兽用药和人用药中活性物质给药的可崩解的粘膜粘性药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，该药物制剂至少含有一种活性物质，其特征在于它是一种能在水介质中崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散在其中，另一特征是该药物制剂进入水介质或体液后最长１５分钟内崩解或消蚀，或者该制剂进入水介质或体液后最长１５分钟内先形成凝胶，并在最长３０分钟内崩解或消蚀。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及在水介质中迅速崩解的粘膜粘性药物制剂，用于将药物活性物质给药于动物体或人体中与粘膜相关的腔中。
技术介绍
兽用药中活性物质的口服给药存在着特殊的困难和努力，这是由于需要服药的动物常常拒绝服药。例如，家猫需要通过口服活性物质进行药物治疗，就要面临极大的困难并付出艰苦的努力，因为猫强烈抵制服用滴剂或片剂。即使将口服的药，比如是固体颗粒，与动物食物混合在一起，也不能成功地使之将药服用，因为在吃食的时候，动物们选择性地避开药物颗粒而只摄取不含药的食物。即使它们不可避免地将药吃进嘴里，大部分药物也会被立刻吐出，因为动物会觉察到药物是一种异物或认为它是一种毒药或不适合吃。因此，动物的饲养者必须采用直接给药形式，也就是说，直接把给药形式送到动物的喉咙深处，并将动物的嘴巴关闭以防它将药物吐出。特别是，正如大家知道的，用这种方式对待猫需要付出极大的辛苦而且总是必须要带保护手套。正因为如此，很多宠物爱好者或家畜主人不得不求助于兽医进行药物治疗，而这需要额外的费用。而且这种给药方式会使需要治疗的动物非常紧张。此外，由于上述所描述的情况，很难保证动物确实吸收到了规定的活性物质的剂量。
技术实现思路
因此本专利技术的目的是提供给药形式，通过使用该给药形式可以解决或至少减少在动物给药，特别是口服给药过程中所面临的上述问题。本专利技术的目的是通过权利要求1和2所述的粘膜粘性药物制剂，以及在从属权利要求中所述的优选方案来实现的。本专利技术药物制剂的特点是含有一种在水介质中能够崩解的粘膜粘性基质，该基质至少由一种基质形成聚合物组成，并且其中溶解或分散至少一种活性物质；该基质还可含有一种或多种辅助物质。本专利技术药物制剂的另一个基本特征是当它们进入到水介质或体液后能迅速崩解，即最长15分钟之内崩解。本专利技术的另一方案提供了一种粘膜粘性药物制剂，当它进入到水介质或体液后的最长15分钟之内形成凝胶，并在最长30分钟之内崩解或消蚀。尽管文献中已多次叙述了粘膜粘性给药形式，然而这些给药形式都不能迅速崩解。美国专利US 5,750,136叙述了一种能粘附在粘膜上并能延缓活性物质的输送的粘膜粘性给药形式。还有，美国专利US 5,908,637叙述了一种适于输送肝磷脂并能延长活性物质输送到粘膜的粘膜粘性给药形式。美国专利US 5,942,243揭示了一种将活性物质输送给动物的粘膜粘性给药形式，这种给药形式能连续、缓慢地输送活性物质。美国专利US 4,948,580制备了另一种给药形式，其中描述了一种能用于类固醇、抗菌素、杀菌剂活性物质的口服药释放介质的生物粘性分子，并且该生物粘性分子能从一种冷冻干燥的聚合物混合物中制备得到。最后，从美国专利US 5,225,196中知道，控制活性物质输送的生物粘性分子含有一种在水中能膨胀的聚合物，此聚合物是交联且不溶于水的。上述提到的粘膜粘性药物给药形式都没有能在水介质中迅速(即15分钟内)崩解的特性。本专利技术的药物制剂的本质优越性在于这种粘膜粘性的、迅速崩解的药物形式只需接触到被治疗动物的目标粘膜，在短时间内使得药物紧密粘附在粘膜表面。这样，动物不能再将药物吐出或摆脱掉。这主要是通过本专利技术的药物制剂的粘膜粘性组分实现的。一旦该药物制剂吸收了水分，正如它与粘膜接触后所期望的那样，该粘膜粘性组分开始发挥它粘性功能。即使被治疗的动物试图通过咀嚼或吸吮除掉该药物形式，这只需要对本专利技术系统的粘附力增加一些额外的支持即可。按这种方式，就可能既简便又安全地应用活性物质，特别是，由于活性物质粘附于粘膜上，动物不能再将给药形式吐出或排出体外，这就保证动物吸收到规定的活性物质剂量。由于目标粘膜首先想到的是口腔粘膜，咽粘膜和鼻粘膜。但这并不排除本专利技术的药物制剂也能应用于人体或动物体的其他部位地粘膜，例如肠粘膜或阴道粘膜。原则上本专利技术的粘膜粘性药物制剂适于与体内所有与粘膜相关的体腔内活性物质的释放，比如也适于子宫内的应用。当本专利技术的药物形式应用于粘膜表面并粘附在该表面上后，在潮湿或周围水介质(比如体液)的作用下，它开始崩解。同时含在药物形式中的活性物质被释放并通过相关的粘膜被吸收，比如口腔粘膜，或被周围的体液(如唾液)进一步运输到其他部位再被吸收。比如，粘附在口腔粘膜上的活性物质药物制剂释放的活性物质能溶解在或分散在唾液中。随后含有活性物质的唾液溶液进入胃肠道并在这里吸收活性物质。优选是，本专利技术的药物制剂是口服给药形式。假如粘附于粘膜的给药形式在接触到水介质如体液后的15分钟之内一直被水介质包围，该药物制剂的崩解过程主要在15分钟内结束。根据本专利技术的优选方案，当该药物形式进入水介质后，在3分钟内崩解，更优选的方案是当该给药形式进入水介质后的60秒内崩解。所指的崩解时间是根据欧洲药典2.9.1[片剂和胶囊的崩解时间](Pharm.Eur.2.9.1“Zerfallszeiten von Tabletten und Kapseln”)规定的崩解时间测定为基准。由于不同的基质形成聚合物有不同的崩解和溶解特征，因此所指的崩解时间能够根据使用的基质形成聚合物，在所提到的范围内进行调整。比如，基于聚乙烯醇的片剂远远比羟丙基甲基纤维素片剂崩解得快。通过混合适量的聚合物组成，就可以调整崩解时间。