一种CDK4/6小分子荧光探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种CDK4/6小分子荧光探针及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供的CDK4/6小分子荧光探针，其具有式(I)所示结构，探针响应基团新颖，选择性好；且制备方法反应条件温和，原料便宜易得，操作及后处理简单；与CDK4/6蛋白的亲和力高，灵敏度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种cdk4/6小分子荧光探针及其制备方法和应用。

技术介绍

1、本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、细胞周期由四个阶段组成：s期(主要为dna复制)，m期(主要为有丝分裂)以及s和m之间的两个间隙(g1和g2)。在非增殖细胞中也存在一种名为g0的静止状态。细胞周期受到各种特定的蛋白质的控制和调节，例如：细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)、细胞周期蛋白和视网膜母细胞瘤蛋白(prb)。细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，cdk的失调会导致细胞周期失衡和无限的细胞增殖，从而促进恶性肿瘤的发生和发展。cdk与其相应的细胞周期蛋白结合并形成功能性异二聚体复合物。到目前为止，已经发现了20种cdks和29个细胞周期蛋白。cdk包括细胞周期相关的cdk(cdk1、cdk2、cdk4和cdk6)和转录cdk(cdk7-9、cdk11-13、cdk19)。根据其功能不同可分本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种CDK4/6小分子荧光探针，其特征在于，具有式(I)所示结构：

2.一种CDK4/6小分子荧光探针，其特征在于，具有式(I)所示结构：

3.一种如权利要求1或2所述的CDK4/6小分子荧光探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.如权利要求3所述的CDK4/6小分子荧光探针的制备方法，其特征在于，式(II)所示化合物在DIEA和HATU存在的条件下，与Palbociclib反应生成式(III)所示化合物，式(III)所示化合物与三氟乙酸反应脱保护基，之后在DIEA的条件下与丹磺酰氯进行酰胺缩合反应，生成式(I)所示化合物。

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【技术特征摘要】

1.一种cdk4/6小分子荧光探针，其特征在于，具有式(i)所示结构：

2.一种cdk4/6小分子荧光探针，其特征在于，具有式(i)所示结构：

3.一种如权利要求1或2所述的cdk4/6小分子荧光探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.如权利要求3所述的cdk4/6小分子荧光探针的制备方法，其特征在于，式(ii)所示化合物在diea和hatu存在的条件下，与palbociclib反应生成式(iii)所示化合物，式(iii)所示化合物与三氟乙酸反应脱保护基，之后在diea的条件下与丹磺酰氯进行酰胺缩合反应，生成式(i)所示化合物。

5.如权利要求3所述的cdk4/6小分子荧光探针的制备方法，其特征在于，7-(二乙氨基)-2-氧代-2h-色酮-3-羧酸在氮气保护下加入socl2，加入dmf反应得羧酸衍生物，将羧酸衍生物依次加入diea和hatu进行反应，再加入式(iii)所示化合物进行亲核取代反应，生成式(i)所示化合物。

6.如权利要求3所述的cdk4/6小分子荧光探针的制备方法，其特征在于，4-(3-苯氧基丙基)-1,3-二氧杂环己-2-烯-2-酮在冰浴条件下加入氯磺酸，之后加热回流获得中间体，将中间体在冰浴条件下加入三乙胺反应，之后加入盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘婷婷，高玉祺，张洁，齐士翔，
申请(专利权)人：山东第一医科大学山东省医学科学院，
类型：发明
国别省市：