【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学领域，具体而言，本专利技术涉及一种用于治疗心血管疾病的药物及其制备方法。
技术介绍
1、心血管疾病(cardiovascular disease,cvd)严重危害人类健康，目前中国cvd患者群体庞大，其死亡率居首位。随着人口老龄化进程的加速和居民生活中存在的不健康行为，cvd的患病率仍在持续升高。
2、目前临床上常用他汀类、阿司匹林、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类等药物来防治cvd。但随着其在临床中广泛使用，不良反应也逐渐显现。他汀类药物中的辛伐他汀和阿托伐他汀有更高的风险出现横纹肌溶解。使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者支气管痉挛的和咳嗽的发生率较高。此外，β受体阻滞剂抑制交感神经兴奋，掩盖低血糖症状，禁用于急性左心衰、支气管哮喘、无症状低血糖以及ⅱ度以上房室传导阻滞患者。
3、中医药在cvd的防治中表现出独特优势，与西药在保障人民健康方面互补，可显著改善患者的症状，减少不良反应的发生，在临床中广泛应用。中药来源的小分子单体毒性小、不易产生耐药性、患者接受率高。从中药中寻找具有心血管保护作用的化合物是当前研究的热点，已发现黄酮类、黄酮醇类、异黄酮类、查耳酮类、环烯醚萜类、三萜皂苷、生物碱中的大量化合物具有心血管保护作用。其中，川芎嗪是提取自伞形科藁本属植物川芎根茎的一种具有生物活性的中药单体成分。川芎嗪除了具有传统的活血祛瘀、抑制血小板聚集、扩张血管、改善血液循环、缓解疼痛等作用外，随着研究的不断深入，发现川芎嗪还具有心脑血管
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种川芎嗪衍生物，其具有十分优异的心血管保护作用，能够作为治疗各类心血管疾病的药物。
2、本专利技术所述川芎嗪衍生物为式i所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体：
3、
4、其中，r1-r3相同或不同，各自独立地选自氢、c1-c6烷基、卤代c1-c6的烷基、羟基取代的c1-c6的烷基，并且r1-r3不全为氢；
5、l选自c1-c6亚烷基；
6、r4、r5相同或不同，各自独立地选自氢、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基；
7、x选自o或s。
8、在另一方面，本专利技术还提供一种制备所述式i化合物的方法。
9、在另一方面，本专利技术还提供一种所述式i化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体在制备心血管疾病治疗药物中的应用。
10、在另一方面，本专利技术还提供一种心血管疾病的治疗方法。
11、在另一方面，本专利技术还提供一种包含所述式i化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体的药物组合物。
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1.一种式I所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体：
2.根据权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，R1-R3相同或不同，各自独立地选自氢、甲基、乙基、羟甲基、三氟甲基。
3.根据权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，R1-R3均选自甲基；或者，R1、R2选自氢，R3选自甲基或三氟甲基。
4.根据权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，L选自-(CH2)m-，m为1、2、3、4、5或6；优选的，L选自-CH2-、-CH2CH2-。
5.根据权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，R4、R5相同或不同，各自独立地选自氢、甲基、乙基。
6.根据权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，所述化合物选自：
7.一种制备权利要求1中的所述式I化合物的方法，所述方法包括：
8.一种根据权利要求1-6任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体在制备心血管疾病治疗药物中的应用。
9.一种根据权利要求1-6任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体在制备心血管保护药物中的应用。
10.一种包含根据权利要求1-6任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体的药物组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种式i所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体：
2.根据权利要求1所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，r1-r3相同或不同，各自独立地选自氢、甲基、乙基、羟甲基、三氟甲基。
3.根据权利要求1所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，r1-r3均选自甲基；或者，r1、r2选自氢，r3选自甲基或三氟甲基。
4.根据权利要求1所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、前药、互变异构体，其特征在于，l选自-(ch2)m-，m为1、2、3、4、5或6；优选的，l选自-ch2-、-ch2ch2-。
5.根据权利要求1所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨钦，孙波，杨亮亮，陈诺，徐赟，
申请(专利权)人：慈溪市人民医院医疗健康集团慈溪市人民医院，
类型：发明
国别省市：
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