另外，人们知道崩解剂是将水吸收到基质内并从内部使基质破裂。所以可以通过加入崩解剂实现调整崩解时间的目的。本专利技术的快速崩解粘膜粘性药物制剂优选扁平形，在下文中称为“药片”。而且，也可以制备成丸剂、胶囊或片剂。上述提到的药片主要是致密体，优选密度介于0.3g/cm3和1.7g/cm3之间，更优选的密度介于0.5g/cm3和1.5g/cm3之间，最优选的密度介于0.7g/cm3和1.3g/cm3。本专利技术药物制剂的总厚度，特别是所述的药片，优选厚度是5μm至10mm，优选30μm至2mm，更优选是0.1mm至1mm。所述药片最好是圆形、椭圆形、卵形、三角形、四边形或多边形，但也可是任意的圆形。本专利技术的药物制剂的表面通常是光滑表面。并且，药物制剂的表面最好有突起和凹陷，比如突结或凹槽。本专利技术也包括提到过的薄的固体泡腾片药物制剂。薄的泡腾药片更有利，这是由于它们巨大的比表面积，使得它们迅速粘附在粘膜上，另一方面它们也能迅速崩解。这些固体泡腾片的密度优选在0.01g/cm3和0.8g/cm3之间，更优选的是在0.08g/cm3和0.4g/cm3，最优选的是在0.1g/cm3和0.3g/cm3之间。当计算密度的时候，总的泡腾片的体积是用于计算的基础。上述提到的泡腾片的制备可通过使用特殊的泡腾生成设备将气体引入或分散在其中，或者是在高压下将气体溶于其中，随后使溶液驰豫。本专利技术药物制剂的粘膜粘性，可崩解基质至少含有一种基质形成聚合物。该基质形成聚合物构成基质的一种主要组成成分。聚合物部分的含量至少为3％(重量)，最大为98％(重量)，优选为7至80％(重量)，更优选为20至50％(重量)，每一个值都是相对于总的药物制剂而言。粘膜粘性特性以及崩解特性的确定主要是通过基质形成聚合物的类型以及在药物制剂中这些聚合物的相对含量来确定的。作为本专利技术中粘膜粘性配方中的组分的基质形成聚合物，可以考虑下列的聚合物，但也不排除其他的合适的原料聚乙烯醇(如Mowiol)；纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素，羟丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种应用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，至少含有一种活性物质，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是一种在水介质中可崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散其中，所述粘膜粘性药物制剂在进入水介质或体液后最长１５分钟内崩解或消蚀。

【技术特征摘要】
DE 2001-2-19 10107659.21.一种应用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，至少含有一种活性物质，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是一种在水介质中可崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散其中，所述粘膜粘性药物制剂在进入水介质或体液后最长15分钟内崩解或消蚀。2.一种应用于兽用药或人用药中活性物质给药的粘膜粘性药物制剂，至少含有一种活性物质，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是一种在水介质中可崩解的粘膜粘性基质，该基质至少含有一种基质形成聚合物，并且至少一种活性物质溶解或分散其中，所述粘膜粘性药物制剂在进入水介质或体液后最长15分钟内先形成凝胶，并在最长30分钟内崩解或消蚀。3.根据权利要求1或2所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述的粘膜粘性药物制剂是扁平形，该扁平形药物制剂的密度优选在0.3g/cm3和1.7g/cm3之间，更优选的是在0.5g/cm3和1.5g/cm3之间，最优选的是在0.7g/cm3和1.3g/cm3之间。4.根据权利要求3所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂的总厚度是5μm至10mm，优选是30um至2mm，更优选是0.1mm至1mm。5.根据权利要求1或2所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂是丸剂、胶囊、或片剂。6.根据权利要求1至5的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂溶于水介质后的3分钟之内崩解，更优选的是所述的粘膜粘性药物制剂溶于水介质后60秒内崩解。7.根据权利要求1至6项的任一项所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂至少含有一种辅助物质，该辅助物质选自于包含填料、着色剂、崩解剂、乳化剂、成型剂、甜味剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂以及食用香料的组。8.根据权利要求7所述的粘膜粘性药物制剂，其特征是所述粘膜粘性药物制剂至少含有一种食用香料和/或至少一种甜味剂和/或至少一种成型剂。9.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒂娜瑞得马彻，弗兰克赛博特斯，皮特勃兰特，马克思克儒姆，克瑞斯蒂娜万弗克豪森，
申请(专利权)人：LTS罗曼治疗方法有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]