N-(3-羧基-9-苄基咔啉-1-基）乙基氨基酸，其合成方法及应用技术

本发明专利技术公开了具有抗肿瘤活性的Ｎ－（３－羧基－９－苄基咔啉－１－基）乙基氨基酸，其合成方法以及它们作为抗肿瘤剂的应用。通过在在β－咔啉－３－羧酸的９位引入苄基并在１位引入氨基酸得到本发明专利技术化合物。体外和体内试验结果表明，本发明专利技术化合物具有优秀的抗肿瘤活性，临床上可作为抗肿瘤剂应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。卡啉羧酸类化合物，尤其涉及一类具有抗肿瘤活性的N-(3-羧基-9-千基^啉-l-基)乙基氨基酸及其制备方法；本专利技术还涉及它们对胂瘤细胞增殖的抑 制作用以及它们在小鼠S咖模型上的抗肺瘤作用，属于生物医药领域。恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肺瘤而引起 的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。肿瘤的治疗方法有手 术治疗，放射治疗和药物治疗(化学治疗)。目前，化学治疗仍然是临床治疗肿瘤 的主要手段。寻找抗肿瘤药物是新药研究的热点之一。专利技术人认识到，在(3-咕啉-3-羧酸的9位引入千基并在1位引入氨基酸可能产生抗肿瘤作用。按照这种构想，发 明人提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的之一提供一类具有具有抗肿瘤活性的。卡啉羧酸衍生物。 本专利技术的目的之二是提供一种制备上述具有抗肿瘤活性的。卡啉羧酸衍生物的 方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的具有抗肺瘤活性的N-(3-羧基-9-千基。卡啉-l-基)乙基氨基酸，其结构式为式I或其中R选自CH2C6H5, CH3 ，氢，CH2(CH2)2NH(NH2)=NH, 本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抗肿瘤活性的化合物，其结构为式Ⅰ或式Ⅱ所示：　＊＊＊　其中Ｒ选自ＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］，ＣＨ↓［３］，氢，ＣＨ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＨ（ＮＨ↓［２］）＝ＮＨ，ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｈ，ＣＨ↓［２］ＣＨ （ＣＨ↓［３］）↓［２］，ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＳＣＨ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＨ，ＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－ＯＨ，ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［３］，ＣＨ（ＣＨ↓［３］）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］，吲哚－３－基亚甲基，ＣＨ（ＣＨ↓［３］）↓［２］，＝ＮＨ＝ＮＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］或咪唑－３－基亚甲基。

【技术特征摘要】
1、具有抗肿瘤活性的化合物，其结构为式I或式II所示式I式II其中R选自CH2C6H5，CH3，氢，CH2(CH2)2NH(NH2)＝NH，CH2CO2H，CH2CH(CH3)2，CH2CH2SCH3，CH2OH，CH2C6H4-OH，CH(OH)CH3，CH(CH3)CH2CH3，吲哚-3-基亚甲基，CH(CH3)2，＝NH＝NCH2CH2CH2或咪唑-3-基亚甲基。2、 一种制备权利要求1所述式I化合物的方法，包括(1) 在SOCl2和甲醇存在下将L-色氨酸转变为L-色氨酸曱酯；(2) 在浓盐酸存在下将L-色氨酸曱酯与1,1,3,3-四曱氧丙烷缩合制备38-1-(2,2-二曱氧乙基)-四氲-(3-。卡啉-3-羧酸曱酯；(3) 在KMn04存在下将3S-1- (2,2-二曱氧乙基)-四氢-(3-呼啉-3-羧酸甲酯氧化 为3S-1- (2,2-二甲氧乙基)-(3-。卡啉-3-羧酉交甲酯；(4) 在NaH存在下用BrCH2C6H5# 3S-1- (2,2-二曱氧乙基)-(3-。卡啉-3-羧酸曱 酯的9位节基化生成3S-1- (2,2-二曱氧乙基)-9-千基-(3-。卡啉-3-羧酸曱酯；(5) 在HOAc、 HC1和H20存在下将3S-1- ( 2，2-二曱氧乙基)-9-卡基-卩-叶啉-3-羧酸曱酯水解为3S-1- (2-羰乙基)—9-千基-P-^啉-3-羧酸曱酯；(6) 在NaOH和NaBH3CN存在下将3S-1- ( 2-羰乙基)-9-千基-卩-呼啉-3-羧酸曱 酯与氨基酸甲酯缩合，生成^(3-羧基-9-苄基咔啉-1 -基)乙基氨基酸甲酯；(7) 在NaOH的MeOH溶液中将N-(3-羧基-9-千基。卡啉-l-基)乙基氨基酸曱酯皂 化...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，崔国辉，吴建辉，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]