绿原酸在制备治疗血小板减少症、贫血的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了绿原酸Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ？ａｃｉｄ在制备治疗血小板减少症、贫血的药物中的用途。本发明专利技术还提供了含有绿原酸为活性成分的药物组合物。绿原酸可治疗各种原因引起的贫血，所述的贫血是失血性贫血、溶血性贫血、巨细胞贫血、再生障碍性贫血。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及绿原酸的新用途，具体来说，是绿原酸在制备治疗血小板减少症、贫血 的药物中的用途。
技术介绍
绿原酸广泛存在于各种药用植物如金银花等中，目前对它的化学结构研究已经清楚，已有人对其进行药用研究，报道了绿原酸可以应用于治疗肿瘤等疾病。 绿原酸(chlorogenic acid)是一种从双子叶植物(如忍冬叶、咖啡豆、向日葵)的叶和果实分离得到的酚类，也是许多中草药(如杜仲、金银花、茵陈等)及中药复方制剂抗菌消炎、清热解毒的主要活性成分，目前已成为中草药制剂质量控制的主要指标之一。绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。它是一种由咖啡酸(caffeic acid)与奎尼酸(鸡纳酸，quinic acid，即1_羟基六氢没食子酸)縮合而成的縮酚酸，异名咖啡鞣酸，化学名3-0-咖啡酰奎尼酸(3-0-caffeoylquinic acid)，分子式为C16H1809，分子量345. 30，半水合物为针状晶体，时变为无水化合物，易溶于水、乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，常温下呈淡黄色固体。绿原酸的结构式如下 植物中绿原酸的生物合成包括了一系列的酶促反应。在酶的催化下，葡萄糖转化 成莽草酸(shikimic acid)，后者再转化成苯丙氨酸，最后经合成酶作用得绿原酸。绿原酸 在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到蕨类植物均有报道，但含量较高的植物不多，主要 存在于忍冬科忍冬属(Lonicera)、菊科蒿属(Artemisia)植物中，其中包括杜仲、金银花、 向日葵、咖啡、可可树。由于绿原酸是极性较强的有机酸，易溶于醇、水，难溶于氯仿、乙醚， 因此绿原酸的提取方法较多，有醇(甲醇、乙醇)溶法、水提醇沉、醇提铅沉、石灰乳沉淀法 及聚酰胺柱层析法等。 现有文献报道的绿原酸的药理作用有l、对透明质酸酶及葡萄糖-6-磷酸酶的 抑制作用透明质酸梅(HAase)是裂解粘多糖的酶之一，可催化透明质酸(HA)的分解，关 系到血管系统的通透性和炎症反应。HA是由糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成的一种粘多 糖，具有多种功能，如治愈创伤，使皮肤润湿健康，润滑关节和防止炎症等。从狭叶紫锥花(Echinacea amgustifolia DC)根的乙酸乙酯提取物中发现3， 5_ 二咖啡酰奎尼酸(朝鲜 蓟酸)和绿原酸有较强的抑制HAase激活的作用。动物体内的研究证明，使用绿原酸可以 降低由使用胰高血糖素引起的(肝糖分解造成的)高血糖峰值。因此，绿原酸可以降低血 糖水平，提高肝脏葡萄糖-6-磷酸和肝糖原的浓度。2、自由基的清除及抗脂质过氧化作 用绿原酸抑制前列腺素代谢中脂氧化酶活性，抑制维生素A的氧化，保护肾上腺素免受 氧化，抗维生素A酸(retinoic acid) 5， 6_环氧化的生物活性，绿原酸甲酯和二咖啡酰奎 尼酸可抑制线粒体和微粒体脂质过氧化。绿原酸和3， 5- 二咖啡酰奎尼酸属于小分子化合 物，能与过氧自由基快速反应，因此它们是潜在重要的生物抗氧化剂。其可能的抗氧化机 制为儿茶酚类(catechols)部分作为过氧自由基接受氢原子供体，继而转化成低活性产 物。因此，它们可终止链自由基反应。3、抗癌变作用绿原酸是植物代谢中的一种重要物 质，也是促佛波醇酯活性肿瘤的抑制剂。近来，日本学者研究了杜仲茶的变异原性抑制作用 (Antimutagenicity)与杜仲叶所含的绿原酸、京尼平甙、京尼平甙酸等抗变异原性成分有 关，揭示了杜仲茶对肿瘤的预防具有重要意义。4、预防心血管疾病绿原酸是咖啡中一种主 要的酚类化合物。日常引用咖啡的人每日摄取量为0.5-lg。绿原酸和咖啡酸在体外是抗氧 化剂，因此可能对预防心血管疾病有作用。