吡哆醛-5-磷酸（P5P）类似物制造技术

披露了式(I)表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中X、R<supgt;1</supgt;、R<supgt;2</supgt;、R<supgt;3</supgt;、R<supgt;4</supgt;和R<supgt;5</supgt;如本文所披露。还披露了它们的制备方法，含有这样的化合物的组合物，通过这样的化合物医学治疗或预防疾病的方法及其用途。具有式(I)的化合物是吡哆醛‑5‑磷酸(P5P)类似物，并且可以充当前药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本说明书涉及吡哆醛-5-磷酸(p5p)类似物、其制备方法、含有吡哆醛-5-磷酸(p5p)类似物的组合物、含有吡哆醛-5-磷酸(p5p)类似物的医学治疗方法及其用途。

技术介绍

1、维生素b6是人体正常功能发挥所必需的。该维生素的缺乏会导致功能障碍和疾病(stach等人(2021)vitamin b6 in health and disease[健康与疾病中的维生素b6].nutrients[营养素],13,3229，通过引用并入本文)。维生素b6不是单分子，而是一组相关分子——同效维生素(vitamer)。这些分子包括吡哆醛、吡哆胺、吡哆醇及其各自的5’-单磷酸化形式。人体不能从头合成这些分子，因此其中一些b6形式需要通过饮食途径获得。一旦在人生理系统中，各种同效维生素可以相互转化(图1；stach等人(2021))。

2、吡哆醛-5-磷酸(p5p)是一种生理上重要的维生素b6形式。在这种形式中，维生素b6是超过150种生化反应中的辅因子(stach等人(2021))。因此，通过操控体内p5p的量，可以影响健康并减轻疾病。然而，由于这种形式是磷本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式：

2.如权利要求1所述的式I表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中R1是-C6H5、-C6H4Cl、-C6H3BrF、-C6H3Cl2、-C6D5、-C7H7、-C7H4OF3、-C7H7O、-C9H9、-C10H11或-C10H7。

3.如权利要求1或2所述的式I表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中R2是-H、-D、-CH3、-C2H2F3、-CH2CH2CH2-、-C4H9、-C5H9、-C6H5、-C7H...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式：

2.如权利要求1所述的式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中r1是-c6h5、-c6h4cl、-c6h3brf、-c6h3cl2、-c6d5、-c7h7、-c7h4of3、-c7h7o、-c9h9、-c10h11或-c10h7。

3.如权利要求1或2所述的式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中r2是-h、-d、-ch3、-c2h2f3、-ch2ch2ch2-、-c4h9、-c5h9、-c6h5、-c7h7、-c7h7o、-c14h12o或-c14h16no2。

4.如权利要求1至3中任一项所述的式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中r3是-ch3、-c3h7、-c3hd6、-c3d7、-c5h9、-c6h4cl、-c6h7、-c6h11、-c6h12n、-c6h13、-c7h7、-c10h7或-c10h11。

5.如权利要求1至4中任一项所述的式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中pgn是芴基甲氧基羰基保护基团(fmoc)、叔丁氧基羰基(boc)、苄氧羰基(cbz)、三氟乙酰胺、邻苯二甲酰亚胺、三苯甲基(tr)、单甲氧基三苯甲基(mmt)、二甲氧基三苯甲基(dmt)或亚苄基胺。

6.如权利要求1至4中任一项所述的式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中

7.如权利要求1至6中任一项所述的式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式，其中一个或多个h被d替代。

8.一种化合物

9.一种化合物

10.一种化合物

11.一种具有式ia的化合物：

12.一种用于制备具有式i的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式的方法：

13.如权利要求12所述的方法，其进一步包括脱保护以去除该具有式i的化合物中的任何保护基团的步骤。

14.如权利要求12或13所述的方法，其中当是单键并且a是oh时，该方法进一步包括氧化该化合物以形成其中是双键并且a是o的化合物的步骤。

15.如权利要求12至14中任一项所述的方法，其进一步包括以下步骤：

16.如权利要求15所述的方法，其中当lg1与lg不同时，该方法进一步包括以下步骤：

17.一种组合物，其包含：

18.如权利要求17所述的组合物，其中在该式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式中，r1是-c6h5、-c6h4cl、-c6h3brf、-c6h3cl2、-c6d5、-c7h7、-c7h4of3、-c7h7o、-c9h9、-c10h11或-c10h7。

19.如权利要求17或18所述的组合物，其中在该式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式中，r2是-h、-d、-ch3、-c2h2f3、-ch2ch2ch2-、-c4h9、-c5h9、-c6h5、-c7h7、-c7h7o、-c14h12o或-c14h16no2。

20.如权利要求17至19中任一项所述的组合物，其中在该式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式中，r3是-ch3、-c3h7、-c3hd6、-c3d7、-c5h9、-c6h4cl、-c6h7、-c6h11、-c6h12n、-c6h13、-c7h7、-c10h7或-c10h11。

21.如权利要求17至20中任一项所述的组合物，其中在该式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式中，pgn是芴基甲氧基羰基保护基团(fmoc)、叔丁氧基羰基(boc)、苄氧羰基(cbz)、三氟乙酰胺、邻苯二甲酰亚胺、三苯甲基(tr)、单甲氧基三苯甲基(mmt)、二甲氧基三苯甲基(dmt)或亚苄基胺。

22.如权利要求17至21中任一项所述的组合物，其中在该式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式中，每个pgo1和pgo2独立地是苄基(bn)、叔丁基二甲基甲硅烷基(tbdms)、叔丁基二苯基甲硅烷基(tbdps)、乙酰基(ac)、新戊酰基(piv)或苄基(bz)、三苯甲基(tr)、单甲氧基三苯甲基(mmt)、二甲氧基三苯甲基(dmt)，或者

23.如权利要求17至22中任一项所述的组合物，其中在该式i表示的化合物，其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物、同位素或其结晶形式中，一个或多个h被d替代。

24.如权利要求17至23中任一项所述的组合物，其中在该化合物中的是

25.如权利要求17至23中任一项所述的组合物，其中在该化合物中的是

26.如权利要求17至23中任一项所述的组合物，其中在该化合物中的是

27.如权利要求17至23中任一项所述的组合物，其中在该化合物中的是具有式ia的化合物

28.式i表示的化合物，其立体异构...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾伯特·D·弗里森，珍·达穆尔·K·特维巴尼雷，凯文·P·卡林，马廷德·考尔，拉菲克·A·塔吉，赛义德·穆罕默德·A·胡赛尼，纳文内特·切哈尔，拉姆克里希纳·雷迪·瓦基蒂，巴万·皮帕利亚，西里尔·库克，卡西姆·卡恩，法尔曼·乌拉，
申请(专利权)人：加美生物研究公司，
类型：发明
国别省市：