1、G2、G3和G4不能同时具有如下的含义G1和G2＝H原子，G3＝O原子并且G4-＝H原子或其中Z2＝烷基的Z2C＝O。特别优选的式II的化合物是[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-3-[2-[2-(氨基甲基)-4-噻唑基]-1-甲基乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮(化合物4)及其可药用的盐。用于本专利技术方法的适宜的抗增生剂非限制性地包括烷化剂(非限制性地包括氮芥、氮丙啶衍生物、烷基磺酸盐、亚硝基脲和三氮烯)尿嘧啶芥子气、氮芥、环磷酰胺(Cytoxan)、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、派泊溴烷、曲他胺、Triethylenethiophosphoramine、白消安、卡莫司汀、罗氮芥、链佐星、达卡巴嗪、和替莫唑胺；抗代谢物(非限制性地包括叶酸拮抗剂、嘧啶类似物、嘌呤类似物和腺苷脱氨基酶抑制剂)、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖孢苷、6-巯基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨、喷司他丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗增生性疾病的方法，其中所说的增生性疾病包括癌症，该方法包括给需要该类治疗的哺乳类动物使用协同治疗有效量的：（１）至少一种抗增生剂和（２）式Ⅰ的化合物＊＊＊其中：Ｑ选自＊＊＊Ｇ选自烷基、被取 代的烷基、芳基、被取代的芳基、杂环基、＊＊＊Ｗ是Ｏ或ＮＲ↓［１５］；Ｘ是Ｏ或Ｈ，Ｈ；Ｙ选自Ｏ；Ｈ，ＯＲ↓［１６］；ＯＲ↓［１７］，ＯＲ↓［１７］；ＮＯＲ↓［１８］；Ｈ，ＮＨＯＲ↓［１９］；Ｈ，ＮＲ↓［２０］Ｒ ↓［２１］；Ｈ，Ｈ；和ＣＨＲ↓［２２］；其中ＯＲ↓［１７］，ＯＲ↓［１７］可以是一种环状缩酮；Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］独立地选自ＣＨ↓［２］、Ｏ、ＮＲ↓［２３］、Ｓ、和ＳＯ↓［２］，其中Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］中仅有一个可以是杂原子；　 　Ｂ↓［１］和Ｂ↓［２］独立地选自ＯＲ↓［２４］、ＯＣＯＲ↓［２５］、以及Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↓［２６］Ｒ↓［２７］，并且当Ｂ↓［１］是Ｈ并且Ｙ是ＯＨ，Ｈ，时，它们可以形成一个六－员环缩酮或缩醛；Ｄ选自ＮＲ↓［２８］Ｒ↓［２９］ 、ＮＲ↓［３０］ＣＯＲ↓［３１］和饱和杂环；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］、Ｒ↓［７］、Ｒ↓［１３］、Ｒ↓［１４］、Ｒ↓［１８］、Ｒ↓［１９］、Ｒ↓［２０］、Ｒ↓［２１］、Ｒ↓［２２］、Ｒ↓［ ２６］和Ｒ↓［２７］独立地选自Ｈ、烷基、被取代的烷基、以及芳基，并且当Ｒ１和Ｒ２是烷基时其可以被连接形成一个环烷基，并且当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］是烷基时其可以被连接起来形成一个环烷基；Ｒ↓［９］、Ｒ↓［１０］、Ｒ↓［１６］、Ｒ↓［１ ７］、Ｒ↓［２４］、Ｒ↓［２５］和Ｒ↓［３１］独立地选自Ｈ、烷基、以及被取代的烷基；Ｒ↓［８］、Ｒ↓［１１］、Ｒ↓［１２］、Ｒ↓［２８］、Ｒ↓［３０］、Ｒ↓［３２］、和Ｒ↓［３３］独立地选自Ｈ、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基 、环烷基和杂环基；Ｒ↓［１５］、Ｒ↓［２３］和Ｒ↓［２９］独立地选自Ｈ、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基、杂环基、Ｒ↓［３２］Ｃ＝Ｏ、Ｒ↓［３３］ＳＯ↓［２］、羟基、Ｏ－烷基或Ｏ－被取代的烷基；和其可药用的盐以 及任何水合物、溶剂化物或其几何、光学和立体异构体；条件是不包括其中Ｗ和Ｘ都是０；和Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［７］是Ｈ；和Ｒ...

