一种艾拉司群的制备方法技术

本发明专利技术公开一种艾拉司群的制备方法，以解决现有的艾拉司群制备方法存在的产品收率低、生产成本高以及安全环保性的技术问题，本发明专利技术中间体A与化合物8发生Buchwald‑Hartwig反应，替代了原技术路线中酰胺化反应，大大缩短制备时间，降低反应难度，安全性高，目标化合物艾拉司群收率高、纯度高、纯化方便，有效降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，尤其是涉及艾拉司群的制备合成方法。

技术介绍

1、艾拉司群(elacestrant)是一种试验性选择性雌激素受体降解剂(serd)，于2023年1月27日经过美国食品药品管理局(fda)批准上市，是全球首款上市的口服型serd药物。艾拉司群的分子式为：c30h38n2o2，分子量为：531.56，其cas登记号为：722533-56-4，其双盐酸盐cas登记号为：1349723-93-8。艾拉司群的结构如下所示：

2、

3、艾拉司群及其双盐酸盐制备方法公布在wo2020167855中，艾拉司群的合成方法如下：

4、

5、如上述所示，艾拉司群的合成路线主要是使用7-苄氧基-3-溴-1,2-二氢萘(cas：722536-73-4)为原料，与双(吡萘)二硼在1,2二甲氧基乙烷(dme)中进行miyaura硼酸酯化，得到2-(6-(苄氧基)-3,4-二氢萘-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷(cas：2477812-43-2)。后与2-溴-5-甲氧基乙酰苯胺(cas：1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种艾拉司群的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

2.根据权利要求1所述艾拉司群的制备方法，其特征在于，所述中间体A的制备步骤如下：

3.根据权利要求1所述艾拉司群的制备方法，其特征在于，所述化合物8的制备步骤如下：

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤g中，所述催化剂C为Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd中的一种或多种；所述有机溶剂G为甲苯、二甲苯、二氧六环、四氢呋喃中的一种或多种；所述碱C为Cs2CO3、K2CO3、t-BuOK、t-BuONa中的一种或多种；所述化合物8与中间体A的摩尔比为1：(0.5-1)，化合物8、催...

【技术特征摘要】

1.一种艾拉司群的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

2.根据权利要求1所述艾拉司群的制备方法，其特征在于，所述中间体a的制备步骤如下：

3.根据权利要求1所述艾拉司群的制备方法，其特征在于，所述化合物8的制备步骤如下：

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤g中，所述催化剂c为pd2(dba)3、pd(oac)2、pd中的一种或多种；所述有机溶剂g为甲苯、二甲苯、二氧六环、四氢呋喃中的一种或多种；所述碱c为cs2co3、k2co3、t-buok、t-buona中的一种或多种；所述化合物8与中间体a的摩尔比为1：(0.5-1)，化合物8、催化剂c、碱c的质量比为1：(0.01-0.1)：(0.5-0.8)；反应温度为65-130℃，反应时间为2-8h。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤h中，所述有机溶剂h为甲醇、二氯甲烷、二氧六环、乙腈、三氯甲烷、异丙醇中的一种或多种；所述酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸中的一种或多种；化合物9与酸摩尔比为1：(0.5-1)。

6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤a中，所述催化剂a为pd(pph3)4、pd(pph3)2cl2、asph3、pd(dppf)cl2、n-bu3p、(meo)3p中的一种或者多种；所述碱a为碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、碳酸钠、氟化铯、碳酸铯中的一种或者多种；所述有机溶剂a为二氧己环、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙腈中的一种或者多种；化合物1和化合物2的摩尔比为1：(1-3)，化合物1、催化剂a、碱a的质量比为1：(0.05-0.1)：(0.5-0.8)，有机溶剂a与水的体积比为1：(0.25-0.5)。

7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤b中，所述催化剂b为pd、pd/c、pd(oh)2/c、pdcl2、pd(oac)2中的一种或多种；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：晏明相，寿越晗，
申请(专利权)人：成都科圣原医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：