一种针对原肌球蛋白受体激酶D5结构域的高亲和力D-蛋白抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶D5结构域的高亲和力D‑蛋白抑制剂及其用途，所述D‑蛋白抑制剂选自以下各项：(i)序列为SEQ ID No.:1的蛋白；(ii)(i)的各种突变体。本申请的D‑蛋白抑制剂能够显著抑制NGF诱导的细胞增殖以及抑制下游PI3K‑Akt和ERK/p38MAP信号通路，进而降低NGF过载或TrkA的过表达带来的各种危害，因此，在治疗持续性痛觉以及TrkA过度表达的癌症方面具有很大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及原肌球蛋白受体激酶a蛋白抑制剂，具体涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶d5结构域的高亲和力d-蛋白抑制剂及其用途。

技术介绍

1、原肌球蛋白受体激酶a(trka)是位于细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的受体，其天然的配体为神经生长因子(ngf)。当ngf与trka胞外d5结构域结合后，trka会同源二聚化并诱导其胞内激酶结构域募集各种细胞质衔接子，从而激活磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶b(pi3k-akt)和胞外调节蛋白激酶/促分裂蛋白激酶p38亚型(erk/p38-map激酶)信号通路，并最终促使细胞繁殖。然而，ngf过载，将持续激活下游信号通路，产生持续性痛觉，因此，ngf-trka通路是有效的镇痛靶点。

2、此外，过度表达的trka广泛分布于多种癌症中，包括乳腺癌、肺癌、神经母细胞瘤和皮肤癌等。在20％的乳腺癌活检样中检测到trka的过度表达，过量的trka可以显著增强乳腺癌细胞的致瘤性质，因此，它也被认为是治疗乳腺癌的潜在理想靶标。

3、辉瑞和礼来公司最近推出的非阿片类止痛药tanezumab，可通过选择性结合和抑制神经生长因子本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类针对原肌球蛋白受体激酶D5结构域的高亲和力D-蛋白抑制剂，其选自以下各项：

2.根据权利要求1所述的D-蛋白抑制剂，其中，在第(ii)项中，所述(i)的突变体具有SEQ ID No.:2-241中任一者所示的序列。

3.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1或2所述的D-蛋白抑制剂，以及药学上可接受的辅料。

4.如权利要求1或2所述的D-蛋白抑制剂或权利要求3所述的药物组合物，其用于镇痛或治疗癌症，或者用于抑制NGF诱导的细胞增殖，或者用于抑制NGF诱导的下游磷酸化信号。

5.如权利要求1或2所述的D-蛋白抑制剂或权利要求3所...

【技术特征摘要】

1.一类针对原肌球蛋白受体激酶d5结构域的高亲和力d-蛋白抑制剂，其选自以下各项：

2.根据权利要求1所述的d-蛋白抑制剂，其中，在第(ii)项中，所述(i)的突变体具有seq id no.:2-241中任一者所示的序列。

3.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1或2所述的d-蛋白抑制剂，以及药学上可接受的辅料。

4.如权利要求1或2所述的d-蛋白抑制剂或权利要求3所述的药物组合物，其用于镇痛或治疗癌症，或者用于抑制ngf诱导的细胞增殖，或者用于抑制ngf诱导的下游磷酸化信号。

5.如权利要求1或2所述的d-蛋白抑制剂或权利要求3所述的药物组合物在制备用于镇痛或治疗癌症的药物中的用途，或者在制备用于抑制ngf诱导的细胞增殖的试剂中的用途，或者在制备用于抑制ngf诱导的下游磷酸化信号的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑博闻，孙科，王通越，卢培龙，刘磊，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：