制备季N-烷基吗啡喃生物碱盐的方法技术

制备叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱的季衍生物的方法，该方法包括使叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱底物与烷基化试剂在无水溶剂系统中接触，其中所述溶剂系统含有疏质子偶极溶剂，该疏质子偶极溶剂构成溶剂系统的至少２５重量％，所述叔Ｎ－取代的吗啡喃生物碱底物具有式１的结构，所述季衍生物具有式１Ａ的结构：　　　　＊＊＊　　　　其中　　　　Ａ为－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（＝ＣＨ↓［２］）－、－ＣＨＡ↓［１］－或－ＣＡ↓［１］＝，　　　　Ａ↓［１］为羟基、烷氧基或酰氧基，　　　　Ｒ↑［１］为烃基或取代的烃基，　　　　Ｒ↑［２］为烃基或取代的烃基，　　　　Ｘ↑［θ］为阴离子，　　　　Ｙ，如果存在，为氢、羟基、烷氧基或酰氧基，　　　　Ｚ为羟基、烷氧基或酰氧基，和　　　　在６位和７位、７位和８位、以及８位和１４位的碳原子之间的虚线分别代表（ｉ）碳－碳单键，（ｉｉ）６位和７位、８位和１４位之间为碳－碳单键，且７位和８位之间为碳－碳双键，或（ｉｉｉ）６位和７位以及８位和１４位之间为共轭碳－碳双键，条件是如果在８位和１４位之间存在双键，则Ｙ不存在。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本专利技术涉及吗啡喃生物碱的季N-烷基盐的合成和/或回收方法。吗啡喃生物碱如纳曲酮((5α)-17-(环丙基甲基)-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮，有时也称为N-环丙基甲基-去甲羟吗啡酮noroxymorphone)和纳洛酮((5α)-4，5-环氧-3，14-二羟基-17-(2-丙烯基)吗啡喃-6-酮，有时也称为N-烯丙基-去甲羟吗啡酮)的N-甲基季衍生物作为μ受体有效的拮抗剂，具有有用的药理学特性。它们结合于主要位于胃肠道外周的受体，起拮抗剂作用，并能有效的缓解某些鸦片剂治疗的不想要的副作用如便秘和恶心。然而，由于它们的离子电荷，它们不能穿过血脑屏障进入中枢神经系统；因此，鸦片剂的中枢活性引起的疼痛缓解不能被现有的这些季衍生物阻断。在Goldberg等人的美国专利号4,176,186中公开了通过叔N-取代的吗啡喃生物碱和甲基化试剂的季铵化作用制备某些吗啡喃生物碱的季衍生物，所述甲基化试剂例如甲基溴、甲基碘或二甲基硫酸酯。Goldberg等人公开了甲基化试剂本身可以作为溶剂，或者可使用另一种溶剂介质，如甲醇、乙醇或其他的醇类、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷、二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：加里·L·坎特雷尔，罗伯特·E·霍尔瓦克斯，
申请(专利权)人：马林克罗特公司，
类型：发明
国别省市：