基于交联的亲水性聚合物的给药剂型制造技术

本发明专利技术涉及将至少一种活性物质和／或营养物用于生物体表面给药的膜片状给药剂型，所述给药剂型包含至少一个基于经交联的亲水性聚合物的含有活性物质和／或营养物的层，其基于经交联的亲水性聚合物的总量包含＝２０重量％的甘油作为增塑剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于交联的亲水性聚合物的给药剂型本专利技术涉及膜片状给药剂型，该给药剂型用于将至少一种活性物质和/或营养物质表面给药于生物体，其包含至少一种含有活性物质和/或营养物质的基于经交联的亲水性聚合物的层，基于经交联的亲水性聚合物的总量，其含有＝20重量％的甘油作为增塑剂。由经交联的亲水性聚合物构成的膜片状给药剂型可以用于将活性物质和/或营养物质表面给药于生物体，所述活性物质和/或营养物质分子或颗粒分布于含有活性物质和/或营养物质的层中。相应地，由经交联的亲水性聚合物构成的用于将活性物质和/或营养物质表面给药于生物体的膜片状给药剂型在德国公开专利DE 19932 603 A1有描述。尽管这样的由经交联的亲水性聚合物构成的膜片状给药剂型在潮湿的状态下具有良好的可塑性，它们在干燥的状态下分别根据层厚多少是僵硬的。这种在干燥状态下差的可塑性使得将至少一种活性物质和/或营养物质表面给药于生物体相当地困难，例如给药于人的鼻或口腔粘膜。因此本专利技术的任务是提供一种由基于经交联的亲水性聚合物的层将至少一种活性物质和/或营养物质表面给药于生物体的膜片状给药剂型，其确保改良的操作性，特别是确保所述给药剂型于生物体表面上的改良的贴敷性。该任务是通过提供本专利技术的的膜片状给药剂型解决的，其用于将至少一种活性物质和/或营养物质表面给药于生物体，包含至少一种含有活性物质和/或营养物质的基于经交联的亲水性聚合物的层，基-->于经交联的亲水性聚合物的总量，其含有＝20重量％的甘油作为增塑剂。生物体在本专利技术申请的意义内是人、动物和植物，优选人和动物，特别优选人。本专利技术申请尤其特别优选涉及将至少一种活性物质透皮或透粘膜给药于人，特别是透粘膜给药。通常为了使相对脆硬的聚合物膜片具有较好的操作性，即特别是为了提高其拉伸性、柔软度和弯曲性，基于聚合物的量，以直至20重量％的量使用增塑剂。在较高百分比量的增塑剂的情况下会例如通过晶体析出导致相分离，以致所述膜片不再是透明的，且负面影响其物理特性如抗断强度。例如基于经交联的亲水性聚合物的总量，添加30重量％的柠檬酸三乙酯导致白色的膜片。甚至会导致增塑剂从薄片中析出。令人惊奇地，本专利技术成功地将高含量的甘油加工进入基于经交联的亲水性聚合物的含有活性物质和/或营养物质的层，并且因此达到可塑性的必要改善而不出现现有技术中的缺陷。对于技术人员不言而喻地是，必要量的甘油也取决于各种情况下由经交联的亲水性聚合物层的厚度。一般，基于经交联的亲水性聚合物总量，需要量在＝20重量％，优选在20-60重量％的范围内，特别优选为30-60重量％，其中对于较厚的层使用相对于较薄的层更多的甘油以达到相同的效果。作为用于制备本专利技术的给药形式的亲水性聚合物优选水溶性纤维-->素醚，特别优选羟基丙基甲基纤维素、羟基乙基纤维素和/或甲基纤维素，尤其特别优选羟基丙基甲基纤维素。所述亲水性聚合物是交联的，其中优选进行原位交联。这种形成膜的原位交联在基于亲水性聚合物的层上进行。优选在形成层的过程中借助已知的交联剂，优选酚类交联剂和/或聚丙烯酸衍生物，特别优选鞣酸和/或经交联的、视需要部分中和的聚丙烯酸(Polycarbophil)。适宜地，将亲水性聚合物与交联剂的重量比设为2∶1至5∶1，并且特别适宜的是将重量比设为4∶1。通过形成膜的亲水性聚合物的交联可以确保膜片状给药剂型的足够可靠的操作性，例如，在从包装中取出和将该给药剂型贴敷在生物体的表面的情形下，通过撕扯确保不会损坏该剂型。通过交联能够提供具有抗断强度为40N，优选至少50N，特别优选至少60N的本专利技术的膜片状给药剂型。本专利技术的膜片状给药剂型用于将至少一种活性物质和/或营养物表面给药于生物体。原则上，对存在于含有活性物质和/或营养物的层中的活性物质和/或营养物没有限制。然而，这些活性物质和营养物优选为香味剂、芳香剂、诊断用剂、植物保护剂、药物学活性物质、维生素、肥料和/或其他营养物。作为药物学活性物质可以是止痛剂、抗变应性药、抗生素、止吐剂、抗菌防腐剂、抗组胺剂、抗高血压药、食欲抑制剂、强心剂、化疗药剂、酶、激素、免疫调节剂、接种剂、局部麻醉剂、精神兴奋剂、解痉药、病毒抑制剂、维生素和细胞生长抑制剂。合适的活性物质特别是二乙酰吗啡、阿芬太尼、舒芬太尼、喷他-->佐辛、丁丙诺啡、平痛新、氟吡汀、曲马多、羟考酮、安乃近、异丙安替比林、安替比林、烟胺比林、保泰松、羟基保泰松、单苯保泰松、双氟尼酸、消痛定、美沙酮、哌替啶、美洛肾康、芬布芬、甲灭酸、替诺西康、阿扎丙宗、氰苯双哌酰胺、曲马多、金刚烷胺、苯并莨菪醇(Benzotropin)、丙环定、吗氯贝胺、反苯环丙酰胺、麦普替林、多赛平、奥匹哌醇、去甲丙米嗪、丙咪嗪、三氟肟胺(Fluroxamin)、氟苯哌苯醚、三唑酮、维路沙嗪、氟奋乃静、奋乃静、异丙嗪、硫醚嗪、三氟丙嗪、氮丙嗪、氨砜噻吨、氯普噻吨、酰胺哌啶酮、匹莫齐特、苯丙胺乙茶碱、三氟拉嗪、硫醚嗪、舒宁、阿普唑仑、氧异安定、脑复康、苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸氮芥、罗莫司汀、白消安、松龙苯芥、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、羟基脲、六甲嘧胺、甲基苄肼、麦角乙脲、二甲麦角新碱、苯唑替吩、罗沙替丁、哌仑西平、丙谷胺、溴必利、屈米通、二甲茚啶、三乙氧喹、氯雷他定、抗敏安、美喹他嗪、右旋扑尔敏、吡咯吡胺、苯咪唑嗪、莫索尼定、多沙唑嗪、呱胺甲尿啶、肼屈嗪、去甲氧利血平、心得舒、氯甲苯心安、喷布咯尔、艾司洛尔、Ciliprolol、三甲苯心安、纳多洛尔、喹那普利、福森普利、抑平舒、Democlocyclin、赖甲四环素、土霉素、磺胺甲氧吡嗪、Aerosoxacin、氨苄青霉素碳酯、哌拉西林、匹氨青霉素、氯唑西林、氟氯青霉素、甲硝唑、氯林可霉素、头孢氯、头孢泊肟、头孢氨苄、头孢拉定、吡丁醇、异丙喘宁、克喘素、扑哮息敏、胆茶碱、氨茶碱、酮保泰松、维喹地尔、普鲁卡因胺、美西律、妥卡胺、异丙阿托品、Tobutamid、格列喹酮、格列波脲、妥拉磺脲、拜糖平以及上述提及的活性物质药学上的活性盐或酯，和二种或二种以上这些活性物质及其盐或酯的组合。合适的活性物质例如有醋丁洛尔、乙酰半胱氨酸、阿司匹林、阿昔洛韦、Albrazolam、钙三醇、尿囊素、痛风平、氨溴索、阿米卡星、阿米洛利、氨基乙酸、胺碘酮、阿米替林、阿洛地平、阿莫西林、氨苄西林、维生素C、天门冬氨酸、息斯敏、阿替洛尔、倍氯松、苄丝-->肼、盐酸胱胺、苯佐卡因、苯甲酸、倍他米松、必利脂、生物素、双环哌丙醇、比索洛尔、溴西潘、溴己新、溴隐亭、布地缩松、丁苯羟酸、甲氧吡丁苯、丁螺环酮、咖啡因、樟脑、卡托普利、卡马西平、卡比多巴、卡铂、头孢氯、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢克肟、头孢氨噻、头孢他定、头孢曲松、头孢氨呋肟、西来敌林、氯霉素、氯己定、氯苯那敏、氯噻酮、胆碱、环孢霉素、西司他丁、西咪替丁、环丙沙星、西沙比利、顺铂、6-氧甲基红霉素、克拉维酸、氯丙咪嗪、氯硝西泮、可乐定、克霉唑、可待因、消胆胺、色苷酸、维生素B12、去乙酰环丙氯地孕酮、炔雌醇、地塞米松、泛醇、美沙芬、右旋丙氧芬、安定、双氯酚酸钠、地高辛、二氢可待因、二氢麦角胺、氢化麦角碱、地尔硫卓、苯海拉明、潘生丁、安乃近、丙吡胺、多潘立酮、多巴胺、多西环素本文档来自技高网...

