穿琥宁注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种穿琥宁注射液，在２０００ｍｌ的注射液中，含有以下各成分：４０．０ｇ的穿琥宁，７．６ｇ的碳酸氢钠，７．０ｇ的无水磷酸二氢钠，２．８ｇ的磷酸氢二钠，２．０ｇ？β－巯基乙醇，２．０ｇ药用炭，余量为注射用水。其具体的制备方法如下：用５０～６０℃的注射用水将碳酸氢钠溶解后，加入穿琥宁原料，搅拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的缓冲溶液和β－巯基乙醇，搅拌均匀，定容，加活性炭吸附，脱炭过滤，检测半成品合格后，充氮灌封，针剂装量２ｍｌ。其生产工艺创新点在于：①在生产过程中，用中空纤维超滤装置替代原活性炭吸附后的过滤系统；②用高效液相色谱法控制穿琥宁注射液的半成品质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种注射液及其生产方法，特别是涉及一种穿琥宁注射液的配方及其制备方法，属于生物医药学领域。
技术介绍
穿琥宁注射液是由穿琥宁原料加碳酸氢钠等辅料制成的灭菌水溶液。其抗炎作用在十三种穿心莲内酯注射液中最强。病毒灭活试验证明对腺病毒(ADV)3型、流感病毒甲型、甲3型呼吸道合胞病毒(RSY)均有极强的灭活作用；体外抑菌试验揭示对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌多种致病菌均有抑制作用，被广泛用于治疗病毒性肺炎、病毒性急性上呼吸道感染、痢疾、流行性乙型脑炎、肺心病及哮喘发作等疾病的治疗，特别对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物，为全国中医院急诊科(室)首批必备中成药之一。 穿琥宁注射液的初始原料为化学成分极其复杂的中药材提取物，加之其分子结构中有桥形共轭双链及α、β不饱和内酯键，其化学活性高、易发生水解反应和氧化反应，最后导致溶液颜色变深，含量下降，质量不稳定。制剂厂家要提高其产品质量，除选用高质量的原辅料外，关键是研制出科学、先进而成熟的生产工艺。为此，重点对决定产品质量的关键配制工艺进行了创新；另外，用紫外可见分光光度法检验穿琥宁注射液含量时要用大量的对照品，对于车间大生产不适用，很需要一种经济、简便和科学的检验方法来替代紫外法用于半成品的检验，更方便的指导车间生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种质量稳定的穿琥宁注射液的制备方法，来满足临床上的需要。 本专利技术为解决技术问题所采取的技术方案是 一种穿琥宁注射液，在2000ml的注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥宁，7.6g的碳酸氢钠，7.0g的无水磷酸二氢钠，2.8g的磷酸氢二钠，2g β-巯基乙醇，余量为注射用水。 所述的穿琥宁注射液的制备方法，包括医学上常规的制备方法，用50～60℃的注射用水将碳酸氢钠溶解后，加入穿琥宁原料，搅拌至溶解完全；再依次加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的缓冲溶液和β-巯基乙醇，搅拌均匀，定容，加活性炭吸附，脱炭过滤，检测半成品合格后，充氮灌封，针剂装量2ml；其特征部分在于①、在生产过程中，用中空纤维超滤装置替代原活性炭吸附后的过滤系统；②、用高效液相色谱法控制穿琥宁注射液的半成品质量。 本专利技术在生产工艺上的主要创新点有以下部分 1、采用中空纤维超滤装置，来替代原活性炭吸附后经钛棒过滤器、0.45、0.22um的筒式过滤器过滤系统，有效的截留其大分子蛋白和高分子聚合物及各种微粒，胶体，细菌、热原等。使产品的灯检废品率下降0.5％，每天可降低直接成本2000元；工艺流程简单，产品外观色泽优于全国同类产品，提高了产品质量，同时避免了活性炭对主药的吸附，从而提高收率2.0％，每天可节约原料成本费近4000元；其超滤装置可反复长期使用；节约了购买聚砜滤棒的费用。 2、对穿琥宁注射液半成品含量检验方法进行改进，用高效液相色谱法控制穿琥宁注射液半成品含量。此法快捷、准确、专属性强，且大大节约了难于购买的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品，紫外可见分光光度法一次用对照品233mg，高效液相色谱法一次用对照品10mg，一天就少用脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品446mg。更重要的是能及时指导车间实际生产。 本专利技术穿琥宁注射液的原料配方如下表 1、原料配方 2、原辅料供应厂家 工艺改进前后三批产品检验结果对照如下 从表中可以看出，工艺改进后色泽改善，含量提高，废品率下降，投料标示量相同，原料收率提高。 得出结论工艺改进使穿琥宁注射液质量提高，收率提高，此方法适用于该品种的大生产。 半成品含量检验创新报告如下 含量测定研究采用高效液相色谱法，对穿琥宁注射液半成品中所含有效成分穿琥宁进行含量测定方法研究。