【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种氟非尼酮胶囊制剂、其制备方法及应用。
技术介绍
1、氟非尼酮(fluorofenidone)，化学名为1-(3-氟苯基)-5-甲基-1h-吡啶酮，属吡啶酮类化合物。药理学研究表明：该药对多种器官纤维化疾病如肝硬化、肝纤维化、肾纤维化，包括糖尿病肾病、慢性肾小管间质性肾炎等均有良好疗效，且作用强于同类化合物。
2、常用到的固体分散体技术在制备过程中需要使用大量的有机溶剂作为溶剂，而有机溶剂不易完全除去，残留溶剂可能导致不良反应。因采用固体分散体的技术制备的样品可能因药物分散状态的稳定性不高，且在药品贮存过程中可能会存在药物晶型改变，导致药物可能会发生物理或者化学变化，从而影响其药效和稳定性，同时制剂的溶解度和生物利用度都会下降的趋势。
技术实现思路
1、因此，本专利技术的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种氟非尼酮胶囊制剂、其制备方法及应用。本专利技术的氟非尼酮胶囊制剂可用于治疗多种器官纤维化疾病如肝硬化、肝纤维化、肾纤维化，包括糖尿病肾病、慢性肾小管间质性肾炎。
2、为实现上述目的，本专利技术的第一方面提供了一种氟非尼酮胶囊制剂，所述氟非尼酮胶囊制剂包括由作为活性成分的氟非尼酮与作为非活性成分的药学上可接受的胶囊制剂载体组成，其中：
3、所述作为活性成分的氟非尼酮为粉碎后通过60～100目筛、优选70～90目筛、最优选80目筛制得；
4、所述药学上可接受的胶囊制剂载体包括：填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑
5、并且各成分的质量份数配比关系为：
6、氟非尼酮：60～80份；
7、填充剂：10～30份；
8、崩解剂：1～5份；
9、粘合剂：1～3份；
10、润滑剂：0.1～2份。
11、根据本专利技术第一方面的氟非尼酮胶囊制剂，其中，所述各成分的质量份数配比关系为：
12、氟非尼酮：65～75份，优选68～72份；
13、填充剂：20～30份，优选25～30份；
14、崩解剂：1～4份，优选2～4份；
15、粘合剂：1.5～2.5份，优选1.5～2份；
16、润滑剂：0.1～1份，优选0.2～0.6份。
17、根据本专利技术第一方面的氟非尼酮胶囊制剂，其中，所述填充剂选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、玉米淀粉、纤维素-乳糖，优选选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、纤维素-乳糖，更优选选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉、纤维素-乳糖。
18、根据本专利技术第一方面的氟非尼酮胶囊制剂，其中，
19、所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮，优选为羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠，最优选为交联羧甲基纤维素钠。
20、根据本专利技术第一方面的氟非尼酮胶囊制剂，其中，
21、所述粘合剂选自以下一种或多种：甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，优选选自以下一种或多种：甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素，更优选为羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素。
22、根据本专利技术第一方面的氟非尼酮胶囊制剂，其中，所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙，最优选为硬脂酸镁。
23、本专利技术的第二方面提供了制备第一方面所述的氟非尼酮胶囊制剂的方法，所述方法包括以下步骤：
24、1)称取原料化合物氟非尼酮，粉碎过筛；
25、2)将步骤1)中过筛后的氟非尼酮与所述填充剂和所述崩解剂混合，再加入所述粘合剂进行制粒，干燥后过筛得到氟非尼酮颗粒；和
26、3)将步骤2)中得到的氟非尼酮颗粒与所述润滑剂混合，得到内容物，经填充胶囊外壳后得到所述氟非尼酮胶囊制剂。
27、根据本专利技术第二方面的方法，其中，所述步骤2)中：
28、所述制粒的方法选自以下一种或多种：湿法制粒、流化床制粒、干法制粒、粉末混合制粒，优选选自以下一种或多种：湿法制粒、流化床制粒、粉末混合制粒，最优选为湿法制粒；
29、所述混合的时间为3～10min，优选为4～6min，最优选为5min；
30、所述粘合剂以水溶液形式加入，所述粘合剂的溶质在水中的质量百分浓度优选为2％～10％，更优选为3％～8％，进一步优选为4％～5％；和/或
31、所述干燥后过筛的目数为10～40目，优选为20～30目，最优选为20目。
32、根据本专利技术第二方面的方法，其中，所述步骤3)中：
33、所述混合的时间为5～20min，优选为10～15min，最优选为10min；和/或
34、所述混合的转速为5～30转/min，优选为10～20转/min，最优选为转15转/min。
35、本专利技术的第三方面提供了第一方面所述的氟非尼酮胶囊制剂在制备用于治疗器官纤维化疾病的药物中的应用；
36、优选地，所述器官纤维化疾病选自以下一种或多种：肝硬化疾病、肝纤维化疾病、肾纤维化疾病；
37、更优选地，所述肾纤维化疾病选自以下一种或多种：糖尿病肾病、慢性肾小管间质性肾炎、肾脏纤维化。
38、根据本专利技术一个优选的实施方案，本专利技术的氟非尼酮胶囊剂，包括如下质量百分比的组分：