【技术特征摘要】
US 2001-3-14 60/275,801;US 2001-8-31 60/316,3951.一种用于治疗增生性疾病的方法，其中所说的增生性疾病包括癌症，该方法包括给需要该类治疗的哺乳类动物使用协同治疗有效量的(1)至少一种抗增生剂和(2)式I的化合物 其中Q选自 和 G选自烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、杂环基、 和 W是O或NR15；X是O或H，H；Y选自O；H，OR16；OR17，OR17；NOR18；H，NHOR19；H，NR20R21；H，H；和CHR22；其中OR17，OR17可以是一种环状缩酮；Z1和Z2独立地选自CH2、O、NR23、S、和SO2，其中Z1和Z2中仅有一个可以是杂原子；B1和B2独立地选自OR24、OCOR25、以及O-C(＝O)-NR26R27，并且当B1是H并且Y是OH，H，时，它们可以形成一个六-员环缩酮或缩醛；D选自NR28R29、NR30COR31和饱和杂环；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R18、R19、R20、R21、R22、R26和R27独立地选自H、烷基、被取代的烷基、以及芳基，并且当R1和R2是烷基时其可以被连接形成一个环烷基，并且当R3和R4是烷基时其可以被连接起来形成一个环烷基；R9、R10、R16、R17、R24、R25和R31独立地选自H、烷基、以及被取代的烷基；R8、R11、R12、R28、R30、R32和R33独立地选自H、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基和杂环基；R15、R23和R29独立地选自H、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基、杂环基、R32C＝O、R33SO2、羟基、O-烷基或O-被取代的烷基；和其可药用的盐以及任何水合物、溶剂化物或其几何、光学和立体异构体；条件是不包括其中W和X都是O；和R1、R2和R7是H；和R3、R4和R6是甲基；和R8是H或甲基；和Z1和Z2是CH2；和G是1-甲基-2-(取代的-4-噻唑基)乙烯基；和Q具有如上所述定义的化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所说的抗增生剂是在式I化合物给药后给药。3.如权利要求1所述的方法，其中所说的抗增生剂是在式I化合物给药之前给药。4.如权利要求1所述的方法，其中所说的抗增生剂是与式I化合物同时给药。5.用于治疗癌性实体瘤的如权利要求1所述的方法。6.用于治疗难以治疗的肿瘤的如权利要求1所述的方法。7.如权利要求1所述的方法，其中所说的抗增生剂选自微管稳定剂、微管破坏剂、烷化剂、抗代谢剂、epidophyllotoxin、抗肿瘤酶、拓扑异构酶抑制剂、甲苄肼、米托蒽醌、细胞循环进程抑制剂、放疗和铂配位络合物。8.如权利要求1所述的方法，其中所说的抗增生剂选自蒽环素药物、长春花属药物、丝裂霉素、博莱霉素、细胞毒素的核苷、紫杉烷、埃博霉素、discodermolide、蝶啶药物、diynene、芳香酶抑制剂和鬼臼毒素。9.如权利要求1所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S-1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是化合物2。10.如权利要求2所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S-1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是化合物2。11.如权利要求1所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S-1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是化合物3。12.如权利要求2所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是化合物3。13.如权利要求1所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是化合物5。14.如权利要求2所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是化合物5。15.如权利要求1所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，165*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是顺铂。16.如权利要求3所述的方法，其中所说的式I的化合物是[1S1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮和所说的抗增生剂是顺铂。17.如权利要求1所述的方法，其中所说的方法包括给药化合物1和卡铂。18.如权利要求1所述的方法，其中所说的方法包括给药化合物1和多柔比星。19.如权利要求1所述的方法，所说的方法包括给药化合物1和CPT-11。20.如权利要求1所述的方法，其中在所说的式I化合物中的Q是 或 X是O；Y是O；Z1和Z2分别是CH2；和W是NR15。21.如全要求6所述的方法，其中所说的式I的化合物选自[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，13，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，13，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，10-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，10-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，14，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，14，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，11-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，11-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-9-酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-9-酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基3，8，8，10，12，16-六甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基3，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13，16-六甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，16-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基6，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-4，8，8，10，12，16-六甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-4，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基1，5，5，7，9，13-六甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-1，5，5，7，9-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4噻唑基)乙烯基]-13-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-13-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-10-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-10-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-14-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-14-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-11-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-11-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-N-苯基-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-5，9-二氧代-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-3-甲酰胺；[1S-[1R*，3R*，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-N-苯基-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-5，9-二氧代-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-3-甲酰胺；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*]]-N-苯基-4，8-二羟基5，5，7，9，13-五甲基-2，6-二氧代-1-氧杂-13-环十六碳烯-16-甲酰胺；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*]]-N-苯基-4，8-二羟基5，5，7，9-四甲基-2，6-二氧代-1-氧杂-13-环十六碳烯-16-甲酰胺；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)环丙基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)环丙基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；和[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-羟基甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13(Z)-环十六碳烯-2，6-二酮；以及它们的可药用盐、溶剂化物和水合物。22.