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05％磷酸二氢钾溶液(用磷酸调PH值至2.5±0.05)-甲醇(3∶7)为流动相；检测波长为251nm，理论板数按脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯峰计算不低于3000。 测定法精密量取本品1.0ml，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品适量，同法稀释操作；分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定。按外标法以峰面积计算供试品中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量，与1.072相乘，即得。 合格标准穿琥宁注射液半成品含穿琥宁应为标示量的105.0％～110.0％， (1)仪器 (2)色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05％磷酸二氢钾溶液(用磷酸调PH值至2.5±0.05)-甲醇(3∶7)为流动相；检测波长为251nm，理论板数按脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯峰计算不低于3000.取脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果显示系统适用性良好。 (3)线性关系试验 精密称取脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品5.30mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解，摇匀，分别精密量取1.5、2.0、2.5、3.0、3.5ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，以穿琥宁峰面积A为纵坐标，穿琥宁浓度C(mg/ml)为横坐标，进行线性回归，得线性方程，结果见下表。 含量测定线性关系试验 试验结果表明，穿琥宁在0.0318～0.0742mg/ml浓度范围内，其浓度与峰面积呈良好的线性关系。 (4)回收率试验 精密称取已知含量的样品适量，分别添加一定量的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品，再按供试品溶液配制方法制成供试品溶液。分别取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，计算回收率，结果见下表 回收率试验结果表 结果表明回收率良好。 (5)精密度试验 取对照品溶液，连续进样5次，记录色谱图(附图说明图17～图21)。结果见下表。 含量测定精密度试验 由结果可知，本法精密度良好。 (6)稳定性试验 取穿琥宁注射液半成品溶液，分别于0、2、4、6、8小时各精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，试验结果见下表。 含量测定稳定性考察 由结果可知，供试品溶液在8小时内稳定。 (7)重复性试验 取同一批次样品5份，精密称定，分别按照供试品溶液配制方法制成5份供试品溶液，分别精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，计算样品含量，结果见下表 含量测定重复性试验 由结果可知，本法重复性良好。 (8)、含量测定 取三批穿琥宁注射液成品确保穿琥宁注射液半成品高效液相方法的准确性，可靠性，依法测定其含量，结果见下表 含量测定结果 结果表明，三批样品含量测定结果均符合标准规定。 具体实施例方式 实施例在2000ml的穿琥宁注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥宁，7.6g的碳酸氢钠，7.0g的无水磷酸二氢钠，2.8g的磷酸氢二钠，2.0g β-巯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种穿琥宁注射液，其特征在于：在２０００ｍｌ的注射液中，含有以下各成分：４０．０ｇ的穿琥宁，７．６ｇ的碳酸氢钠，７．０ｇ的无水磷酸二氢钠，２．８ｇ的磷酸氢二钠，２．０ｇβ－巯基乙醇，２．０ｇ药用炭，余量为注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种穿琥宁注射液，其特征在于在2000ml的注射液中，含有以下各成分40.0g的穿琥宁，7.6g的碳酸氢钠，7.0g的无水磷酸二氢钠，2.8g的磷酸氢二钠，2.0gβ-巯基乙醇，2.0g药用炭，余量为注射用水。2.一种如权利要求1所述的穿琥宁注射液的制备方法，包括医学上常规的制备方法，其特征在于①、在生产过程中，用中空纤维超滤装置替代原活性炭吸附后的过滤系统...

【专利技术属性】
技术研发人员：白宗锋，武东亮，林敏，
申请(专利权)人：河南辅仁怀庆堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]