包括不同类型转移因子的组合物，制备该组合物的方法，以及使用该组合物的治疗方法技术

引发患者中Ｔ－细胞介导的免疫应答的组合物包括来自至少两种不同类型来源动物的转移因子。例如，该组合物可包括哺乳动物转移因子和非哺乳动物转移因子。例如，该组合物包括含有哺乳动物转移因子的初乳衍生产物和含有非哺乳动物转移因子的蛋衍生产物的组合。此外，蛋衍生产物基本上无脂肪。还公开了形成组合物的方法和引发已经用组合物治疗的患者中Ｔ－细胞介导的免疫应答的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总地涉及包括转移因子的组合物，更具体地，涉及包括来自不同类型来源动物的转移因子的组合物。本专利技术还涉及制备包括不同类型转移因子的组合物的方法以及涉及引发或提高患者免疫系统的T-细胞介导的免疫应答的方法。
技术介绍
许多致命的病原体从动物界传到人类。例如，猴子是I型人免疫缺陷病毒(HIV-I)的来源，该病毒导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS )和猴痘，后者与天花相似；认为居住地面的哺乳动物是埃博拉病毒的来源；果蝠和猪是Nipah病毒的来源；Hendra病毒来自马；引起香港流感的病毒源自鸡；以及野生鸟类，尤其是鸭，是许多致命流感病毒的来源。许多疾病也具有动物储存库。例如，小鼠携带汉坦病毒，大鼠携带黑鼠疫，以及鹿携带莱姆病。脊推动物的免疫系统是配备用来识别侵入的病原性生物如寄生虫、细菌、真菌和病毒并保护身体免遭其侵害的。脊推动物的免疫系统通常包括细胞组分和非细胞组分。免疫系统的细胞组分包括通常所说的淋巴细胞或白细胞，其存6在几种类型。成熟免疫系统的细胞组分通常引起对入侵病原体的初次J非特异性应答，以及参与对病原体的二次、特异性应答。对病原体感染的初次或初始应答中，称为吞噬细胞的白细胞定位并攻击入侵病原体。通常，吞噬细胞将内在化，或吃掉病原体，然后消化病原体。此外，白细胞在应答致病感染中生产并分泌化学物质，预期该化学物质攻击病原体或有助于指导对病原体的攻击。只有当入侵病原体感染持续逃避初次免疫应答时，才需要对病原体的特异性、二次免疫应答。因为这种二次免疫应答通常是延迟的，因此也称为迟发型超敏反应。哺乳动物，靠其自身，通常直至病原体感染后约七(7 )至约十四(14 )天才引发对病原体的二次免疫应答。二次免疫应答也被称为对特异性病原体的获得性免疫。病原体具有种或多种特征蛋白，其称为抗原。二次免疫应答中，称为B淋巴细胞或B-细胞和T淋巴细胞或T-细胞的白细胞学习识别病原体的一种或多种抗原。B-细胞和T-细胞一起起作用来产生称为抗体的蛋白质，其对于病原体上的一种或多种特定抗原是特异性的(例如，经构造来结合或识别所述抗原)。T-细胞主要引起对病原体或抗原物质的二次免疫应答或迟发型超敏反应。存在三种类型的T-细胞T-辅助细胞、抑制性T-细胞和抗原特异性T-细胞，后者还称为细胞毒性(意思是细胞杀伤)T-淋巴细胞(CTL)或T-杀伤细胞或天然杀伤(NK)细胞。T-辅助细胞和抑制性T-细胞，尽管对某些抗原不是特异性的，但是执行调节功能(例如，通常伴随感染的炎症)，该调节功能帮助从感染宿主除去病原体或抗原物质。抗体，其只构成免疫系统非细胞组分的一部分，识别特异性抗原并因此认为是抗原特异性的。然后产生的抗体主要帮助白细胞定位并消除身体中的病原体。通常， 一旦白细胞产生针对病原体的抗体，白细胞及其所有的远祖细胞持续产生抗体。消除感染后，少量与所识别抗原对应的T-细胞和B-细胞保持于休眠状态。当相应的致病物质或抗原物质再次感染宿主时，休眠T-细胞和B-细胞激活并在约7四十八(48)小时内诱导快速的免疫应答。通过如此的应答，免疫系统引发对病原体的二次免疫应答，认为免疫系统具有对该病原体的记忆。