季Ｎ－烷基吗啡喃生物碱盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及季Ｎ－烷基吗啡喃生物碱盐的制备方法。Ｎ－烷基化叔吗啡喃生物碱底物以形成相应的季吗啡喃生物碱衍生物的改善的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术大体上涉及合成吗啡喃生物碱的季N-烷基盐如纳曲酮甲溴化物(naltrexone methobromide)的改善的方法。
技术介绍
吗啡喃生物碱如纳曲酮((5α)-17-(环丙基甲基)-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮有时称为N-环丙基甲基-去甲羟吗啡酮(noroxymorphone))和纳洛酮((5α)-4，5-环氧-3，14-二羟基-17-(2-丙烯基)吗啡喃-6-酮，有时称为N-烯丙基-去甲羟吗啡酮)的N-甲基季铵衍生物(N-methyl quaternary derivatives)，具有作为mu受体的有效拮抗剂的有用药理性质。它们结合至主要位于胃肠道中的外周受体(peripheral receptor)，作为拮抗剂且有效减轻一些阿片制剂治疗的不合需要的副作用如便秘和恶心。然而，因为它们的离子电荷，它们不能穿过血脑屏障进入中枢神经系统；因此，用于缓解疼痛的阿片制剂的中枢活性在这些季铵衍生物的存在下没有被阻断。 在美国专利号4,176,186中，Goldberg等人大体上描述了通过用甲基化剂如溴代甲烷、碘代甲烷或硫酸二甲酯季铵化叔N-取代的吗啡本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备具有保护的Ｃ（３）羟基取代基的叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱的季铵衍生物的方法，该方法包括（ｉ）将Ｃ（３）－Ｏ－保护的叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱底物与烷基化剂以压力小于约２ａｔｍ．在无水溶剂体系中混合，以形成含Ｃ（３）－Ｏ－保护的叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱底物的季铵衍生物和任何未反应的叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱底物的反应产物混合物，该溶剂体系包含无水非质子偶极溶剂，且该非质子偶极溶剂占溶剂体系的至少２５ｗｔ．％，和（ｉｉ）将非增溶溶剂添加至反应产物混合物中以沉淀季铵衍生物，该季铵衍生物在非增溶溶剂中的溶解度比在偶极非质子溶剂中的小，其中Ｃ（３）－Ｏ－保护的叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱底物具有式１１１的结构...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：彼得X王，罗伯特E霍尔瓦克斯，凯文R罗施，亨利J比勒，约瑟夫P哈尔，加里L坎特雷尔，
申请(专利权)人：马林克罗特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]