【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及官能化的n-乙酰半乳糖胺类似物及其制备方法。本文公开的官能化的n-乙酰半乳糖胺类似物可用于基于寡核苷酸的治疗剂的体内靶向递送。关于序列表本申请与电子格式的序列表一同提交。该序列表以标题为“hgene.013wo_sequence_listing.xml”的文件提供，其创建于2022年12月12日，大小为1.9kb。序列表的电子格式的信息通过引用其全文方式纳入本文。
技术介绍
1、相关领域描述
2、基于寡核苷酸的药物已成为具有治疗多种疾病能力的强大缩影。n-乙酰半乳糖胺(galnac)是明确的肝脏靶向部分，得益于其与脱唾液酸糖蛋白受体(asgpr)的高亲和力。它可以通过网格蛋白介导的胞吞作用促进循环galnac偶联的寡核苷酸的摄取和清除。与其他寡核苷酸偶联物相比，galnac偶联物最突出的属性是其内化和细胞运输效率，这使其能够在临床前物种和人类对象中以极低的剂量实现近乎完全的mrna敲低。这种分化因素与肝细胞上asgpr的高膜密度及其内化和循环回到细胞表面的快速周期有关。asgpr内化并循环到细胞表面只需要15分钟。
3、a本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中x是0。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物也由式(Ia)表示：
4.根据权利要求1至0中任一项所述的化合物，其中L4是C1-6亚烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y1是C(O)O并且所述化合物也由式(Ib)表示：
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y1是NHC(＝O)，并且所述化合物也由式(Ic)表示：
7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中L4是键。
8.根据权...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中x是0。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物也由式(ia)表示：
4.根据权利要求1至0中任一项所述的化合物，其中l4是c1-6亚烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中y1是c(o)o并且所述化合物也由式(ib)表示：
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中y1是nhc(＝o)，并且所述化合物也由式(ic)表示：
7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中l4是键。
8.根据权利要求1至4和7中任一项所述的化合物，其中y1是键。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r1、r2和r3各自独立地是h、–c(＝o)ch3或–c(＝o)ph。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中r1、r2和r3各自独立地是–c(＝o)ch3。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r4是–c(＝o)ch3或–c(＝o)cf3。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中l1、l2和l3各自独立地是键、c1-10亚烷基、或一个或多个碳原子被c(＝o)、o或n取代的3-15元杂亚烷基。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中3-15元杂亚烷基是包含1至5个–och2ch2–重复单元的peg接头。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中m和n均为1、2或3。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中r5是选自以下的三苯甲基型羟基保护基：(4-甲氧基苯基)二苯基甲基、双(4-甲氧基苯基)苯基甲基(dmtr)、三(4-甲氧基苯基)甲基、9-苯基呫吨-9-基或9-(4-甲氧基苯基)呫吨-9-基。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中r6是-c(＝o)ch2ch2c(＝o)oh。
17.根据权利要求1至0中任一项所述的化合物，其中r6是
18.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自以下组：
19.根据权利要求18所述的化合物，其中l1、l2和l3各自独立地是键、c1-10亚烷基、一个或多个碳原子被c(＝o)、o或n取代的3-15元杂亚烷基或包含一至五个-och2ch2-重复单元的peg接头。
20.根据权利要求18或19所述的化合物，其具有以下结构：
21.一种式(ii)的化合物：
22.根据权利要求21所述的化合物，其中k为0，r7为h，并且所述化合物还由式(iia)表示：
23.根据权利要求21或22所述的化合物，其中x是0。
24.根据权利要求21或22所述的化合物，其中所述化合物也由式(iib)表示：
25.根据权利要求21至24中任一项所述的化合物，其中l4是c1-6亚烷基。
26.根据权利要求21至25中任一项所述的化合物，其中y2是c(o)o并且所述化合物也由式(iic)表示：
27.根据权利要求21至25中任一项所述的化合物，其中y2是nhc(o)并且所述化合物也由式(iid)表示：
28.根据权利要求21至24中任一项所述的化合物，其中l4是键。
29.根据权利要求21至25和28中任一项所述的化合物，其中y2是键。
30.根据权利要求21至29...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘永昌，管小阳，俞偕声，邹瑞明，李晓军，M·苏，赵刚，杜耕宇，姚云乔，刘南强，
申请(专利权)人：兆维生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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