【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文披露了tyk2抑制剂n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺本身的固体形式和tyk2抑制剂的药学上可接受的盐或盐的结晶形式，包含结晶形式或盐或结晶形式的盐的药物组合物，用于制备结晶形式或盐或结晶形式的盐的工艺，及其使用方法。
技术介绍
1、janus激酶家族包括jak1、jak2、jak3、和酪氨酸激酶2(tyk2)，并且是非受体酪氨酸激酶，结合至细胞表面细胞因子受体的胞内部分。应答于这些受体的刺激，janus激酶使信号转导子和转录激活子(stat)蛋白磷酸化，然后发生二聚化，易位到细胞核中，并激活基因转录。酪氨酸激酶2(tyk2)是非受体酪氨酸激酶的janus激酶(jak)家族的成员，并且已显示在小鼠(ishizaki,m.等人，“involvement of tyrosine kinase-2in both the il-12/th1 and il-23/th17 axes in ...
【技术保护点】
1.一种N-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺的结晶形式或其药学上可接受的盐。
2.一种N-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺的结晶形式，所述形式指定为化合物1形式A。
3.如权利要求2所述的结晶形式，其中该结晶形式的X射线粉末衍射图在°2θ角值...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺的结晶形式或其药学上可接受的盐。
2.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺的结晶形式，所述形式指定为化合物1形式a。
3.如权利要求2所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为10.3±0.2°、14.8±0.2°和16.2°±0.2°处具有衍射峰。
4.如权利要求2所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为10.3±0.2°、14.8±0.2°、16.2±0.2°、20.7±0.2°和21.6±0.2°处具有衍射峰。
5.如权利要求2所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.5±0.2°、10.3±0.2°、14.8±0.2°、16.2±0.2°、20.7±0.2°和21.6±0.2°处具有衍射峰。
6.如权利要求2所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.5±0.2°、10.3±0.2、14.8±0.2°、15.4±0.2°、16.2±0.2°、19.8±0.2°、20.7±0.2°、21.6±0.2°、22.8±0.2°和25.0±0.2°处具有衍射峰。
7.如权利要求2-6中任一项所述的结晶形式，其中化合物1形式a具有基本上如图1a所示的xrpd图。
8.如权利要求2-7中任一项所述的结晶形式，其中化合物1形式a的特征为根据差示扫描量热法(dsc)在约305℃处具有一个吸热峰。
9.如权利要求2-7中任一项所述的结晶形式，其中化合物1形式a具有基本上如图1b所示的dsc热谱图。
10.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺马来酸盐的结晶形式，所述形式指定为化合物1马来酸盐形式a。
11.如权利要求10所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为11.8±0.2°、16.4±0.2°和21.8±0.2°处具有衍射峰。
12.如权利要求10所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为5.6±0.2°、11.8±0.2°、16.4±0.2°、18.2±0.2°、20.8±0.2°和21.8±0.2°处具有衍射峰。
13.如权利要求10所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为5.6±0.2°、11.8±0.2°、16.4±0.2°、18.2±0.2°、19.1±0.2°、20.8±0.2°、21.8±0.2°和23.9±0.2°处具有衍射峰。
14.如权利要求10所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为5.6±0.2°、11.8±0.2°、16.4±0.2°、17.4±0.2°、18.2±0.2°、19.1±0.2°、20.8±0.2°、21.8±0.2°和23.9±0.2°处具有衍射峰。
15.如权利要求10-14中任一项所述的结晶形式，其中化合物1马来酸盐形式a具有基本上如图5a所示的xrpd图。
16.如权利要求10-15中任一项所述的结晶形式，其中化合物1马来酸盐形式a的特征为根据差示扫描量热法(dsc)在约215℃处具有一个吸热峰。
17.如权利要求10-15中任一项所述的结晶形式，其中化合物1马来酸盐形式a具有基本上如图5c所示的dsc热谱图。
18.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺磷酸盐的结晶形式，所述形式指定为化合物1磷酸盐形式a。
19.如权利要求18所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为11.1±0.2°、12.6±0.2°和19.8±0.2°处具有衍射峰。
20.如权利要求18所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.0±0.2°、11.1±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°和19.8±0.2°处具有衍射峰。
21.如权利要求18所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.0±0.2°、11.1±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°、18.1±0.2°、19.8±0.2°和21.7±0.2°处具有衍射峰。
22.如权利要求18所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.0±0.2°、11.1±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°、18.1±0.2°、19.8±0.2°、21.7±0.2°、22.9±0.2°和24.1±0.2°处具有衍射峰。
23.如权利要求18-22中任一项所述的结晶形式，其中化合物1磷酸盐形式a具有基本上如图4a所示的xrpd图。
24.如权利要求18-22中任一项所述的结晶形式，其中化合物1磷酸盐形式a的特征为根据差示扫描量热法(dsc)具有一个起始温度为234℃的熔融分解峰。
