本发明专利技术涉及医药领域，特别是一种微生物制剂在预防或治疗糖尿病尤其是２型糖尿病及其相关病症的用途。所述相关病症包括肥胖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高尿酸血症及由此引起的痛风等代谢综合征相关疾病和阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等神经退行性疾病，以及类似的病症。更具体地说，所述微生物制剂的活性成份是表达活性苯丙氨酸脱氨酶和／或苯丙氨酸解氨酶的非致病菌，所述非致病菌的出发菌株是天然菌或基因工程菌。
A microbial preparation for the prevention or treatment of diabetes and related conditions
The invention relates to the field of medicine, in particular to the use of a microbial agent in the prevention or treatment of diabetes, in particular, type 2 diabetes and related disorders. The related conditions including obesity, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hyperuricemia and Gout Caused by metabolic syndrome disease syndrome related disease and Alzheimer's disease, Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders, and the like. More specifically, the active ingredient of the microorganism is the expression of non pathogenic activity of phenylalanine deaminase and / or phenylalanine ammonia lyase, the non pathogenic strain is natural bacteria or genetic engineering bacteria.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，特别是一种微生物制剂在预防或治疗糖尿病尤其是2型糖尿病及其相关病症的用途。所述相关病症包括肥胖症、胰 岛素抵抗、高胰岛素血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高尿酸血症及由 高尿酸血症引起的痛风等代谢综合征(metabolic syndrome, MS)相关 疾病以及阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等神经退行性疾病 (neurodegenerat ive diseases ) 。 戶/f^l^:4^^齐寸^J^小生成1分是表达5舌1生苯丙氨酸脱氨酶(phenylalanine deaminase)详口/或 苯丙氨酸解氨酶(phenylalanine ammonia-lyase, PAL )的非致病菌 (nonpathogenic microbials)， 所述非致病菌的出发菌抹是天然菌或基 因工程菌。
技术介绍
随着人们物质生活水平的提高和饮食结构的变化，^A们俗称为富 贵病的糖尿病及其相关病症的发病率也迅速上升。糖尿病是一组由于 遗传和环境因素共同作用，胰岛素相对或绝对缺乏以及耙组织对胰岛素 敏感性P争低(胰岛素抵抗，IR)引起的碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢 紊乱的综合征，是一种以持续高血糖为特征的、慢性全身性代谢疾病。 糖尿病不是单一的疾病而是一系列病症，是一个症候群。由糖尿病所致 的一 系列并发症都严重地危害了公众健康和生活质量，但是迄今糖尿病 尤其是2型糖尿病的发病机制并不完全清楚。据美国疾病控制和预防中心的预测，如果这种发展趋势得不到遏制，2000年以后出生的美国人将会有l/3以上的人在其一生中罹患糖尿 病，，。令人不安的是，目前所有治疗糖尿病的口服药物都有一定的局限性 和副作用，尤其是在长期服用后更加明显。究其原因还是引动2型糖尿 病发生的始动因子(triggering factor)目前尚无定i仑。在降低血糖的同时能够很好地改善、治疗其它相关病症的上市药物 不多。在途研发的药物，从中国知识产权局专利申请方面的检索看也很 少。目前只有美国卡里克斯治疗公司的治疗糖尿病和相关病症的新的 化合物(专利号CN00817148. 3 )和美国特拉科斯公司用于炎症、 糖尿病和相关病症治疗的化合物(申请号02827100. 9 )等。近年来，2型糖尿病药物的治疗机制主要有与胰岛素分泌相关的 4丐通道和ATP^t感性钾通道、与胰岛素增敏相关的过氧化物酶体增殖物 激活受体(PPAR)、胰岛素信号通路中的关键酶及细胞因子(如STAT5)、 二肽酰肽酶-IV (DPP-IV)抑制剂等。尽管新药不断出现，也在进步，但似乎都还不是其关键性的治疗靶 点(target)。糖尿病特别是2型糖尿病的发生和发展过程引导着 一个很大的症候群，能够找到2型糖尿病发生的始动因子，那么与之相 关的许多病症的预防和治疗也将可能迎刃而解。