39、氟非尼酮：65％～75％
40、填充剂：20％～30％
41、崩解剂：2％～5％
42、粘合剂：1％～3％
43、润滑剂：0.1％～1％
44、其中，所述氟非尼酮通过粉碎机粉碎后通过80目筛。
45、所述填充剂选自无水乳糖、纤维素-乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、玉米淀粉中的至少一种或多种，优选为纤维素-乳糖，本专利技术经过大量实验发现，纤维素乳糖作为填充剂时，可以有效地减少制粒完成后的细粉率，增加颗粒的流动性，降低颗粒填充难度，提升制备工艺的可行性与流畅性。
46、所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的至少一种或多种，其中交联羧甲基纤维素钠是优选。本专利技术经过实验发现，交联羧甲基淀粉钠的用量对胶囊剂的体外溶出度和稳定性有着较大的影响，一般而言，崩解剂用量增加颗粒崩解效果越明显溶出越快，反之则慢。通过实验发现当交联羧甲基淀粉钠的用量为2％～5％时溶出度符合要求。
47、所述粘合剂选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的至少一种或多种，其中羟丙甲纤维素是优选。本专利技术经过大量实验发现，羟丙甲纤维素配制成水溶液参与制粒其成粒效果较好，使用粉末的形式参与制粒，制粒效果较差，故该胶囊剂优选配制成其水溶液参与制粒。
48、所述润滑剂为硬脂酸镁和/或硬脂酸钙，优选硬脂酸镁。
49、本专利技术的氟本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述氟非尼酮胶囊制剂包括由作为活性成分的氟非尼酮与作为非活性成分的药学上可接受的胶囊制剂载体组成，其中：
2.根据权利要求1所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述各成分的质量份数配比关系为：
3.根据权利要求1或2所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述填充剂选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、玉米淀粉、纤维素-乳糖，优选选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、纤维素-乳糖，更优选选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉、纤维素-乳糖。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮，优选为羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠，最优选为交联羧甲基纤维素钠。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述粘合剂选自以下一种或多种：甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，优选选自以下一种或
6.根据权利要求1至5中任一项所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙，最优选为硬脂酸镁。
7.制备权利要求1至6中任一项所述的氟非尼酮胶囊制剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中：
9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中：
10.权利要求1至6中任一项所述的氟非尼酮胶囊制剂在制备用于治疗器官纤维化疾病的药物中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述氟非尼酮胶囊制剂包括由作为活性成分的氟非尼酮与作为非活性成分的药学上可接受的胶囊制剂载体组成，其中：
2.根据权利要求1所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述各成分的质量份数配比关系为：
3.根据权利要求1或2所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述填充剂选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、玉米淀粉、纤维素-乳糖，优选选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、纤维素-乳糖，更优选选自以下一种或多种：无水乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉、纤维素-乳糖。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的氟非尼酮胶囊制剂，其特征在于，所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮，优选为羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠，最优选为交联羧甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨兴存，吴清苗，殷海峰，廖立平，吴乾杰，薛隽怡，陈多鹏，
申请(专利权)人：海口市制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：
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