【技术保护点】
将至少一种活性物质和／或营养物用于生物体表面给药的膜片状给药剂型，所述给药剂型包含至少一个基于经交联的亲水性聚合物的含有活性物质和／或营养物的层，其特征在于，基于经交联的亲水性聚合物的总量包含＝２０重量％的甘油作为增塑剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2003-12-12 103 58 747.01.将至少一种活性物质和/或营养物用于生物体表面给药的膜片状给药剂型，所述给药剂型包含至少一个基于经交联的亲水性聚合物的含有活性物质和/或营养物的层，其特征在于，基于经交联的亲水性聚合物的总量包含＝20重量％的甘油作为增塑剂。2.权利要求1中所述的给药剂型，其特征在于，基于经交联的亲水性聚合物的总量，所述含有活性物质和/或营养物的层包含20-60重量％的甘油。3.权利要求1或2中所述的给药剂型，其特征在于，作为亲水性聚合物使用的是羟丙基甲基纤维素。4.权利要求1至3中任意一项所述的给药剂型，其特征在于，具有原位交联的亲水性聚合物。5.权利要求1至4中任意一项所述的给药剂型，其特征在于，所述亲水性聚合物用鞣酸和/或经交联的，任选地部分中和的聚丙烯酸交联。6.权利要求1至5中任意一项所述的给药剂型，其特征在于，所述含有活性物质和/或营养物的层至少包含一种药物学活性物质或营养物质。7.权利要求6所述的给药剂型，其特征在于，所述药物学活性物质选...

【专利技术属性】
技术研发人员：J巴托洛梅乌斯，MC巴斯克斯兰泰斯，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]