一种番石榴叶总黄酮苷元非口服制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种番石榴叶总黄酮苷元非口服制剂及其制备方法和用途，属中药领域。该发明专利技术是将从番石榴叶中提取的总黄酮苷进行水解，得到番石榴叶总黄酮苷元，并将番石榴叶总黄酮苷元配合特殊的辅料制成高效制剂，可以大大提高番石榴叶总黄酮苷元的生物利用度。该制剂在治疗冠心病、心绞痛、结肠炎、糖尿病等病症中有明显的疗效。

Non total oral preparation of guava leaf total flavone aglycone and preparation method and application thereof

The invention discloses a non total oral preparation of total flavones of guava leaves and a preparation method and an application thereof, belonging to the field of Chinese medicine. This invention is the total flavones extracted from guava leaves were hydrolyzed to obtain guava leaf total flavonoid aglycone, and guava leaf total flavonoid aglycone with special auxiliary materials for preparing a highly efficient preparation, can greatly improve the guava leaf total flavonoid aglycone bioavailability. The preparation has obvious curative effect in the treatment of coronary heart disease, angina pectoris, colitis, diabetes and other diseases.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药番石榴叶提取物，尤其是一种番石榴叶总黄酮苷元的提取物，以及 该提取物的药物用途。属中药领域。
技术介绍
番石榴叶为桃金娘科植物番石榴Psidium guajaoa L的干燥叶及带叶嫩茎。收载于《广 西中药材标准》，在布朗语称麻果。具有健胃消食、涩肠止泻、杀虫止痒、收敛止血的作 用。现代药理研究表明，番石榴叶具有降血糖、抗菌、抗病毒、抗氧化作用。文献对番石榴叶研究有很多，消渴降糖胶囊制剂是直接从番石榴叶药材中提取、精制而 来，其中含有大量的黄酮苷类成分。王波等在番石榴的降血糖作用研究(《现代预防医学》， 2005年第32巻第10期)、黄海军等在番石榴叶药理作用及其机制的研究(《中药药理与 临床》，2007年第23巻第5期)、廖泽云等在番石榴叶对大鼠实验性结肠炎的保护作用(《中 华中医药学刊》，2007年2月，第25巻第2期)、魏练波等在番石榴叶治疗轮状病毒肠炎 的临床研究(《中国中西医结合脾胃杂志》，2000年第8巻第1期)研究中表明，番石榴叶 的活性成分为黄酮苷类成分，具有降血糖、抗菌、抗病毒、活血化瘀的作用；而在 CN200610041855.4、 CN200610056743. 6、 CN 200610091097.7等专利公开文献及其他普通文 献中也提供了多种制备番石榴叶总黄酮苷方法和有关番石榴叶黄酮苷制剂的制法。可见在中 药
中，番石榴叶中黄酮苷类成分一直是被研究的热点。但是，现有的技术都忽视了对番石榴叶总黄酮苷元的研究，其效果与应用情况一直处亍 空白状态。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种以番石榴叶总黄酮苷元为活性成分的非口服药物。 第二目的是提供该药物的制剂形式，特别是一种高效制剂； 第三目的是提供该药物高效制剂的制备方法。最后是提供该药物在治疗冠心病、心绞痛、结肠炎、糖尿病中的应用。 本专利技术冃的第一 目的是这样实现的-专利技术人提供 -种非口服的药物，该药物以番石榴叶总黄酮苷元为活性成分。 专利技术人发现，苷类物质其实是在植物体内产生的生物活性较低的化合物，如在化合物上添加极性基团，把具有生物活性的苷元和糖结合起来形成生理活性较低的苷类而加以储存， 使之更易排出体外。同样，这些苷类化合物在人体内的生物利用度也较低，口服的苷类化合 物在肠道内难以吸收、生物利用度低，多数在体内代谢并不完全，有的甚至完全以原型(苷 类形式)排除体外，只有少量的苷类化合物经肠道细菌、酶分解为苷元后才发挥出疗效；非 口服的苷类化合物，被人体吸收的苷还需经血液转运到肝脏，再通过肝肠循环，将苷水解为 苷元再吸收入血而发挥疗效，但因为步骤较多，故也不能迅速发挥疗效。因而，针对番石榴叶的药用价值，专利技术人提出一种新的药用物质，即番石榴叶总黄酮苷 元。它是按现有技术从番石榴叶药材中提取得到番石榴叶总黄酮苷，对该有效部位进行水解， 使其中的苷类物质脱去糖基，生成更具生物活性的苷元，即成为本专利技术所提供的番石榴叶总 黄酮苷元。人体皮肤细胞膜及各种腔道粘膜具有类脂质特性，非极性强， 一般脂溶性药物比 水溶性药物易穿透皮肤，而且组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性的药物(分子具有极性基团和非极性基团)更易穿透。