高纯度低E型他莫昔芬或其枸橼酸盐的制备方法技术

一种高纯度低Ｅ型他莫昔芬枸或其橼酸盐的制备方法，将他莫昔芬溶于稀酸中精制，与枸橼酸成盐；或者将他莫昔芬枸橼酸盐溶于醇中精制；可得到Ｅ型异构体含量不高于０．０５％的他莫昔芬或其枸橼酸盐。本发明专利技术具有操作方便、分离过程较短、成本低的优点，可以方便地得到Ｅ型异构体含量不超过０．０５％的高纯度Ｚ型他莫昔芬或其枸橼酸盐，解决了制药工业中长期存在的难题。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

Process for the preparation of highly pure low E type tamoxifen or citrate thereof

A preparation method of high purity and low E type tamoxifen citrate or citric acid salt, tamoxifen soluble in dilute acid refining, salt and citric acid; or tamoxifen citrate soluble in alcohol can be refined; type E isomer content not higher than 0.05% or tamoxifen citrate. The invention has the advantages of convenient operation, low cost, short separation process, high purity type Z tamoxifen can conveniently obtain the E isomer content of not more than 0.05% or the citrate, solves the difficult problem for a long time in the pharmaceutical industry.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于他莫昔芬或其枸橼酸盐的制备方法，更确切地说，是一种高纯度低E型他莫昔芬或其枸橼酸盐的制备方法，属于化学制药工业领域。他莫昔芬枸橼酸盐的化学名称为(Z)-2--N,N-二甲基乙胺枸橼酸盐(1∶1)，临床上可以作为抗乳腺癌药物使用。目前国内外生产他莫昔芬或其枸橼酸盐的方法，是将α-乙基去氧苯偶姻经格氏、脱水反应而获得脱水物 该脱水物(即他莫昔芬)具有Z型、E型两种异构体如附图说明图1所示的为E型；如图2所示的为Z型。所获得的他莫昔芬按照通常的方法与枸橼酸成盐，得到他莫昔芬枸橼酸盐。他莫昔芬Z型异构体具有抗肿瘤作用，而E型异构体却有致癌作用。由于他莫昔芬的Z型、E型两种异构体的药理性质有很大的差异，所以临床上使用他莫昔芬作为抗肿瘤药物时，需要把这两种异构体分离开来 按照英国药典(98版)的规定，他莫昔芬成品中E型异构体的含量不得超过0.3％，其它杂质不得超过0.5％。通过一般的精制方法，可以得到Z型异构体含量大于99.5％的他莫昔芬。但是由于他莫昔芬Z型、E型异构体结构上极为相似，如果要再进一步除去E型异构体、提高Z型异构体的含量，是很困难的。例如，即使使用多种繁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度低Ｅ型他莫昔芬或其枸橼酸盐的制备方法，其特征在于把他莫昔芬溶于酸中，冷却，过滤即得到低Ｅ型异构体含量的他莫昔芬； 如有必要，将所获得的他莫昔芬与枸橼酸成盐，得到他莫昔芬枸橼酸盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴建越，张承华，
申请(专利权)人：上海华联制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]