一种降血脂缓释制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种降血脂缓释制剂，活性成分为辛伐他汀及烟酸，制备方法采用缓释片芯，外包速释层，最后包薄膜衣。本发明专利技术制剂有效降低日用药剂量和副作用发生率，达到降血脂作用优势互补的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种治疗高血脂的复方制剂。
技术介绍
随着社会经济的持续发展、人们生活水平不断提高和饮食水平的不断改善，人们 的血脂水平也随之升高。有关血脂的流行病学研究证实，中国高脂血症的发病率保守估计 为7 %到8 % ，实际平均发病率可能达到10 %以上，全国有超过一亿的人口需要接受调脂治 疗。由此可见，我国的高脂血症已经成为最常见的病症之一。 目前，用于治疗高脂血症的治疗药物主要有他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合 剂、胆固醇吸收抑制剂等。其中，临床用药最多的要数他汀类药物。这类药物是细胞内胆固 醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，是目前临床上应 用最广泛的一类降脂药。他汀类使LDL-C降低18% 55%， HDL-C升高5% 15%， TG降 低7 % 30 % ，当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30 % 40 % ，他汀类药物降 低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量 增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5% ，降低LDL-C的幅度增加7% 。如血中LDL-C或TC 水平较高，单用1种他汀的标准剂量不足以达到治疗要求，增大剂量则副作用显著增加。 烟酸类烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降 脂作用，烟酸的降脂作用机制可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白 合成和分泌有关。此外，烟酸还具有促进脂蛋白脂酶的活性、加速脂蛋白中TG的水解的作 用，因而其降TG的作用明显。烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型，速释剂不良反应明显，一般 难以耐受，现多已不用。烟酸缓释片不良反应明显减轻，但由于每日用量仍较大，可达2g，因此仍有颜面潮红、高血糖、高尿酸(或痛风)、上消化道不适等不良反应。 长期临床用药发现，单独使用一种降脂药物存在的问题 (1)作用局限高脂血症患者单独使用某一种降脂药由于作用机理不同，对血脂 的作用局限，很难兼顾各项血脂指标，难以达到较理想的疗效； (2)日用剂量大由于单独使用一种降脂药作用局限，为达到有效的临床有效率，需要增大用日药剂量，如烟酸每日最大用量为2g，而他汀类在很多情况下使用标准剂量很难达到治疗要求，这就需要增大用药剂量，增加用药次数，给患者带来不便； (3)不良反应发生率高日剂量的增加同时带来另一个不利因素，即不良反应发生率明显提高。 因此，为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径，多由他汀类药物与另一种调脂药组成，如他汀+烟酸，他汀+贝特等。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种副作用发生率、降血脂作用优势互补。降低日用药剂量的降血脂药物c 缓释片芯制备方法是处方量的辛伐他汀、烟酸和填充剂、缓释剂混合均匀加入粘 合剂制粒，40°C-S(TC下干燥，整干颗粒，在颗粒中加入处方量的润滑剂，混匀，压片即得。 速释包衣液重量组成为10-20份 10-100份 0. 05-0. 3份30-80份3-10份0. 001-0. 005份辛伐他汀 烟酸 BHA HPMC PEG-400 聚山梨酯80 钛白粉 拧檬黄60%乙醇 适量 外层包衣液为胃溶型薄膜包衣预混剂另外，本专利技术的制备特征是片芯为缓释，外包一层速释层，然后再包一层薄膜衣作 为保护层。 本专利技术的有益效果是 (1)降血脂作用优势互补辛伐他汀对于降低LDL和总胆固醇具有显著效果，同时 可降低TG ;烟酸则能有效增加HDL水平、降低甘油三酯与脂蛋白a的水平，因而两者合用可 达到优势互补之作用，既能有效地降低低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)水平，又可以 增加高密度脂蛋白(HDL)水平。