氨基烷基取代的芳族二环化合物、它们的制备方法和它们作为药物的用途技术

本发明专利技术涉及氨基烷基取代的芳族二环化合物及其生理学上可接受的盐和生理学上的功能衍生物，其中各原子团具有所规定的含义，和它们的生理学上可接受的盐和它们的制备方法。这些化合物适合于预防和治疗肥胖。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及氨基烷基取代的芳族二环化合物及其生理学上可接受的盐和生理学上的功能衍生物。具有药理作用的结构上相似的非芳族二环化合物已经在现有技术中有所描述(例如WO 01/21577)。本专利技术的目的是提供这样的化合物，它们导致哺乳动物减重，适合于预防和治疗肥胖。本专利技术因此涉及式I化合物， 其中A是(C1-C8)烷基、(C0-C8)亚烷基芳基；3至12元单环或二环的环，它可以含有一个或多个选自N、O和S的杂原子，该3至12元环可以携带另外的取代基，例如F、Cl、Br、NO2、CF3、OCF3、CN、(C1-C6)烷基、芳基、CON(R37)(R38)、N(R39)(R40)、OH、O-(C1-C6)烷基、S-(C1-C6)烷基或NHCO(C1-C6)烷基；X是一条键、C(R8)(R9)、C(OR10)(R11)、O、N(R12)、S、SO、SO2、CO；R8、R9、R10、R11、R12彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；D是N、C(R41)；E是N、C(R42)；G是N、C(R43)；L是N、C(R44)；R1、R2、R3、R41、R42、R43、R44彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基烷基、S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C8)环烷基、O-(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烯基、O-(C3-C8)环烯基、(C2-C6)炔基、(C0-C8)亚烷基芳基、-O-(C0-C8)亚烷基芳基、S-芳基、N(R13)(R14)、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)烷基、CON(R15)(R16)、N(R17)CO(R18)、N(R19)SO2(R20)、CO(R21)、具有1-4个杂原子的5至7元杂环；R13、R14彼此独立地是H、(C1-C6)烷基，或者R13和R14与它们所键合的氮原子一起构成5至6元环，其中在6元环的情况下，一个CH2基团可以被O或S代替；R15、R16彼此独立地是H、(C1-C6)烷基，或者R15和R16与它们所键合的氮原子一起构成5至6元环，其中在6元环的情况下，一个CH2基团可以被O或S代替；R17、R19彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；R18、R20、R21彼此独立地是(C1-C6)烷基、芳基；B是N(R24)、O；R24是H、(C1-C6)烷基；R5是H、(C1-C6)烷基；W是N、C(R25)；R25是H、(C1-C6)烷基、芳基、与Y连接的键；T是N、C(R26)；R26是H、(C1-C6)烷基、芳基、(C0-C8)亚烷基芳基、与Y连接的键；U是O、S、N(R27)、-C(R30)＝N-、-N＝C(R31)-；R27、R30、R31彼此独立地是H、(C1-C6)烷基、与Y连接的键；Y是(C1-C8)亚烷基，其中一个或多个碳原子可以被O、S、SO、SO2、C(R32)(R33)、CO、C(R34)(OR35)或N(R36)代替；R32、R33、R34、R35、R36彼此独立地是H、(C1-C6)烷基、芳基；R6、R7彼此独立地是H、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基，或者R6和Y或R6和R7与它们所键合的氮原子一起构成3至8元环，其中一个或多个碳原子可以被O、N或S代替，该3至8元环可以携带另外的取代基，例如(C1-C6)烷基、芳基、CON(R37)(R38)、N(R39)(R40)、OH、O-(C1-C6)烷基或NHCO(C1-C6)烷基；R37、R38、R39、R40彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；及其生理学上可接受的盐。优选这样的式I化合物，其中一个或多个原子团具有下列含义A是(C2-C7)烷基、(C0-C3)亚烷基芳基；4至10元单环或二环的环，它可以含有一个或多个选自N、O和S的杂原子，该4至10元环可以携带另外的取代基，例如F、Cl、Br、NO2、CF3、(C1-C6)烷基、芳基、CON(R37)(R38)、N(R39)(R40)、O-(C1-C6)烷基或NHCO(C1-C6)烷基；X是一条键、C(R8)(R9)、O、N(R12)、S、SO2；R8、R9、R12彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；D是N、C(R41)；E是N、C(R42)；G是N、C(R43)；L是N、C(R44)；其中由D、E、G和L所定义的氮原子的总数是0、1或2；R1、R2、R3、R41、R42、R43、R44彼此独立地是H、F、Cl、Br、CF3、NO2、O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、O-(C3-C8)环烷基、(C2-C6)炔基、(C0-C8)亚烷基芳基、-O-(C0-C3)亚烷基芳基、S-芳基、N(R13)(R14)、SO2-CH3、COO-(C1-C6)烷基、CON(R15)(R16)、N(R17)CO(R18)、N(R19)SO2(R20)、CO(R21)；R13、R14彼此独立地是H、(C1-C6)烷基，或者R13和R14与它们所键合的氮原子一起构成5至6元环，其中在6元环的情况下，一个CH2基团可以被O或S代替；R15、R16彼此独立地是H、(C1-C6)烷基，或者R15和R16与它们所键合的氮原子一起构成5至6元环，其中在6元环的情况下，CH2基团可以被O或S代替；R17、R19彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；R18、R20、R21彼此独