一种口服复方紫杉醇胶囊剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种提高了紫杉醇的口服生物利用度的治疗癌症的胶囊剂及其制备方法。其特征在于：所述胶囊剂的内容物为固态，所述内容物由紫杉醇包合物８０～９９％（质量）、汉防己甲素１～２０％（质量）组成；所述紫杉醇包合物主要由环糊精及紫杉醇制备而成，选用羟丙基－β－环糊精为最佳，其与紫杉醇的摩尔比为１∶１０～１∶６０；本发明专利技术的目的是改变目前临床肿瘤药物的多药耐药现象并同时提高紫杉醇口服生物利用度，降低不良反应，提高紫杉醇的临床使用率，从而提高了药物的治疗癌症的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药品的制备领域，尤其是一种提高了紫杉醇的口服 生物利用度的治疗癌症的胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
癌症危害人类健康，已成为导致人类死亡的主要疾病之一， 与病毒性疾病、老年性疾病并称为现代医学的三大挑战。紫杉醇的主要药理活性是抗肿瘤，临床用于治疗卵巢癌，乳房癌，肺癌 和鼻咽癌。其作用机制是在细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，使细胞内形 成稳定的微管束，以干扰细胞周期的G — 2有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞的生 长。紫杉醇的剂量限制毒性主要为神经毒性、骨髓抑制以及心脏和肾脏毒 性。紫杉醇难溶于水，口服生物利用度极低。现行用于化疗的紫杉醇制剂 (Paclitaxel—是将紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油(Cremphor EL)与无水乙醇 1:1的混合液中，浓度为7mmol/L，给药前用0. 9%生理盐水或5%葡萄糖液稀 释到终浓度0.35 1.4 mmol/L。在用药时需要使用一系列过滤器，以防止将 一些小颗粒注入体内。紫杉醇的给药方案为每三周一次3 h或24 h静脉注射， 药量为135或175 mg/m2。此外紫杉醇还可以通过静脉和腹腔输注给药。紫杉醇注射剂虽然已得到了广泛的应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服复方紫杉醇胶囊剂，用于治疗卵巢癌、乳房癌、肺癌和鼻咽癌，其特征在于：所述胶囊剂的内容物为固态，由紫杉醇包合物和汉防己甲素组成，其中紫杉醇包合物的组份占总内容物质量的８０～９９％，汉防己甲素的的组份占总内容物质量的１～２０％；　 所述紫杉醇包合物由环糊精和紫杉醇组成，环糊精与紫杉醇的摩尔比为环糊精：紫杉醇＝１∶１０～１∶６０；其中的环糊精选用α－环糊精、β－环糊精、羟丙基－β－环糊精、羟乙基－β－环糊精、二甲基－β－环糊精、单琥珀酰－二甲基－β－环糊精、随机甲基化－β－环糊精、６－羧甲基－β－环糊精、γ－环糊精。

【技术特征摘要】
1、一种口服复方紫杉醇胶囊剂，用于治疗卵巢癌、乳房癌、肺癌和鼻咽癌，其特征在于所述胶囊剂的内容物为固态，由紫杉醇包合物和汉防己甲素组成，其中紫杉醇包合物的组份占总内容物质量的80～99％，汉防己甲素的的组份占总内容物质量的1～20％；所述紫杉醇包合物由环糊精和紫杉醇组成，环糊精与紫杉醇的摩尔比为环糊精紫杉醇＝1∶10～1∶60；其中的环糊精选用α-环糊精、β-环糊精、羟丙基—β-环糊精、羟乙基—β-环糊精、二甲基—β-环糊精、单琥珀酰—二甲基—β-环糊精、随机甲基化—β-环糊精、6-羧甲基—β-环糊精、γ-环糊精。2、 根据权利要求l所述的一种口服复方紫杉醇胶囊剂，其特征在于环糊精选用羟丙基一p-环糊精。3、 根据权利要求1或2所述的一种口服复方紫杉醇胶囊剂，其特征在于选用羟丙基-3 -环糊精是用亲水性辅料或潜溶剂溶解的，其中亲水性辅料为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种；所述潜溶剂为 聚乙二醇-400，丙二醇中的一种。4、 根据权利要求l所述的一种口服复方紫杉醇胶囊剂，其特征在于所 述的亲水性辅料或潜溶剂的浓度为1 10% (m/v)。5、 一种如权利要求l所述的口服复方紫杉醇胶囊剂的制备方法，其特征 在于该方法是按以下步骤进行a、紫杉醇包合物的制备选取环糊精、紫杉醇，摩尔比为l: 10 1: 60;将环糊精用亲水性辅料 或潜溶剂的水溶液溶解，将紫杉醇用无水乙醇溶解，将紫杉醇溶液逐滴加入环 糊精溶液中，在25 7(TC下搅拌2 4小时，将所获得的澄清溶液经微孔滤膜 过滤，续滤液在-40 -8(TC冰箱中预冻，取出经真空冷冻干燥机冷冻干燥 24 72小时后得紫杉醇包合物，备用；其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭涛，何进，侯悦，孙方迪，孙学惠，王丹蕾，
申请(专利权)人：郭涛，侯悦，孙方迪，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]