还知道哺乳动物的免疫系统产生较小的蛋白，称为转移因子，作为对感染病原体二次克疫应答的一部分。转移因子是哺乳动物免疫系统的另一种非细胞组分。认为抗原特异性转移因子结枸上与抗体类似，但是分子大小小得多。抗原特异性转移因子和抗体都包括抗原特异性位点，此外，转移因子和抗体都包括与其各自效应细胞上受体位点相互作用的高度保守区域。转移因子和抗体分子中，第三个区域，衔接物，连接抗原特异性位点和高度保守区域。在^瘦系鍵转移因子是淋巴细胞的低分子量分离物。狭义地说，转移因子可具:有对单个抗原的特异性。美国专利5,840， 700和5,470，835，两者都是颁发给Kirkpatrick等的(此后共同称为Kirkpatrick专利)，公开了对某些抗原具有特异性的转移因子的分离。更广义地说，已经从单克隆淋巴细胞的细胞培养物产生特异性转移因子。即使这些转移因子是针对单个病原体产生的，它们也具有对该病原体多个抗原位点的特异性。因此，认为这些转移因子是病原体特异性的，而不是抗原特异性的.同样地，从已经感染特定病原体的宿主得到的转移因子是病原体特异性的。尽管由于当特定抗原存在时它们引发二次免疫应答的能力通常在本领域中将这样的制品称为抗原特异性的，但是具有不同特异性的转移因子也可以存在于这样的制品中。因此，甚至所称的抗原特异性的，病原体特异性转移因子制品也可以对多种抗原是特异性的9此外，认为抗原特异性和病原体特异性转移因子可以导致宿主来引发对病原体或抗原的迟发型超敏反应免疫应答，该转移因子分子对所述病原体或抗原不是特异性的。转移因子至少招引非特异性T-细胞、诱导性T-细胞和抑制性T-细胞至感染病原体或抗原物质，以促进对感染病原体或抗原物质的二次免疫应答或迟发型超敏反应。通常，转移因子包括蛋白质的分离物，该蛋白质是从免疫活性哺乳动物来源获得的，分子量小于约10, 000道尔顿(D)。已知当体外或 体内加入哺乳动物免疫细胞系统中时，转移因子提高或正常化受体哺 乳动物免疫系统的应答。新生儿的免疫系统通常没有足够发育或成熟来有效保护新生儿 免遭入侵病原体的侵害。此外，在出生前，许多哺乳动物通过其母亲 使之不受各种病原体的侵害。因此，许多新生哺乳动物不能立即引发 对各种病原体的二次应答。相反地，通常其母亲给予了新生哺乳动物 对病原体的二次免疫。已知母亲加强新生儿免疫系统的一种方式是给 新生儿提供一套转移因子。哺乳动物中，母亲在初乳中给新生儿提供 转移因子，初乳通常在一天或两天后由母亲的乳汁替代。转移因子主 要将母亲的获得性、特异性(即，迟发型超敏)免疫性传递给新生儿。及以抗原或病原体非特异性方式反应来对抗病原体，直至新生儿的免 疫系统能够独立地保护新生儿免遭病原体的侵害。因此，当转移因子存在时，调节新生儿的免疫系统以超敏应答对病原体作出反应，如以:典型的迟发型超敏应答发生的超敏反应。因此，认为转移因子助推 起动了免疫系统对病原体的反应性。 近些年已经进行了许多涉及转移因子的研究。通常，认为转移因子是具有约四十四(44)个氨基酸长度的蛋白质。转移因子通常具有约 3,000至约5， 000道尔顿(Da)，或约3kDa至约5kDa的分子量，但 是转移因子分子可能具有该范围外的分子量。还认为转移因子包括三 个功能部分，其中每个部分包括不同类型的转移因子分子诱导部分； 免疫抑制部分；和抗原特异性部分。本领域中许多人认为转移因子还 包括核苷部分，其可以连接蛋白分子或与其分开，该核普部分可以提 高转移因子导致哺乳动物免疫系统引发二次免疫应答的能力。核苷部 分可以是转移因子的诱导部分或抑制部分的一部分。认为抗原特异性转移因子的抗原特异性区域包括约八个(8)至约9十二 (12)个氨基酸。认为约十个(10)氨基酸的第二个高度保守区 域是非常高亲合性的T-细胞受体结合区域。剩余的氨基酸可以用来连 接两个活性区域或可以具有另外的，至今未发现的特性。转移因子分 子的抗原特异性区域，其与抗体已知的抗原特异性结构类似，但是分 子量大小小得多，看来似乎是高变区并适合识别一种或多种病原体上 的特征蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备用于引发受试者的Ｔ－细胞介导的免疫应答的组合物的方法，包括组合初乳衍生产物和蛋衍生产物。