药物分子的大小对药物经皮吸收也有影响， 小分子药物更易扩散，分子量大于600的药物较难透过角质层。可见，外用制剂宜选用分T 量小，中等极性的药物，否则吸收和利用差，疗效极不理想。既使苷类物质透过粘膜和皮肤 屏障进入血液，还需经过肝肠循环，将苷水解为苷元再吸收入血而发挥疗效，吸收少，疗效 慢。专利技术人经研究证实，苷类水解成苷元后，所得苷元分子量变小， 一般均在600以下，其 极性减小，脂溶性增强；因此苷元易于透膜吸收，而且吸收迅速，疗效成倍增强，大大提高 了药物的生物利用率，节约了药物资源。在本专利技术提供的药物中，番石榴叶总黄酮苷元可以单独使用，也可以与其他药物成分联 合使用，即在药物活性成分中，可以只有番石榴叶总黄酮苷元纯品，也可以是番石榴叶总 黄酮苷元粗品，还可以是番石榴叶总黄酮苷元与其他药物的混合物。本专利技术优选使用番石榴 叶总黄酮苷元粗品，即从药材中提取番石榴叶总黄酮苷，再以适当方式水解，并根据需要进 行精制，得到所需纯度。上述的水解方法包括了酸水解、酶水解或微生物水解，专利技术人经过筛选，分别提供如下 几种具体的水解方法酸水解可以用1 10mol/L的盐酸、硫酸、醋酸及甲酸等进行水解；酶 水解可以用苦杏仁酶、麦芽糖酶、转化糖酶、橙皮苷酶等进行水解；微生物可以用大肠杆菌、 肠球菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌、畸形菌体、双岐杆菌及人体肠道正常菌群等进行水解。本专利技术的第二目的是提供上述番石榴叶总黄酮苷元的药物制剂，尤其是一种高效制剂。 由于本专利技术的第一目的中已解决了药物的吸收问题，所以本领域技术人员可以方便地将本发 明的番石榴叶总黄酮苷元配合适当的辅料，制备成各种常规制剂。但是专利技术人还注意到另一 个问题，即由于苷元的脂溶性相对较强，因而其制剂应用于人体后，其中的苷元成分不易被润湿和溶出，如果不能解决这一问题，也会影响苷元的吸收。所以，针对这一问题，专利技术人 提供了一种新技术方案，可以保证将番石榴叶总黄酮苷元制成高效制剂，该技术方案是一种以本专利技术所述番石榴叶总黄酮苷元为活性成分的高效药物制剂，其辅料中含有吸收 促进剂和/或润湿剂，并被制成的非口服制剂。该技术方案的核心在于将番石榴叶总黄酮苷元用于药物制剂，并通过特殊辅料保证番石 榴叶总黄酮苷元的高效利用。因而，体现到具体的药物制剂中，其药物活性成分中可以只有 本专利技术的番石榴叶总黄酮苷元，也可以与其他药用或非药用物质配合使用，只要其目的是将 所含的番石榴叶总黄酮苷元利用吸收促进剂和润湿剂进行润湿、分散，以制成非口服高效制 剂，均应在本专利技术申请保护的范围内。同理，本专利技术技术方案选用吸收促进剂和润湿剂作为 主要辅料，目的在于使番石榴叶总黄酮苷元得以充分、均匀的分散，利于吸收；在实际应用 中，还可以根据需要加入其他常规辅料及成型辅料，如甘油明胶、聚乙二醇、西黄芪胶、甲 基纤维素、乙基纤维素、结冷胶、压敏胶、三乙醇胺、甘油等，这些均应视为在本专利技术技术 的基础上完成的工作，也应受本专利技术申请的保护。在该技术方案中，吸收促进剂优选为氮酮、桉油或其混合物，润湿剂优选为卵磷脂、泊 洛沙姆、丙二醇或它们之间的混合物。其中，氮酮、桉油等作为药物吸收促进剂，能打开上皮细胞的紧密连接，促进药物有效 成分快速、充分的吸收利用，增强药效。卵磷脂、泊洛沙姆、丙二醇等表面活性剂对番石榴 叶总黄酮苷元有表面润湿的作用，降低表面张力，增加脂溶性的番石榴叶总黄酮苷兀的溶解 度，促进其迅速吸收利用，利于迅速发挥疗效。将本专利技术的番石榴叶提取物与上述辅料配合 使用，充分混合均匀，可以增强其中番石榴叶总黄酮苷元的分散性、润湿性，提高其生物利 用度。在优选的情况下，本专利技术药物中各成分所占比例优选为本专利技术药物中各成分所占比例优 选为活性成分10 50%，吸收促进剂0 5%，润湿剂1 10%，其他辅料40 89%;其中的 其他辅料是指制剂在成型过程中的一些其他辅料，如甘油明胶、聚乙二醇、西黄芪胶、甲基 纤维素、乙基纤维素、结冷胶、压敏胶、明胶、三乙醇胺、甘油、凡士林、羊毛脂、聚氯乙 烯、乙醇、水等。上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以番石榴叶总黄酮苷元为活性成分的非口服药物。

【技术特征摘要】
1、一种以番石榴叶总黄酮苷元为活性成分的非口服药物。2、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述活性成分中可以只有番石榴叶总黄酮苷元，也可以是番石榴叶总黄酮苷元与其他药物成分联合使用。3、 根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述番石榴叶总黄酮苷元是通过水解番石榴叶总黄酮苷而得到的。4、 根据权利要求3所述的药物，其特征在于水解方法为酸水解、酶水解或微生物水解。5、 根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于药物活性成分与药剂学上可接受的辅料配合使用。6、 根据权利要求5所述的药物，其特征在于辅料中含有吸收促进剂和/或润湿剂。7、 根据权利要求6所述的药物，其特征在于辅料中的吸收促进剂是指氮酮和/或桉油，润湿剂是指卵磷脂、泊洛沙姆、丙二醇中的一种或二种以上的混合物。8、 根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钦青，张佳余，
申请(专利权)人：北京凯瑞创新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]