具有生物学活性的胰岛素衍生物制造技术

本发明专利技术涉及具有生物学活性的胰岛素衍生物。本发明专利技术的一个方面涉及单链胰岛素类似物，其包含：(A)人或动物胰岛素、或它们的类似物或衍生物的A链；(B)人或动物胰岛素、或它们的类似物或衍生物的B链；(C)所述A链和B链之间的一个或多个二硫键；以及(D)在A链的氨基酸的官能团和B链的氨基酸的官能团之间的另一个共价连接L，所述官能团的至少一者是氨基酸侧链官能团。本发明专利技术的另一个方面涉及包含所述单链胰岛素衍生物的药物组合物，及其治疗用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在糖尿病治疗中具有治疗用途的胰岛素类似物。更具体但不排他而言，本专利技术涉及含有胰岛素a链和b链的单链胰岛素类似物，其中除了分子间二硫键之外，所述链通过a链或b链中氨基酸的氨基酸侧链的官能团连接在一起。

技术介绍

1、胰岛素是由胰腺β细胞分泌的肽激素，其由两条肽链(a和b)组成，这二者由分子间二硫键连接在一起。a链还包含另外的分子内二硫键。人胰岛素具有结构2。

2、

3、胰岛素是由单链前体前胰岛素原得到的，前胰岛素原由24个氨基酸的前肽和其后的包含86个氨基酸的胰岛素原构成。前肽原的序列为前肽-[b链]-arg-arg-[连接肽]-lys-arg-[a链]，其中所述连接肽由31个氨基酸构成。酶解法除去前肽后，形成三个二硫键并且产生胰岛素原。

4、

5、然后在连接肽的arg-arg和lys-arg位点通过酶切割释放成熟的胰岛素。

6、由于与受体结合所必需的残基(即a链的n端氨基官能和b链的c端羧基官能)受阻，所以胰岛素原与胰岛素受体的亲和力比天然胰岛素低100倍。</p>

7、在胰本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种单链胰岛素类似物，其包括：

2.根据权利要求1所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接L位于所述A链的氨基酸的官能团和所述B链的氨基酸的侧链官能团之间。

3.根据权利要求1或2所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接L位于所述A链的C末端氨基酸和所述B链的氨基酸的侧链官能团之间。

4.根据前述权利要求中任一项所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接L为直接键。

5.根据权利要求4所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接L是在所述A链的C末端氨基酸的天冬氨酸残基或谷氨酸残基的侧链与所述B链中的赖氨酸残基的侧链氨...

【技术特征摘要】

1.一种单链胰岛素类似物，其包括：

2.根据权利要求1所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接l位于所述a链的氨基酸的官能团和所述b链的氨基酸的侧链官能团之间。

3.根据权利要求1或2所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接l位于所述a链的c末端氨基酸和所述b链的氨基酸的侧链官能团之间。

4.根据前述权利要求中任一项所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接l为直接键。

5.根据权利要求4所述的单链胰岛素类似物，其中所述另一个共价连接l是在所述a链的c末端氨基酸的天冬氨酸残基或谷氨酸残基的侧链与所述b链中的赖氨酸残基的侧链氨基官能团之间的直接键。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的单链胰...

【专利技术属性】
技术研发人员：克列奥梅尼斯·巴罗斯，季米特里奥斯·加托斯，科斯塔斯·巴罗斯，米哈伊尔·其欧瓦斯，
申请(专利权)人：佩特雷化学和生物制药学实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：