【技术特征摘要】
US 2003-9-15 10/663,3531.制备用于引发受试者的T-细胞介导的免疫应答的组合物的方法，包括组合初乳衍生产物和蛋衍生产物。2. 权利要求l的方法，其中所述组合包括組合由第一来源动物产生的初乳衍生产物和由不同的第二来源动物产生的蛋衍生产物。3. 权利要求2的方法，其中所述组合包括组合由哺乳动物产生的初乳衍生产物和由鸟类产生的蛋衍生产物。4. 权利要求2的方法，其中所述组合包括使用含转移因子的初乳衍生产物。5. 权利要求4的方法，其中所述组合包括使用含转移因子的蛋衍生产物。6. 权利要求2的方法，其中所述组合包括组合含第一种类型的转移因子的初乳衍生产物和含不同的第二种类型的转移因子的蛋衍生产物。7. 权利要求6的方法，其中所述组合包括组合含第一种类型的转移因子的初乳衍生产物和含第二种类型的转移因子的蛋衍生产物，所述第 一种类型的转移因子通过第 一种类型的来源动物在对所述第一种类型的来源动物所暴露的第一套抗原物质的T-细胞介导的免疫应答中产生，而所述第二种类型的转移因子通过笫二种类型的来源动物在对所述第二种类型的来源动物所暴露的第二套抗原物质的T-细胞介导的免疫应答中产生；所述第 一套抗原物质和所述第二套抗原物质包括至少 一种非共同的抗原物质o8. 权利要求6的方法，其中所述组合包括组合第一种类型的转移因子和笫二种类型的转移因子，所述第一种类型的转移因子包括哺乳动物转移因子，而所述第二种类型的转移因子包括非哺乳动物转移因子。9. 权利要求8的方法，其中所述组合包括组合哺乳动物转移因 子和非哺乳动物转移因子，所述非哺乳动物转移因子包括鸟类转移因子。10. 权利要求l-9中任一项的方法，其中所述组合包括调节所述 初乳衍生产物和蛋衍生产物的组合比例，以在所治疗的动物中提供即 时免疫应答。11. 权利要求l-9中任一项的方法，其中所述组合包括调节所述 初乳衍生产物和蛋衍生产物的组合比例，以在所治疗的动物中提供延 长的免疫应答。12. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述组合包括形成含多 达约99%重量的所述初乳衍生产物和少至约1%重量的所述蛋衍生产物 的组合物。13. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述組合包括形成含约 85%重量的所述初乳衍生产物和约15%重量的所述蛋衍生产物的组合 物。14. 权利要求l-9中任一项的方法，其中所述组合包括形成含约 60%重量的所述初乳衍生产物和约40%重量的所述蛋衍生产物的组合 物。15. 权利要求1 - 9中任一项的方法，其中所述组合包括形成含约 等重量的所述初乳衍生产物和所述蛋衍生产物的组合物。16. 权利要求l-9中任一项的方法，其中所述组合包括将多糖与 所述初乳衍生产物和所述蛋衍生产物组合。17. 降低用于加工蛋衍生产物的设备的清洗频率的方法，包括 在将蛋衍生产物引入装胶囊设备之前或期间将初乳衍生产物和蛋衍生产物组合。18. 权利要求17的方法，其中所述组合包括约等...

【专利技术属性】
技术研发人员：D里森比，WJ汉南，FJ道尔蒂，
申请(专利权)人：四LIFE研究有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]