一种以二个甲氧基黄酮衍生物５，７－二羟基－８－（１，１－二甲基烯丙基）－３，３′，４′－三甲氧基黄酮或５，７－二羟基－８－（１，１－二甲基烯丙基）－３，４′－二甲氧基黄酮为有效成分的抗肿瘤药物，药理试验效果证明：二个甲氧基黄酮衍生物对３１种肿瘤细胞株的细胞毒性试验结果显示有广谱的抗肿瘤作用；应用人肿瘤移植裸鼠模型试验，对人前列腺癌细胞、人肺癌细胞、人结肠癌细胞、和人乳腺癌细胞有强烈的抑制肿瘤生长的作用。药代动力学试验也显示该二个甲氧基黄酮衍生物在小鼠体内能保持一定的药物浓度，有助于抗肿瘤效果。对小鼠的急性毒性试验显示无毒性。因此该二个甲氧基黄酮衍生物是一种具有很大开发前景的广谱抗肿瘤新药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物领域，特别涉及两种化学抗肿瘤药物5，7-二羟基-8-(1， l-二甲基烯丙基)-3，3'，4'-三甲氧基黄酮，以及5，7-二羟基-8-(l，l-二甲基烯丙基)-3， 4' -二甲氧基黄酮。
技术介绍
3-甲氧基黄酮属于从柑桔属植物中分离出来的多甲氧基黄酮化合物(PMFs)，由 于其具有包括抗炎、抗癌和抗动脉粥样硬化等广谱的生物学活性，一直受到特别的关注。人 们探索柑桔树水果中PMFs保健特性的兴趣在不断增高。因此，从甜桔皮中分离、鉴定PMFs将使桔汁加工的副产品得到新的应用，以及柑桔在其他保健品和药品中被消耗。 PMFs通过不同的潜在机制实现其抗癌作用。从葡萄柚(GFJ)的乙酸乙酯提取物中分离得3， 3' ， 4' ， 5， 6， 7， 8-七甲氧基黄酮( 一种3-甲氧基黄酮)，以浓度依赖性方式显著增强阿霉素抵抗的人髓细胞性白血病细胞摄取[3H]长春新碱。数据显示，3，3'，4'，5，6，7，8-七甲氧基黄酮抑制P-糖蛋白介导的[3H]长春新碱的输出，导致化疗药物在细胞内积聚。这一化合物有望成为肿瘤化疗中一个候选的多药耐药性逆转剂。 除了其他的黄酮类化合物，从药用植物中分离的多聚甲基化黄酮和C-糖基化衍 生物，它们对大鼠肝微体中FeSO半胱氨酸引起的脂类氧化的影响都已得到研究，其中栀 子素D是非酶促脂类过氧化的抑制剂。已建立结构_活性关系，并且观察到活性多聚羟基 化合物的结构特征不同于多甲氧基黄酮，抗过氧化黄酮类具有高度的亲油性。 从白鼠麹植物地上部分分离、鉴别得到七种3-甲氧基黄酮，研究了它们的基团清 除活性、抗氧化活性和猪胰腺a-淀粉酶抑制活性。在3_甲氧基黄酮中，5，7，4'-三羟 基-3，6-二甲氧基黄酮，5，7，4'-三羟基-3，3' -二甲基黄酮和5，4' -二羟基-3，7， 3' _三甲基黄酮显示了显著的基团清除活性。5，7，4'-三羟基_3，6-二甲氧基黄酮，5，7， 4'-三羟基-3，3' _二甲氧基黄酮和5，4' -二羟基_3，6，7-三甲氧基黄酮具有亚油酸体 系中的抗氧化活性。5，7，4' -二羟基_3，6-二甲氧基黄酮，5，7，4'-三羟基-3，3' -二 甲氧基黄酮和5，4' -二羟基_3，6，7-三甲氧基黄酮，5，7，4' _三羟基_3_甲氧基黄酮和 5，4' -二羟基_3，7-二甲氧基黄酮则表现出很高的猪胰腺a-淀粉酶抑制活性。 Sergeev的研究显示，来源于甜桔的5_羟基_3， 6， 7， 8， 3'， 4'-六甲氧基黄酮 (5-0H-HxMF)和3，-羟基-5，6，7，4' _四甲氧基黄酮(3' -OH-TtMF)通过钙离子依赖性细 胞凋亡机制抑制人乳腺癌细胞(MCF-7)生长。这些结果强烈提示，PMFs的细胞Ca2+调节活 性是其细胞凋亡机制的基础，PMFs的羟基化对于它们能诱导Ca增加，进而活化钙离子依 赖的细胞凋亡蛋白酶至关重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于研究两种新的3-甲氧基黄酮衍生物-化合物(A)5，7_ 二羟 基-8-(l，l-二甲基烯丙基)-3，3'，4'-三甲氧基黄酮(compound A)和化合物(B)5，7-二羟基-8-(l，l-二甲基烯丙基)-3，4'-二甲氧基黄酮(compound B)，这两种化合物是有效 的脂肪酸合成酶(FAS)抑制剂，能广泛抑制多种类型的人肿瘤细胞系生长，并进一步诱导 肿瘤细胞凋亡。在人肿瘤异种移植模型研究中，5，7- 二羟基-8-(l， 1- 二甲基烯丙基)-3， 3' ， 4'-三甲氧基黄酮被证明是一种有效的抗肿瘤剂，能强烈抑制人肺癌和结肠癌细胞在体 内生长。 