25.如权利要求18-22中任一项所述的结晶形式，其中化合物1磷酸盐形式a具有基本上如图4c所示的dsc热谱图。
26.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺盐酸盐的结晶形式，所述形式指定为化合物1盐酸盐形式c。
27.如权利要求26所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为9.1±0.2°、13.8±0.2°和21.3±0.2°处具有衍射峰。
28.如权利要求26所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为9.1±0.2°、13.8±0.2°、18.1±0.2°和21.3±0.2°处具有衍射峰。
29.如权利要求26所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为9.1±0.2°、13.8±0.2°、18.1±0.2°、19.9±0.2°、21.3±0.2°和24.0±0.2°处具有衍射峰。
30.如权利要求26所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为6.9±0.2°、9.1±0.2°、13.8±0.2°、18.1±0.2°、19.9±0.2°、21.3±0.2°和24.0±0.2°处具有衍射峰。
31.如权利要求26所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为6.9±0.2°、9.1±0.2°、13.8±0.2°、18.1±0.2°、19.9±0.2°、21.3±0.2°和24.0±0.2°处具有衍射峰。
32.如权利要求26所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为6.9±0.2°、9.1±0.2、13.8±0.2°、16.2±0.2°、18.1±0.2°、19.2±0.2°、19.9±0.2°、21.3±0.2°、24.0±0.2°和24.3±0.2°处具有衍射峰。
33.如权利要求26-32中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式c的晶系是单斜晶系，并且空间群是p21/c，具有如下晶胞参数：(a)为约9.846(5)，(b)为约(c)为约以及(β)为约92.551(15)°。
34.如权利要求26-33中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式c具有基本上如图2g所示的xrpd图。
35.如权利要求26-34中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式c具有基本上如图2i所示的dsc热谱图。
36.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺盐酸盐的结晶形式，所述形式指定为化合物1盐酸盐形式d。
37.如权利要求36所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为9.9±0.2°和20.4±0.2°处具有衍射峰。
38.如权利要求36所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.2±0.2°、9.9±0.2°和20.4±0.2°处具有衍射峰。
39.如权利要求36所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.2±0.2°、9.9±0.2°、14.4±0.2°、20.4±0.2°和23.5±0.2°处具有衍射峰。
40.如权利要求36所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.2±0.2°、9.9±0.2°、14.4±0.2°、17.5±0.2°、20.4±0.2°、21.6±0.2°和23.5±0.2°处具有衍射峰。
41.如权利要求36所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.2±0.2°、9.9±0.2°、13.2±0.2°、14.4±0.2°、17.5±0.2°、19.1±0.2°、20.4±0.2°、21.6±0.2°和23.5±0.2°处具有衍射峰。
42.如权利要求36所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为7.2±0.2°、9.9±0.2°、13.2±0.2°、14.4±0.2°、16.5±0.2°、17.5±0.2°、19.1±0.2°、20.4±0.2°、21.6±0.2°、23.5±0.2°和24.9±0.2°处具有衍射峰。
43.如权利要求36-42中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式d的晶系是单斜晶系，并且空间群是p21/n，具有如下晶胞参数：(a)为约(b)为约(c)为约24.995(17)以及(β)为约98.84(3)°。
44.如权利要求35-43中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式d具有基本上如图2k所示的xrpd图。
45.如权利要求36-44中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式d的特征为根据差示扫描量热法(dsc)在约176℃处具有一个吸热峰。
46.如权利要求36-44中任一项所述的结晶形式，其中化合物1盐酸盐形式d具有基本上如图2m所示的dsc热谱图。
47.一种n-(5-(2,2-二甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-6-基)-4-((6-(甲基磺酰基)-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)乙酰胺富马酸盐的结晶形式，所述形式指定为化合物1富马酸盐形式b。
48.如权利要求47所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为12.2±0.2°、15.5±0.2°和20.4±0.2°处具有衍射峰。
49.如权利要求47所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为6.9±0.2°、12.2±0.2°、15.5±0.2°、17.2±0.2°和20.4±0.2°处具有衍射峰。
50.如权利要求47所述的结晶形式，其中该结晶形式的x射线粉末衍射图在°2θ角值为6.9±0.2°、12.2±0.2°、15.5±0.2°、17.2±0.2°、19.6±0.2°、20.4±...
【专利技术属性】
技术研发人员：王秋文，史公银，郭运行，王志伟，李倩，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。