一种富马酸喹硫平的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种更适合于工业化的制备高纯度富马酸喹硫平的制备方法，以１１－哌嗪－二苯并［Ｂ，Ｆ］［１，４］硫氮杂卓二盐酸盐为起始原料，经过Ｎ－取代及成盐，共两步反应合成富马酸喹硫平，其得到的精制品纯度高，操作方法简单，生产成本低、收率高，更适合工业化生产，通过加入相转移催化剂，缩短了反应时间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种富马酸喹硫平的合成和精制工艺。
技术介绍
富马酸喹硫平(Quetiapine Fumarate)即2-[2-(4-dibenzo[b,f][l,4] thiazepin-1 l-yl-l-piperazinyl)ethoxy]-ethanol ,hemifiimarate， 2-[2-(4-二苯并[b,f][l,4]硫氮杂卓-ll-基-l-哌嗪基)乙氧萄-乙醇1/2富马酸盐，具有如下式结构富马酸喹硫平为非典型抗精神病药物，是一种新型噻吩嗪类抗精神病药，可阻断脑内多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-AT)等多种神经递质受体。EP240228公开了通过11-哌嗪-二苯并[B,F][l,4]硫氮杂卓二盐酸盐，和2-(2-氯乙氧基)乙醇反应得到游离碱再与富马酸成盐得到，但是原料反应不完全且产品纯度较低。对富马酸喹硫平的精制采用乙醇重结晶，得到的产品杂质较多，还公开了用柱层析的方法对游离碱进行纯化，收率低且不利于工业化。《喹硫平的合成改进研究》(中国新药杂志，2007， 16 (11): 867[3])，《半富马酸喹硫平的合成研究》(中国医药工业杂志，2004， 35( 12)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富马酸喹硫平（如式Ⅰ）的制备方法，包括下列步骤：　　　　＊＊＊　　式Ⅰ　　　　ａ．以１１－哌嗪－二苯并［Ｂ，Ｆ］［１，４］硫氮杂卓二盐酸盐为起始原料，与２－（２－氯乙氧基）乙醇在溶剂中对接，加入相转移催化剂，碱性化合物为辅酸剂，碱金属碘化物为引发剂，得２－［２－（４－二苯并［ｂ，ｆ］［１，４］硫氮杂卓－１１－基－１－哌嗪基）乙氧基］－乙醇；　　　　ｂ．使上述２－［２－（４－二苯并［ｂ，ｆ］［１，４］硫氮杂卓－１１－基－１－哌嗪基）乙氧基］－乙醇，先成盐酸盐，用有机溶剂１萃取，用无机碱中和、调ＰＨ值，用有机溶剂２萃取，然后再与富马酸在溶剂中成盐，得到富马酸喹硫平粗品；　　　　ｃ．富马酸粗品加...

【技术特征摘要】
1.一种富马酸喹硫平(如式I)的制备方法，包括下列步骤式Ia.以11-哌嗪-二苯并[B，F][1，4]硫氮杂卓二盐酸盐为起始原料，与2-(2-氯乙氧基)乙醇在溶剂中对接，加入相转移催化剂，碱性化合物为辅酸剂，碱金属碘化物为引发剂，得2-[2-(4-二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇；b.使上述2-[2-(4-二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇，先成盐酸盐，用有机溶剂1萃取，用无机碱中和、调PH值，用有机溶剂2萃取，然后再与富马酸在溶剂中成盐，得到富马酸喹硫平粗品；c.富马酸粗品加入乙酸乙酯室温搅拌，得到高纯度的富马酸精制品。2. 权利要求1所述的一种富马酸喹硫平的制备方法，其中相转移催化剂选自十 六烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈拥军，谌伦华，贺永宁，焦育红，
申请(专利权)人：北京德众万全药物技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]