5’-((5-甲氧甲氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚甲基)-2’-氧代-3’-亚甲基四氢呋喃的制备方法技术

本发明专利技术公开了抗肿瘤化合物５’－（（５－甲氧甲氧基－２－苯基吲哚－１－基）亚甲基）－２’－氧代－３’－亚甲基四氢呋喃的制备方法。该方法包括２－（２－苯基－５－甲氧甲氧基吲哚－１－基）乙醛和α－溴甲基丙烯酸乙酯通过列福尔马茨基反应，得到本发明专利技术化合物。以苯甲酰乙酸乙酯和氨基乙醇为原料，经缩合得到Ｎ－羟乙基氨基－３－苯基丙烯酸乙酯，其和苯醌经过Ｎｅｎｉｔｚｅｓｃｕ吲哚合成反应、脱去３位酯基，得到２－（２－苯基－５－羟基吲哚－１－基）乙醇；然后２－（２－苯基－５－羟基吲哚－１－基）乙醇和氯甲基甲醚反应，所得产物再经氧化得到２－（２－苯基－５－甲氧甲氧基吲哚－１－基）乙醛。本发明专利技术具有路线简短、反应条件温和、后处理方便、试剂廉价易得，且避免使用危险剧毒试剂，既可以降低成本，又适合工业化生产。

Method for preparing 5 '- ((5- methoxy -2- phenyl indole -1- group) Ya Jiaji) -2 - oxo -3' - Ya Jiaji tetrahydrofuran

The invention discloses a preparation method of antitumor compound 5 '- (5 methoxy methoxy 2 indole - base) Ya Jiaji - 2' - oxo - 3 '- Ya Jiaji tetrahydrofuran. The invention discloses a method for preparing an antitumor compound 1. The process comprises 2 - (2 - phenyl - 5 methoxy methoxy indole 1 -) acetaldehyde and alpha Xiu Jiaji ethyl acrylate, and obtains the compound of the invention by Leo Faure Mats Ki reaction. With benzoyl acetate and ethanol as raw materials, N - hydroxyethyl - 3 - amino phenyl ethyl acrylate obtained by condensation, and the quinone after take off Nenitzescu indole synthesis reaction, 3 ester, 2 - (2 phenyl 5 hydroxy indole - 1 - based ethanol; then 2 (-) 2 phenyl 5 hydroxy indole - 1 - amino) ethanol and chloromethyl methyl ether reaction, the products obtained by oxidation of 2 - (2 - phenyl - 5 - methoxy - 1 - methoxy indole aldehyde group). The invention has the advantages of simple route, mild reaction condition, convenient post-treatment, cheap and easy reagent and avoiding the use of highly toxic reagent, so as to reduce cost and be suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗肿瘤化合物5，- ((5-曱氧曱氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚 曱基)-2，-氧代-3，-亚曱基四氲呋喃(下文简称S-IO)的制备方法。
技术介绍
S画IO，其化学名称为5，- ((5-曱氧曱氧基-2-苯基吲哚-1-基)亚甲基) -2，-氧代-3，-亚曱基四氢呋喃，是一种在吲哚1位氮上含a-亚曱基卞丁内 酯骨架的分子结构，有着良好的细胞毒性和抗肿瘤活性，它可以作为烷 化试剂与生物亲核体(如L-半胱氨酸、谷胱苷肽)或富含巯基的酶(如磷酸 果糖激酶、糖原合成酶、脱氧核糖核酸聚合酶等)发生快速的不可逆的 近克尔力口成反应。4旦是以前才艮导的合成方法(Huasheng Ding: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 15 (21 ), 4799-4802 )步骤较为繁瑣，而且总的收率比 较低，又要用到很多剧毒和危险的试剂，这给大规模制备带来困难。本 专利技术人采用Nenitzescu (南尼采斯库)吲哚合成法，通过简单的几步反应制备，而且避免了一些昂贵的、危险的和剧毒的试剂的使用，节省时间，节省成本，从而给工业化生产带本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤化合物５’－（（５－甲氧甲氧基－２－苯基吲哚－１－基）亚甲基）－２’－氧代－３’－亚甲基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，该方法包括２－（２－苯基－５－甲氧甲氧基吲哚－１－基）乙醛和α－溴甲基丙烯酸乙酯通过Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反应，生成化合物Ｓ－１０，反应式如下：　＊＊＊　其中，化合物１４表示２－（２－苯基－５－甲氧甲氧基吲哚－１－基）乙醛，化合物１５表示α－溴甲基丙烯酸乙酯，Ｓ－１０表示５’－（（５－甲氧甲氧基－２－苯基吲哚－１－基）亚甲基）－２’－氧 代－３’－亚甲基四氢呋喃。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴茂江，杨春皓，谢毓元，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]