如权利要求7所述的方法，其中所说的式I的化合物选自[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，13，17三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，13，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，10-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，10-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，14，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]1-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，14，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，11-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，11-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-9-酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-9-酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-3，8，8，10，12，16-六甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基3，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13，16-六甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，16-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-6，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-4，8，8，10，12，16-六甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-4，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基1，5，5，7，9，13-六甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-1，5，5，7，9-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-13-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-13-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-10-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-10-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4噻唑基)乙烯基]-14-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-14-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-11-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-11-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-N-苯基-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-5，9-二氧代-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-3-甲酰胺；[1S-[1R*，3R*，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-N-苯基-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-5，9-二氧代-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-3-甲酰胺；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*]]-N-苯基-4，8-二羟基5，5，7，9，13-五甲基-2，6-二氧代-1-氧杂-13-环十六碳烯-16-甲酰胺；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*]]-N-苯基-4，8-二羟基5，5，7，9-四甲基-2，6-二氧代-1-氧杂-13-环十六碳烯-16-甲酰胺；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4噻唑基)环丙基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)环丙基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；和[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-羟基甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13(Z)-环十六碳烯-2，6-二酮；以及它们的可药用盐、溶剂化物和水合物。23.一种用于治疗癌症的药物组合物，其包含至少一种抗增生剂和如权利要求1所述的式I的化合物、以及可药用载体。24.用于治疗癌性实体瘤的如权利要求23所述的组合物。25.用于治疗难以治疗的肿瘤的如权利要求23所述的组合物。26.如权利要求23所述的组合物，其中所说的抗增生剂是一种或多种选择微管稳定剂、微管-破坏剂、烷化剂、抗代谢剂、epidophyllotoxin、抗肿瘤的酶、拓扑异构酶抑制剂、甲苄肼、米托蒽醌、细胞循环进程抑制剂、铂配位络合物、蒽环素药物、长春花属药物、CDK抑制剂、丝裂霉素、博莱霉素、细胞毒素的核苷、紫杉烷、化合物2、化合物3、埃博霉素、discodermolide、蝶啶药物、diynene、芳香酶抑制剂和鬼臼毒素的物质。27.如权利要求23所述的组合物，其中所说的式I的化合物选自[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，13，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，13，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，10-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，10-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，14，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，14，17-三氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，11-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1，11-二氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-9-酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-9-酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-3，8，8，10，12，16-六甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-3，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13，16-六甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，16-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基6，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基4，8，8，10，12，16-六甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基4，8，8，10，12-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮杂-17-氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)1]-4，8-二羟基1，5，5，7，9，13-六甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-1，5，5，7，9-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-1-氮杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-13-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-13-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-10-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-10-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-14-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-5，9-二酮；[1S-[1R*，3R*(E)，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-14-氮杂-4，17-二氧杂双环[14.10]十七碳烷-5，9-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-11-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6-二酮；[4S-[4R*，7S*，8R*，9R*，15R*(E)]]-4，8-二羟基-5，5，7，9-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-11-氮杂-1-氧杂-13-环十六碳烯-2，6二酮；[1S-[1R*，3R*，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-N-苯基-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-5，9-二氧代-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-3-甲酰胺；[1S-[1R*，3R*，7R*，10S*，11R*，12R*，16S*]]-N-苯基-7，11-二羟基-8，8，10，12-四甲基-5，9-二氧代-4，17-二氧杂双环[14.1.0]十七碳烷-3-甲酰胺；[4...

【专利技术属性】
技术研发人员：FYF李，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]