立地是(C1-C6)烷基、芳基；B是N(R24)、O；R24是H、(C1-C6)烷基；R5是H、(C1-C6)烷基；W是N、C(R25)；R25是H、(C1-C6)烷基、芳基；T是C(R26)；R26是H、(C1-C6)烷基、芳基、与Y连接的键；U是O、S、N(R27)、-N＝C(R31)-；R27、R31彼此独立地是H、(C1-C6)烷基、与Y连接的键；Y是(C1-C4)亚烷基，其中一个碳原子可以被SO2、C(R32)(R33)、CO或N(R36)代替；R32、R33、R36彼此独立地是H、(C1-C6)烷基、芳基；R6、R7彼此独立地是H、(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基，或者R6和Y或R6和R7与它们所键合的氮原子一起构成4至7元环，其中一个或多个碳原子可以被O、N或S代替，该4至7元环可以携带另外的取代基，例如(C1-C6)烷基、芳基、CON(R37)(R38)、N(R39)(R40)、OH或NHCO(C1-C6)烷基；R37、R38、R39、R40彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；及其生理学上可接受的盐。特别优选这样的式I化合物，其中一个或多个原子团具有下列含义A是(C3-C7)烷基、(C0-C2)亚烷基芳基；5至10元单环或二环的环，它可以含有0、1或2个选自N、O和S的杂原子，该5至10元环可以携带另外的取代基，例如F、Cl、Br、NO2、CF3、(C1-C6)烷基、芳基、O-(C1-C6)烷基或NHCO(C1-C6)烷基；X是一条键、C(R8)(R9)、O、N(R12)；R8、R9、R12彼此独立地是H、(C1-C6)烷基；D是N、C(R41)；E是N、C(R42)；G是N、C(R43)；L是N、C(R44)；其本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物，＊＊＊Ⅰ其中Ａ是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］）亚烷基芳基；３至１２元单环或二环的环，它可以含有一个或多个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子，该３至１２元环可以携带另外的取代基， 例如Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ↓［２］、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］、ＣＮ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、芳基、ＣＯＮ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４０）、ＯＨ、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或ＮＨＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；Ｘ是一条键、Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（ＯＲ１０）（Ｒ１１）、Ｏ、Ｎ（Ｒ１２）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］、ＣＯ；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基 ；Ｄ是Ｎ、Ｃ（Ｒ４１）；Ｅ是Ｎ、Ｃ（Ｒ４２）；Ｇ是Ｎ、Ｃ（Ｒ４３）；Ｌ是Ｎ、Ｃ（Ｒ４４）；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４彼此独立地是Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓ ［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基烷基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）烯基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、Ｏ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烯基、Ｏ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）炔基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］）亚烷基芳基、－Ｏ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］）亚烷基芳基、Ｓ－芳基、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＣＯＮ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｎ（Ｒ１７）ＣＯ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１９）ＳＯ↓［２］（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ２１）、具有１－４个杂原子的５至７元杂环； Ｒ１３、Ｒ１４彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，或者Ｒ１３和Ｒ１４与它们所键合的氮原子一起构成５至６元环，其中在６元环的情况下，一个ＣＨ↓［２］基团可以被Ｏ或Ｓ代替；Ｒ１５、Ｒ１６彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１ ］－Ｃ↓［６］）烷基，或者Ｒ１５和Ｒ１６与它们所键合的氮原子一起构成５至６元环，其中在６元环的情况下，一个ＣＨ↓［２］基团可以...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：L施温克，S施腾格林，M戈塞尔，A沃尔泽，G罗斯，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]