氨基三嗪衍生物的制备方法技术

＊＊＊ （Ⅰ） ＊＊＊ （Ⅱ） 本发明专利技术涉及在醇类介质中在氯化氢气体存在下水解式Ⅱ的化合物制备式Ⅰ的氨基三嗪衍生物的方法。式Ⅰ的化合物为生产杀虫剂的有用的中间体。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于式Ⅰ的， 该方法为在醇类介质中在氯化氢气体存在下水解式Ⅱ的化合物。 式Ⅰ的化合物为生产农用化学品，特别是如EP-A-0，314，615中描述的杀虫剂的有用中间体。EP-A-0，433，218中描述了一种，其中上式Ⅱ的化合物通过酸化和-COR4基团作为羧酸在HCl水溶液存在下裂解转化为式Ⅰ的化合物。包括EP-A-0，433，218描述的方法在内的已知方法的缺点在于从有效的工业规模生产角度看，产品的产率不令人满意，并且终产品在反应混合物中不稳定，已知方法的另一缺点是，建立了平衡状态，其不能向产品方向有效地移动，所以反应还很不完全。现在令人惊异地发现，用氯化氢气体代替盐酸溶液可使平衡态移动，实质性地增加产品收率和纯度。另外还阻止了终产物在反应介质中的分解。因此，本专利技术的目的为提供一种制备式Ⅰ的4-氨基-3-氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪衍生物的方法 其中R1为氢、C1-C12烷基、C3-C8环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基、C1-C2卤代烷基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基，或被卤原子、C1-C5烷基、C1-C2卤代烷基、甲氧基和/或乙氧基单取代或双取代的苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基;R2为氢、C1-C6烷基或C3-C6环烷基，或为未取代或被C1-C12烷基、卤原子、或C1-C12卤代烷基取代的苯基，或R1和R2一起形成饱和或不饱和的3-7元碳环，和R3为氢或C1-C8烷基，此方法为在醇类介质中在氯化氢气体存在下水解式Ⅱ的化合物， 其中R4为H、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、被1～9个卤原子取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、苯基、吡啶基，或被选自卤原子、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基或硝基的1～3个基团取代的苯基或吡啶基。式Ⅱ的化合物可通过如反应后的碱水解直接转化成游离胺。R1优选为甲基或乙基，更优选甲基。R2优选为H或C1-C4烷基，更优选H、甲基或乙基。R3优选为H或C1-C4烷基，更优选H或甲基。R4优选为H或C1-C4烷基，更优选甲基或乙基。醇类介质可由一种或多种伯、仲、叔醇组成。例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正戊醇或这些醇的混合物。优选甲醇。反应介质可为无水或含极少量水，水含量按式Ⅱ的乙酰三嗪酮(acetyltriazinone)计为0～5%(重量)。优选基本干的条件，即以式Ⅱ的乙酰三嗪酮计含水量优选为0～3%(重量)，更优选0～2%(重量)，尤其优选无水条件，即含水量为0%(重量)。反应可在0℃到所用溶剂的沸点之间的温度下进行。优选的温度范围为40～50℃。将干燥HCl气体鼓入反应混合物中，未反应的HCl循环使用。反应条件保持对反应器无腐蚀性，因为含水量为零或极低。根据本专利技术的方法可批量进行或连续进行。优选批量生产。通过氨基三嗪酮作为其盐酸盐的形成和沉淀，几乎可得到定量转化，同时形成被取代的-COR4基团的酯。实施本专利技术时，通过气体HCl与6-甲基-4-乙酰氨基-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3-(2H)-酮45℃左右在甲醇中反应，高收率地制备式Ⅰ的化合物，如4-氨基-6-甲基-3-氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪盐酸盐。加入碱水溶液如NaOH可得到游离4-氨基-6-甲基-3-氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪。式Ⅱ起始化合物有市售或可用已知方法制备。制备式Ⅰ化合物前，在用于本专利技术方法的相同或非常相似的醇类介质中现场制备式Ⅱ的化合物是有利的，这样就避免了艰苦的提取分离步骤。本专利技术方法的优势如下ⅰ)在最佳条件下得到高达99%的收率。ⅱ)无副产物形成。ⅲ)产量增加。ⅳ)反应速度快，和ⅴ)对反应器的腐蚀可忽略。本专利技术的另一个目的是提供一种式Ⅲ化合物的制备方法 其中R1为氢、C1-C12烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基、C1-C2卤代烷基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基，或被卤原子、C1-C5烷基、C1-C2卤代烷基、甲氧基和/或乙氧基单取代或双取代的苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基;R2为氢、C1-C6烷基或C3-C6环烷基，或未取代的苯基或被C1-C12烷基、卤原子、或C1-C12卤代烷基取代的苯基，或R1和R2一起形成饱和或不饱和的3-7元碳环，和R3为氢或C1-C6烷基，Z为-N＝CH-或-NH-CH2，此方法包括式Ⅰ的氨基三嗪酮 其中R1、R2、R3与上述同义，与式Ⅳ的醛反应 并且，必要时将生成的吡啶基亚甲氨基-三嗪酮通过选择性还原转化为吡啶基甲基氨基-三嗪酮，其中式Ⅰ的氨基三嗪酮通过式Ⅱ的化合物水解来制备， 其中R1、R2、R3与上述同义，其中R4为H、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、被1～9个卤原子取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、苯基、吡啶基，或被选自卤原子、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基或硝基的1～3个取代基取代的苯基或吡啶基，水解反应是在醇类介质中在气体氯化氢存在下进行的。