异喹啉－３－甲酰氨基酸苄酯及其制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了具有抗肿瘤活性的通式Ⅰ的异喹啉－３－甲酰氨基酸苄酯，或其药学可接受的盐。通式Ⅰ其中，ＡＡ是丙氨酸（Ａｌａ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）、亮氨酸（Ｌｅｕ）、异亮氨酸（Ｉｌｅ）、缬氨酸（Ｖａｌ）、苯丙氨酸（Ｐｈｅ）、丝氨酸（Ｓｅｒ）、苏氨酸（Ｔｈｒ）、酪氨酸（Ｔｙｒ）、苄氧基天冬氨酸（Ａｓｐ（ＯＢｚｌ））、苄氧基谷氨酸（Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ））、天冬酰胺（Ａｓｎ）、谷氨酰胺（Ｇｌｎ）、蛋氨酸（Ｍｅｔ）、脯氨酸（Ｐｒｏ）、色氨酸（Ｔｒｐ）、组氨酸（Ｈｉｓ）或赖氨酸（Ｌｙｓ）。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有抗肿瘤活性的异喹啉-3-曱酰氨基酸苄酯或其药物可接受 的盐，还涉及其制备和应用。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而 引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。肿瘤的治疗 方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗(化学治疗)。目前，化学治疗仍然是 临床治疗肿瘤的主要手段。寻找抗肿瘤药物是新药研究的热点之一。
技术实现思路
本专利技术提供以下通式I的异喹啉-3-曱酰氨基酸千酯，或其药学可接受的盐通式I其中，AA是丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸 (lie)、缬氨酸(Val)、苯丙氨酸(Phe)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、 酪氨酸(Tyr)、苄氧基天冬氨酸(Asp(OBzl))、苄氧基谷氨酸(Glu(OBzl))、 天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、蛋氨酸(Met)、脯氨酸(Pro)、色氨 酸(Trp)、组氨酸(His)或赖氨酸(Lys)。本专利技术还提供了制备上述通式I化合物的方法，，该方法可以以已知的化合 物作为原料来进行。本专利技术的制备方法包括通过异喹啉-3-羧酸与相应本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的异喹啉－３－甲酰氨基酸苄酯，或其药学可接受的盐　＊＊＊　通式Ⅰ　其中，ＡＡ是丙氨酸（Ａｌａ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）、亮氨酸（Ｌｅｕ）、异亮氨酸（Ｉｌｅ）、缬氨酸（Ｖａｌ）、苯丙氨酸（Ｐｈｅ）、丝氨酸（Ｓｅｒ）、苏氨酸（Ｔｈｒ）、酪氨酸（Ｔｙｒ）、苄氧基天冬氨酸（Ａｓｐ（ＯＢｚｌ））、苄氧基谷氨酸（Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ））、天冬酰胺（Ａｓｎ）、谷氨酰胺（Ｇｌｎ）、蛋氨酸（Ｍｅｔ）、脯氨酸（Ｐｒｏ）、色氨酸（Ｔｒｐ）、组氨酸（Ｈｉｓ）或赖氨酸（Ｌｙｓ）。

【技术特征摘要】
1、通式I的异喹啉-3-甲酰氨基酸苄酯，或其药学可接受的盐通式I其中，AA是丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、缬氨酸(Val)、苯丙氨酸(Phe)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、酪氨酸(Tyr)、苄氧基天冬氨酸(Asp(OBzl))、苄氧基谷氨酸(Glu(OBzl))、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、蛋氨酸(Met)、脯氨酸(Pro)、色氨酸(Trp)、组氨酸(His)或赖氨酸(Lys)。2、 制备权利要求1中所述通式(I)化合物的方法，包括通过异喹啉-3-羧酸与相应的AA-OBzl偶联从而制得通式I化合物。3、 如权利要求2所述的方法，其中偶联在二环己基羰二亚胺(DCC)、 N-羟基苯并三唑(HOBt)和N-曱基吗啉存在下进行。4、 如权利要求2或3所述的方法，其中异会啉-3-羧酸通过3S-l,2，3,4-四氢异喹啉-3-羧酸氧化得到。5、 如权利要求4所迷的方法，其中3S-l，2,3,4-四氢异...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，崔国辉，郑美青，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]