【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及表达膜结合il-12和任选地嵌合抗原受体(car)两者的免疫细胞。
技术介绍
1、嵌合抗原受体(car)工程化t细胞以其已证实的治疗血液恶性肿瘤的能力为癌症免疫疗法领域注入了活力，然而car t细胞针对实体瘤的成功仍然有限。car t细胞疗法针对实体瘤的成功的相对缺乏可能是由于多种因素，包括：实体瘤的抗原异质性、将car t细胞运输到实体瘤的困难以及肿瘤选择性靶标的缺乏。因此，需要针对实体瘤有效的car t细胞疗法。
技术实现思路
1、本公开至少部分地基于以下发现：表达嵌合抗原受体(car t细胞)和膜结合il-12的t细胞与不表达膜结合il-12的在其他方面相同的car t细胞相比表现出改善的功能，并且与表达膜结合il-12的细胞施用的car t细胞与未与表达膜结合il-12的细胞施用的cart细胞相比表现出改善的功能。例如，表达膜结合il-12的细胞的施用可以增加car t细胞消除距离car t细胞所施用部位相对较远的靶细胞(例如，癌细胞)的能力。
2、相应地，本...
【技术保护点】
1.核酸分子，其编码膜结合IL-12(mbIL-12)，所述mbIL-12从氨基端至羧基端包含：成熟人IL-12p40亚基、任选的第一肽接头、成熟人IL-12p35亚基、任选的第二肽接头、人CD28跨膜域。
2.权利要求1所述的核酸分子，其中所述mbIL-12进一步包含所述人CD28跨膜域之后的人CD28的细胞质域的至少4个连续氨基酸。
3.权利要求1所述的核酸分子，其中所述成熟人IL-12p40亚基的氨基酸序列包含SEQID NO:1。
4.权利要求1所述的核酸分子，其中所述成熟人IL-12p35的氨基酸序列包含SEQ IDNO:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.核酸分子，其编码膜结合il-12(mbil-12)，所述mbil-12从氨基端至羧基端包含：成熟人il-12p40亚基、任选的第一肽接头、成熟人il-12p35亚基、任选的第二肽接头、人cd28跨膜域。
2.权利要求1所述的核酸分子，其中所述mbil-12进一步包含所述人cd28跨膜域之后的人cd28的细胞质域的至少4个连续氨基酸。
3.权利要求1所述的核酸分子，其中所述成熟人il-12p40亚基的氨基酸序列包含seqid no:1。
4.权利要求1所述的核酸分子，其中所述成熟人il-12p35的氨基酸序列包含seq idno:2或3。
5.权利要求1所述的核酸分子，其中所述第一肽接头包含seq id no:4的氨基酸序列。
6.权利要求1所述的核酸分子，其中所述第二肽接头包含氨基酸序列ggg。
7.权利要求1所述的核酸分子，其中所述人cd28跨膜域包含seq id no:16或17或76的氨基酸序列。
8.权利要求1所述的核酸分子，其中，在所述人cd28跨膜域之后的所述人cd28的细胞质域的所述至少4个连续氨基酸包含seq id no:5的氨基酸序列。
9.权利要求1所述的核酸分子，其中所述mbil-12包含seq id no:6或7的氨基酸序列。
10.人免疫细胞群体，其包含编码mb il-12的核酸分子，所述mb il-12从氨基端至羧基端包含：成熟人il-12p40亚基、第一肽接头、成熟人il-12p35亚基、第二肽接头和人cd28跨膜域。
11.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述mbil-12进一步包含所述人cd28跨膜域之后的人cd28的细胞质域的至少一部分。
12.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述成熟人il-12p40亚基的氨基酸序列包含seq id no:1。
13.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述成熟人il-12p35的氨基酸序列包含seq id no:2或3。
14.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述第一肽接头包含seq id no:4的氨基酸序列。
15.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述第二肽接头包含氨基酸序列ggg。
16.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述人cd28跨膜域包含seq id no:16或17或76的氨基酸序列。
17.权利要求11所述的人免疫细胞群体，其中人cd28跨膜域的细胞质域包含所述人cd28跨膜域之后的人cd28的细胞质域的至少4个连续氨基酸或者包含seq id no:5的氨基酸序列。
18.权利要求10所述的人免疫细胞群体，其中所述mbil-12包含seq id no:6或7的氨基酸序列。
19.权利要求10-18中任一项所述的人免疫细胞群体，其是t细胞、nk细胞、树突状细胞、巨噬细胞或单核细胞的群体。
20.权利要求19所述的人t细胞群体，其进一步包含含有编码嵌合抗原受体的序列的核酸分子。
21.权利要求20所述的人t细胞群体，其中所述嵌合抗原受体靶向选自下组的人抗原：cd19、cd22、bcma、psca、her2和tag-72。
22.权利要求21所述的人t细胞群体，其中所述嵌合抗原受体靶向人tag-72。
23.权利要求22所述的人t细胞群体，其中所述嵌合抗原受体包含：靶向tag-72的scfv、间隔区、跨膜域、cd28共刺激域或41-bb共刺激域、和人cd3ζ信号传导域。
24.权利要求24所述的人t细胞群体，其中所述跨膜域选自：cd4跨膜域、cd8跨膜域、cd28跨膜域。
25.权利要求23所述的人t细胞群体，其中所述tag72 scfv选自idec、v15、v59和v59_v15。
26.权利要求24所述的人t细胞群体，其中所述跨膜域是人cd28跨膜域。
27.权利要求23所述的人t细胞群体，其中所述间隔区序列包含选自由seq id no:2-12组成的组的氨基酸序列。
28.权利要求23所述的人t细胞群体，其中所述间隔区包含igg铰链区。
29.权利要求23所述的人t细胞群体，其中所述间隔区由10-50个氨基酸组成。
30.权利要求23所述的人t细胞群体，其中所述4-1bb共刺激域包含seq id no:38的氨基酸序列。
31.权利要求23所述的人t细胞群体，其中所述cd3ζ信号传导域包含seq id no:35的氨基酸序列。
32.权利要求23所述的人t细胞群体，其中3至15个氨基酸的接头位于所述4-1bb共刺激域和所述cd3ζ信号传导域或其变体之间。
33.治疗癌症的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用权利要求20-32中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·普莱斯曼，J·P·穆拉德，E·李，
申请(专利权)人：希望之城公司，
类型：发明
国别省市：
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