为了实现上述目的，本专利技术采用以下方案来合成化合物5，7_ 二羟 基-S-(l，l-二甲基烯丙基)-3，3'，4'-三甲氧基黄酮，其化学结构式为0MeOH 合成原料及合成步骤 第一步10g(55mmol)3，4-二甲氧基苯甲酸和2.2ml甲磺酰氯(28. 4mmo1)室温下 时间产出8. 47g 3，4-二甲氧基苯甲酸酐(24. 5mmo1 ;产出率89% ); 第二步1.6g 2'，4'，6'-三羟基-2-甲氧基苯乙酮(8. lmmol)禾P8.4g 3，4_二 甲氧基苯甲酸酐(21.0mmol)40。C反应产出2. 2g5， 7-二羟基-3， 3'，4'-三甲氧基黄酮 (5.9mmo1 ;产出率74% )，在己烷丙酮(50 : 50)中结晶，得0. 85g纯的5， 7-二羟基-3， 3'，4'-三甲氧基黄酮； 第三步O. 34g 5，7-二羟基-3，3'，4'-三甲氧基黄酮(0. 98mmo1)，0. 25ml异戊二 烯溴化物(1. 97mmo1)和含0. 4g无水碳酸钾(2. Ommol)的50ml丙酮溶液室温回流5小时。 滤液经过滤蒸发，残渣在甲醇中结晶得0. 3g 5-羟基-7-异戊烯氧基-3， 3' ， 4'-三甲氧基 黄酮(0. 73mmo1 ;产率74% ); 第四步O. 3g 5-羟基-7-异戊烯氧基-3，3'，4'-三甲氧基黄酮(0. 73mmo1)和 0. 12g脱水醋酸钠的乙酸酐溶液20ml回流48小时。氯仿稀释萃取后，残渣在室温下70ml含 5X甲醇K0H溶液中搅拌4小时。然后溶液经乙酸乙酯酸化萃取，在己烷丙酮(50 : 50) 中结晶，得O. 183g纯物质5，7-二羟基_8-(1，1-二甲基烯丙基)-3，3'，4'-三甲氧基黄酮 (0. 44mmo1 ;产率60% )。 通过核磁共振技术阐明其分子结构，并通过质谱计算其分子量H NMR(300MHz， CDC13) : S 1. 68 (s， 6H， H4+H5) ， 3. 82 (s， 3H， 30Me) ， 3. 94 (s， 3H，3， OMe) ，3. 97(s，3H，4， OMe) ， 5. 39(d， 1H， J = 10. 7Hz，H3) ，5. 46(d， 1H， J = 17. 7Hz，H3)，6. 29(s， 1H， H6) ，6. 46(dd， 1H， J = 17. 7和10. 7Hz， H2) ，7. OO(d， 1H， J = 8. 7Hz， H5，)，7. 25 (s， 1H， 70H) ， 7. 53 (d， 1H， J = 2. 1Hz， H2， ) ， 7. 63 (dd， 1H， J = 8. 7禾P 2. 1Hz， H6，)，413. 03(s， 1H，50H) ;13C NMR(75MHz， CDC13) : S 28. 06 (C4+C) ， 40. 64 (Cl) ， 55. 97 (3， OMe)， 55. 98(4' OMe) ，60. 29 (3_0Me) ， 101. 17(C6) ， 106. 95(C10) ， 109. 70 (C8) ， 110. 84(C5')， 111. 54(C2， ) ， 113. 68(C3) ， 122. 53 (C6， ) ， 122. 74(C1， ) ， 138. 65 (C3) ， 148. 69(C3，)， 148. 96 (C2，，) ， 151. 08(C4' ) ， 155. 27 (C9) ， 156. 54 (C2) ， 160. 5本文档来自技高网...
【技术保护点】
两种化学抗肿瘤药物，其特征在于：该两种抗肿瘤药物是以甲氧基黄酮衍生物５，７－二羟基－８－（１，１－二甲基烯丙基）－３，３′，４′－三甲氧基黄酮或５，７－二羟基－８－（１，１－二甲基烯丙基）－３，４′－二甲氧基黄酮作为有效成分。
【技术特征摘要】
两种化学抗肿瘤药物，其特征在于该两种抗肿瘤药物是以甲氧基黄酮衍生物5，7-二羟基-8-(1，1-二甲基烯丙基)-3，3′，4′-三甲氧基黄酮或5，7-二羟基-8-(1，1-二甲基烯丙基)-3，4′-二甲氧基黄酮作为有效成分。2. 如权利要求1所述的两种化学抗肿瘤药物，其特征在于该两种化学抗肿瘤药物中 分别含有抗肿瘤有效量的甲氧基黄酮衍生物5， ...
【专利技术属性】
技术研发人员：张南，
申请(专利权)人：张南，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]
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