5、抗菌、抗病毒作用绿原酸和异绿原酸对多种 致病菌和病毒有较强的抑制和杀灭作用，还有利胆、降压、消炎及显著增加胃肠蠕动和促进 胃液分泌等药理作用。 目前，关于绿原酸的制药用途有相关报道，如CN200410022438. 6，专利技术名称高纯度绿原酸制剂，该专利技术涉及高纯度绿原酸为原料制备成药学上可应用于临床的各种剂型的药品。采用含量95% _105%的绿原酸制成含lmg-3g的各种注射液、无菌粉针、各种片剂、胶囊、口服液、滴眼液、软膏、各种缓控释制剂。绿原酸作为一种有效的中药成分，是大约170余种中成药的定性或者定量指标。公开的申请号为CN02829404. l，专利技术名称能作为抗白血病药物的草药分子的专利申请中，该专利技术公开了从萎叶叶提取物中或从任何其它来源分离到的化合物绿原酸在治疗急性和慢性髓细胞性白血病和淋巴细胞性白血病中新的用途，还提供了含有绿原酸和可药用添加剂的用于治疗急性和慢性髓细胞性白血病和淋巴细胞性白血病的药物组合物，它包含有效量的、从萎叶叶的任何植物部分或任何其它天然或合成来源分离到的绿原酸(CA)和/或3-o-p-香豆酰奎尼酸(PCQ)，和可药用添加剂。白血病是骨髓的粒系统细胞异常增生而致的一种恶性肿瘤，因此，说明绿原酸可以通过抑制白细胞的过度增生，从而对急性和慢性粒细胞性白血病即通常意义上的血癌有治疗的作用。 有些疾病，如血小板减少症、贫血、白细胞减少症等，与骨髓细胞功能低下有关。增强骨髓细胞功效实质是通过对骨髓干细胞的作用，治疗或纠正血小板减少症、贫血、白细胞减少症。而在现有技术中，尚未发现绿原酸对骨髓功效具有影响的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供绿原酸的新用途，具体地，是在制备具有增加骨髓细胞功效药物的用途。 本专利技术提供了绿原酸Chlorogenic acid在制备增加骨髓细胞功效的药物中的用 途。 本专利技术采用的绿原酸可以是来自于天然植物提取、精制，也可采用合成方式合成。4 其中，所述的药物是促进骨髓细胞增殖、分化、成熟与释放功能的药物。进一步地， 所述的药物是用于增加骨髓干细胞的药物。增加骨髓细胞功效实质是指通过对骨髓干细胞 的作用，增加骨髓三大系统细胞的数量的作用。 进一步地，所述的药物是用于增加骨髓造血干细胞的药物。 进一步地，上述用于增加骨髓造血干细胞的药物是用于增强造血功能，用于白细 胞减少症的药物；更进一步地，所述药物是治疗粒细胞减少症的药物。 或者，上述用于增加骨髓造血干细胞的药物是用于治疗血小板减少症、贫血的药 物。更进一步地，所述的贫血是失血性贫血、溶血性贫血、巨细胞贫血、再生障碍性贫血。 由于绿原酸可对整个骨髓细胞有促进作用，骨髓纤维化致整个骨髓三大系统(红 系、粒系、巨细胞系)的细胞减少，出现红系的贫血，粒系的白细胞减少，巨细胞系的血小板 减少。 绿原酸对白细胞有正常增生作用，是通过对正常的骨髓干细胞的促进作用，从而 促进三大系统的骨髓细胞正常发生，因为属于正常促进作用，不会对粒系统产生增生过度 的作用。 贫血系各种原因致骨髓红系统增生障碍，使外周血红细胞数量和或红细胞血红蛋 白含量减少，或各种原因致外周血的红细胞破坏丢失过多，使外周血红细胞数量和或红细 胞血红蛋白含量减少而产生的疾病、也是一种临床症状。 其中，所述的药物是治疗骨髓纤维化的药物。 其中，所述的药物是治疗骨髓感染的药物。骨髓感染后也造成骨髓三大系统的细 胞减少，绿原酸的作用是对整个骨髓细胞有促进作用。 其中，所述的药物是对脾脏造血干细胞损伤有保护、修复作用的药物。进本文档来自技高网...

【技术保护点】
绿原酸Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　　ａｃｉｄ在制备治疗血小板减少症、贫血的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1. 绿原酸Chlorogenic acid在制备治疗血小板减少症、贫血的药物中的用途。2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的贫血是失血性贫血、溶血性贫血、巨细胞贫血、再生障碍性贫血。3. 根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，张舒，张亮，徐小平，包旭，易大朝，
申请(专利权)人：四川九章生物化工科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]