大量文献报道，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等神经退行性相关病 症不仅跟单胺氧化酶B(MAO-B)密切相关，跟糖尿病也有着千丝万缕的关 联性。「单胺氧化酶及与疾病的关系[J];中国药学杂志；1994年10期； 单胺氧化酶抑制剂在神经变性疾病中的研究进展[J];首都医药2003 年16期；单胺氧化酶及其抑制剂与老年神经变性疾病[J]中国老年学杂志1996年03期J2007年7月15日,国际糖尿病联盟(IDF)主席Martin Silink率团参加 在北京召开的IDF特选——全球顶尖糖尿病会议精粹高峰论坛，来 自美国弗吉尼亚大学医学部的McCa 1 l教授介绍了美国糖尿病协会(ADA) 2007年年会的热点内容，其中就阐述了胰岛素与脑功能的关系。2007年度美国糖尿病学会(ADA)最高荣誉奖——Banting Lecture奖 的研究——鹿特丹^f兹共振成像(MRI)筛查研究结果以及多项流行病学研 究证实，糖尿病和AD之间存在相关性。如，瑞典斯德哥尔莫老年医学研究中心的Laura Fratiglioni博士 所主持的评价临界状态的糖尿病对痴呆(尤其是阿尔茨海默氏病)进展 的影响的研究，共有117 3名不患有痴呆和糖尿病的个体入组该项研究。 根据该项研究结果，可以得出临界状态的老年糖尿病个体发生痴呆和阿 尔茨海默氏病的风险会大大增加的结论。帕金森氏病是常见的、高发的慢性病，虽然它和糖尿病分别隶属于 神经系统疾病和内分泌代谢系统疾病，相关性似乎不易被触及，但是一 项来自芬兰的研究称随着年龄的增长，2型糖尿病的发病率有持续上 升的趋势，而与此同时，罹患帕金森病的人数也逐渐向上攀升。该研究 结果引发出了这样一个疑问糖尿病患者是否更容易继发帕金森病？芬 兰的研究表明实际上，2型糖尿病患者的体重超重本身就是导致某些 神经功能紊乱的高危因素。这项研究结果无论是对于临床实践还是公共 卫生保健都非常重要。r Diabetes Care April 2007; vol 30: pp 842-847」 纽约Mount Sinai医学院North General医院糖尿病肥胖研究中心的 Cathy Nonas教授把该研究定义为前驱使者。Nonas教授目前领衔 的课题组的研究方向是低蛋白质和低碳水化合物的饮食结构对帕金森病患者的影响。Nonas教授提出的观点是较葡萄糖而言，大脑更易 利用酮体作为其能量的来源，可以通过调整々欠食结构来改善患者的各种 临床症状。结合自己的研究经验，Nonas教授认为，有效预防帕金森病 的办法就是积极控制糖尿病的发展。2005年4月国际糖尿病联盟(IDF)颁布全球代谢综合征(MS)统一定 义，新定义诊断的MS特别强调了 中心性肥胖，，的指标，与高尿酸血症 的相关情况虽然是尚需评价，但目前已有大量文献才艮道，糖尿病尤 其是2型糖尿病与高尿酸血症密切相关。复旦大学附属华山医院内分泌科进行的国家自然科学基金重点项 目(30230380),上海市中心城区成人2型糖尿病患者高尿酸血症患病 率及其相关危险因素分析，，，得出的结论是高尿酸血症与代谢综合征 及其组分相关。「上海市中心城区成人2型糖尿病患者高尿酸血症患 病率及其相关危险因素分析，，《中国临床医学》2006年02期；血尿酸 浓度与胰岛素抵抗的相关性研究(对385例高尿酸血症患者的临床统计 分析)《中华中西医杂志》2004年3月第5巻第6期J2型糖尿病与肥胖症共同存在，关系十分密切和复杂。流行病学资料 显示2型糖尿病患者中80°/ 为超重或肥胖，而肥胖者10 °/ 患有糖尿病。目 前2型糖尿病与肥胖症被称为姊妹病，美国糖尿病协会(ADA)前主席 Francine Kaufman教授就明确提出了 糖尿肥胖病，，(diabesity)的概 念，并创造了 diabesity —词。有文献报道美国明尼苏达大学的发现做胃转流术(gastric bypass, GBP)根治了糖尿病。目前,GBP或胆胰分流术(bi 1 iopancreat ic diversion, BPD)和糖尿病的关联性，已经在试验鼠身上得到了证实。台湾的台大、成大和敏盛医院已着手征集临床受试者，希望找到根治 糖尿病病症的神奇元素。在国内，虽然这方面起步较晚，但也开始了有益地尝试。 r Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-je本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于预防或治疗糖尿病和相关病症的微生物制剂，其特征在于所述微生物制剂的活性成份是表达活性苯丙氨酸脱氨酶和／或苯丙氨酸解氨酶的非致病菌。
【技术特征摘要】
1.一种用于预防或治疗糖尿病和相关病症的微生物制剂，其特征在于所述微生物制剂的活性成份是表达活性苯丙氨酸脱氨酶和/或苯丙氨酸解氨酶的非致病菌。2. 权利要求l所述的非致病菌的出发菌抹是天然菌或基因工程菌。3. 权利要求2所述的天然菌是苯丙氨酸脱氨酶试验阳性菌。4. 权利要求3所述的天然菌是芽孢杆菌。5. 权利要求4所述的芽孢杆菌，是巨大芽孢杆菌。6. 权利要求5所述的巨大芽孢杆菌，是巨大芽孢杆菌ASl. 127或其突 变株或变异林。7....
【专利技术属性】
技术研发人员：萧湘，
申请(专利权)人：萧湘，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]
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