国外联合使用烟酸和辛伐他汀的III期临床研究显示，两 药作用相加。治疗一年后，联合用药的降脂效果优于两种组成药物的任何一种，而副作用并 未增加。 (2)降低日用药剂量由于二者联用作用互补，因此各自日用量均降低，辛伐他汀 用量降至20mg/日，烟酸用量降至最大lg/日；用药次数减少为每日l次，方便用药。 4 (3)降低副作用发生率由于降低了辛伐他汀和烟酸的日用量，故而大大降低发 生副作用的风险，同时烟酸制成缓释制剂后，降低了该药的峰谷波动，减少了烟酸不良反应 的发生率，在安全性和使用方便性方面均优于现有降脂药。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的应用范围不仅限于下列实施例。 实施例1 1、片芯处方 辛伐他汀 10克 烟酸 460克 HPMC-4M 80克 8% PVP无水乙醇溶液 20克 乳糖 12克 硬脂酸镁 0. 4克 制备工艺过100目筛，HPMC-4M混合均匀，加入8% PVP无水乙醇溶液适量制粒， 6(TC干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片即得，压成1000 片。 2、内层包衣液处方 辛伐他汀 10g 烟酸 40g BHA 0.2g HPMC 86. 4g PEG-400 2. 4ml 聚山梨酯80 3. 2ml l太白私、 8g 柠檬黄 8mg 60%乙醇 3200ml _ 制成 3200ml 3、外层包衣液处方胃溶型薄膜包衣预混剂适量，使片重增加3%左右。制备方法如上述方法先制备片芯，然后按处方量的内层包衣液进行包衣，再用胃溶型胃溶型薄膜包衣预混剂适量，包衣即得。 实施例2片芯处方 辛伐他汀 10克 烟酸 460克 HPMC-4M 128克 8% PVP无水乙醇溶液 56克 乳糖 12克5 制备工艺同实施例1 实施例3片芯处方 辛伐他汀 10 烟酸 50 HPMC-15M 10 8XPVP95X乙醇溶液 2〖 乳糖 12 硬脂酸镁 0. 制备工艺同实施例1 实施例4片芯处方 辛伐他汀 20 烟酸 50 HPMC-15M 11 8XPVP95X乙醇溶液 3: 乳糖 12 硬脂酸镁 0. 制备工艺同实施例1 实施例5片芯处方 辛伐他汀 20 烟酸 50 乙基纤维素 12 EC无水乙醇溶液 4: 乳糖 12 硬脂酸镁 0. 实施例6三批放大生产释放度 三批放大生产释放度情况 <table>table see original document page 7</column></row><table> 结论该处方工艺重现性好，相同工艺可以制得符合要求的成品。 最终确定复方片剂的处方如下 1、缓释片芯处方 烟酸 460g 辛伐他汀 15g HPMC 185g PVPK90 17. 2g 硬脂酸 7.0g _ 制成 2、内层包衣液处方 辛伐他汀 烟酸 BHA HPMC[O川]PEG-400 聚山梨酯80 钛白粉 拧檬黄 60%乙醇 _ 制成 3200ml 3、外层包衣液处方 胃溶型薄膜包衣预混剂适量，使片重增加3%左右。1000片5g40g0.86. 4g2. 4ml3. 2ml8g8mg3200ml本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血脂缓释制剂，其特征在于，它由缓释片芯、速释包衣层及外包薄膜衣层构成。

【技术特征摘要】
一种降血脂缓释制剂，其特征在于，它由缓释片芯、速释包衣层及外包薄膜衣层构成。2. 如权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于，单位制剂中，辛伐他汀20mg，烟酸500mg 或750mg。3. 如权利要求1或2所述的缓释制剂，其特征在于，缓释片芯重量组成包括 辛伐他汀 10-20份烟酸 500-1000份缓释剂 200-320份 粘合剂 50-160份 填充剂 30份 润滑剂 1份其中缓释剂是指羟丙甲基纤维素(HPMC)系列(K4 K100)、乙基纤维素或棕榈酸酯之 一或它们的任选两个或两个以上。4. 如权利要求3所述的降血脂缓释片芯，其特征在于其粘合剂是指浓度为1 % -20%的 PVP无水乙醇溶液、PVP乙醇溶液、PVP水溶液、EC无水乙醇溶液、EC乙醇溶液、HPMC水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：王翰斌，
申请(专利权)人：北京琥珀光华医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]