【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种特布他林的制备方法。
技术介绍
1、特布他林是一种β2-受体兴奋剂，用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等疾病。
2、目前特布他林常规的合成路线如下：
3、方法1：
4、
5、该方法（深圳大学学报，2005，22（2）:105-108)以3,5-二苄氧基苯乙酮为原料，经溴化、胺化、还原和脱保护制得特布他林。此方法步骤较长，需要用到的原料成本较高，还需要高压氢化，对设备要求高。
6、方法2：
7、
8、该方法（cn110950765a）以3,5-二羟基苯乙酮为原料，经苄基保护、成醛、胺化还原和脱保护制得特布他林。该方法步骤较长，但需要两步还原，还需要使用的钯炭催化剂成本较高，还需要氢化还原，对设备要求高。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术公开一种特布他林的制备方法，具体涉及以3,5-二甲氧基苯乙酮为原料，经氯化、胺化和脱甲基还原三步高效合成特布他林，本专利技术提供的特布他林的制备方法是一种低成本、三废少、产品质量好和适宜工业化的制备方法。
2、本专利技术解决以上技术问题的技术方案是：
3、（1）在反应瓶中加入溶剂ⅰ和3,5-二甲氧基苯乙酮，再加入氯代试剂ⅰ1.2~4.0mol，搅拌并升温至20℃~65℃反应，反应完成后浓缩至干，以二氯甲烷溶解后水洗，浓缩过滤，滤液再次浓缩过滤，滤饼合并烘干，得中间体ⅰ。
4、（2）
5、（3）在反应瓶中加入醋酸，再加中间体ⅱ0.39~0.81mol，再加入酸ⅰ2.0~6.0mol，在60℃~110℃条件下反应，浓缩后倒入碳酸钠溶液中；过滤，滤饼加入溶剂ⅲ中，分批加入还原剂ⅰ0.8~4.0mol，加毕10℃~85℃反应，以37%盐酸淬灭至ph=1,过滤；滤液再以30%氢氧化钠碱化至ph=10，过滤，滤饼以异丙醇重结晶，烘干，得特布他林。
6、步骤（1）中所述溶剂ⅰ为甲醇、氯仿、二氯甲烷中的一种。
7、步骤（1）中所述氯代试剂ⅰ为苄基三甲基二氯碘酸铵、n-氯代丁二酰亚胺、磺酰氯中的一种。
8、步骤（2）中所述溶剂ⅱ为乙醇、氯仿、乙腈中的一种。
9、步骤（3）中所述酸ⅰ为氢溴酸、盐酸、氢碘酸中的一种。
10、步骤（3）中所述溶剂ⅲ为甲醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种。
11、步骤（3）中所述还原剂ⅰ为硼氢化钠、硼氢化钾、红铝中的一种。
12、本专利技术一种特布他林的制备方法优点：
13、1)步骤短；
14、2)三废少；
15、3)成本低；
16、4)产品质量好。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种特布他林的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：S1中所述溶剂Ⅰ为甲醇、氯仿、二氯甲烷中的一种。
3.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：S1中所述氯代试剂Ⅰ为苄基三甲基二氯碘酸铵、N-氯代丁二酰亚胺、磺酰氯中的一种。
4.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：S2中所述溶剂Ⅱ为乙醇、氯仿、乙腈中的一种。
5.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：S3中所述酸Ⅰ为氢溴酸、盐酸、氢碘酸中的一种。
6.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：S3中所述溶剂Ⅲ为甲醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种。
7.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：S3中所述还原剂Ⅰ为硼氢化钠、硼氢化钾、红铝中的一种。
【技术特征摘要】
1.一种特布他林的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：s1中所述溶剂ⅰ为甲醇、氯仿、二氯甲烷中的一种。
3.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：s1中所述氯代试剂ⅰ为苄基三甲基二氯碘酸铵、n-氯代丁二酰亚胺、磺酰氯中的一种。
4.根据权利要求1所述的特布他林的制备方法，其特征在于：s2...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩月林，王坤鹏，
申请(专利权)人：南京法恩化学有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。