4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）-N，N-双（2-氯乙基）苯胺衍生物及其制备方法与应用技术

技术编号：43282994 阅读：11 留言：0更新日期：2024-11-12 16:06

本发明专利技术公开了4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)‑N，N‑双(2‑氯乙基)苯胺衍生物及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。其结构式如式Ⅰ所示：其中，R取代基选自氢、卤素、羧基、氰基、硝基和烷氧基中的任意一种。本发明专利技术以4‑位取代的邻苯二胺和4‑[双(β‑氯乙基)氨基]苯甲醛为原料，通过缩合反应得到目标分子，目前类似的氮芥类或苯并咪唑类药物合成需要多步反应，分离纯化繁琐。本发明专利技术合成步骤只要一步，分离方法简单，对设备要求低。体外抗肿瘤实验表明，本发明专利技术合成的目标化合物均具有明显的抗肿瘤效果，在抑制肿瘤细胞增殖方面表现出很强的药理活性，在抗肿瘤药物领域具有广泛的研究开发价值。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，特别是涉及4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

1、氮芥是临床上最早用于肿瘤治疗的药物之一，其发挥药理作用的官能团为烷基化部分，如芳香类氮芥的活性基团为n，n-双(2-氯乙基)苯胺，目前上市的芳香类氮芥药物有苯丁酸氮芥等。其作用原理是与细胞中的dna、rna或酶类生物大分子反应，产生共价结合，导致这些生物大分子丧失活性，使细胞复制受阻，从而达到抗肿瘤的目的。除了烷基化部分，氮芥类药物的载体部分主要影响药物的物化性质，以及在体内的吸收、分布等药代动力学性质。通过选择不同的载体，可以达到提高药物选择性和疗效、降低毒性的目的。氮芥类化合物的结构修饰主要集中在载体部分，因此，仍需要开发新型氮芥类药物，获得不同载体与活性的构效关系，为开发高效低毒的氮芥抗肿瘤药物提供重要的理论基础。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物及其制备方法与应用，以解决上述现有技术存在的问题。

2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：

3、本专利技术技术方案之一，一种4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物，其结构式如式ⅰ所示：

4、

5、其中，r取代基选自氢、卤素、羧基、氰基、硝基和烷氧基中的任意一种。

6、本专利技术技术方案之二，所述4-(1h-苯并[d

7、

8、包括以下步骤：将4-位取代的邻苯二胺和4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛加入到溶剂中，加热反应，反应产物再经过重结晶，即可得到所述4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物。

9、本专利技术技术方案之三，所述4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为宫颈癌或非小细胞肺癌。

10、本专利技术技术方案之四，一种抗肿瘤药物，包括所述4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物。

11、基于上述技术方案，本专利技术具有以下技术效果：

12、本专利技术以4-位取代的邻苯二胺和4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛为原料，通过缩合反应得到目标分子，目前类似的氮芥类或苯并咪唑类药物合成需要多步反应，分离纯化繁琐。本专利技术合成步骤只要一步，分离方法简单，对设备要求低。体外抗肿瘤实验表明，本专利技术合成的目标化合物均具有明显的抗肿瘤效果，在抑制肿瘤细胞增殖方面表现出很强的药理活性，在抗肿瘤药物领域具有广泛的研究开发价值。

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【技术保护点】

1.一种4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N，N-双(2-氯乙基)苯胺衍生物，其特征在于，其结构式如式Ⅰ所示：

2.如权利要求1所述4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N，N-双(2-氯乙基)苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下反应：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述4-位取代的邻苯二胺和4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、丙醇、N,N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述加热反应的条件为：在催化剂的催化下进行反应，反应温度为110℃～150℃，反应时间为4～10小时。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自乙酸、丙酸和对甲苯磺酸中的至少一种。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶的溶剂为：二氯甲烷：甲醇＝1：3(V/V)。

8.如权利要求1所述4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-

9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括权利要求1所述4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N，N-双(2-氯乙基)苯胺衍生物。

10.根据权利要求9所述的抗肿瘤药物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。

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【技术特征摘要】

1.一种4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物，其特征在于，其结构式如式ⅰ所示：

2.如权利要求1所述4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-n，n-双(2-氯乙基)苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下反应：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述4-位取代的邻苯二胺和4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、丙醇、n,n-二甲基甲酰胺和n，n-二甲基乙酰胺中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述加热反应的条件为：在催化剂的催化下进行反应，反应温度为110℃～...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁远维，陈钊怡，沈炜强，苏伟明，戚晓琪，胡勋朝，朱锐玲，李露泥，张嘉尹，杨星月，
申请(专利权)人：广东海洋大学，
类型：发明
国别省市：

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