优选的式Ⅲ化合物是那些其中R1为氢，C1-C6烷基、C3-C5环烷基、苯基、或被卤原子、或C1-C3烷基、甲氧基或乙氧基单取代或双取代的苯基，每个R2和R3为氢或C1-C4烷基，Z为-N＝CH-或-NH-CH2-时的化合物，更优选那些其中R1为氢、C1-C4烷基、环丙基或苯基;R2为氢、甲基或乙基;R3为氢或甲基;Z为-N＝CH-或-NH-CH2-时的式Ⅲ化合物;最优选6-甲基-4-(吡啶-3-基-亚甲氨基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮。本专利技术的一个优选实施方案是其中式Ⅳ的醛通过3-氰基吡啶在Raney-镍存在下在氢气下催化还原来制备的方法，其特征在于a)催化液Raney-镍的量按氰基吡啶计为2～10%(重量)，b)溶剂为羧酸水溶液，c)PH值在3.5～7之间，d)温度低于或等于40℃，e)氢气压力为0.2～5巴，f)吸收氢气量按氰基吡啶计高达110%，和g)水的量按氰基吡啶计为过量。本方法可连续进行或批量进行。水溶液介质中烟碱醛的量优选为20～50%(重量)，更优选25～40%(重量)Raney-镍的量按氰基吡啶计为3～7%(重量)。Raney-镍使用前贮存在水中。羧酸的量按按氰基吡啶计为化学计量或稍低于化学计量或过量。优选化学计量。羧酸与氨水形成缓冲剂。在本专利技术方法过程中，PH值迅速升至约5，并且惊异地发现反应在此PH下进行完全，无需再加如羧酸。PH值还可通过连续加入羧酸来控制。羧酸水溶液混合物的例子可含有不限量的C1-C6醇和C1-C8羧酸。优选溶剂为醋酸水溶液。温度优选为10～30℃，更优选20～30℃。氢气压力优选0.5～3巴，更优选0.5～1.5巴。按氰基吡啶计的含水量优选过量达60%(重量)，更优选达40%(重量)。典型的反应时间为3～6小时。下例实施例说明本专利技术的方法。醛的产率用HPLC测定或通过与4-氨基-6-甲基-3-氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪(简称氨基三嗪酮)衍生化进行重量分析来测定。实施例1制备4-氨基-6-甲基-3-氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪盐酸盐， 制备115g甲醇中含36.9g(0.216mol)6-甲基-4-乙酰氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式Ⅰ的４－氨基－３－氧代－２，３，４，５－四氢－１，２，４－三嗪衍生物的方法 ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ↓［１］为氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基，或被卤原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］卤代烷基、甲氧基和／或乙氧基单－或双取代的苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯戊基； Ｒ↓［２］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基，或为未取代苯基或被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基、卤原子、或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］卤代烷基取代的苯基， 或Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］一起形成饱和或不饱和的３－７元碳环， 和Ｒ↓［３］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基， 此方法为在醇类介质中在氯化氢气体存在下水解式Ⅱ的化合物 ＊＊＊ （Ⅱ） 其中Ｒ↓［４］为Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基，被１～９个卤原子取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基、苯基、吡啶基，或被选自卤原子、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基或硝基的１～３个基团取代的苯基或吡啶基。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：T拉波尔德，M森，
申请(专利权)人：辛根塔参与股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]