【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药与健康，具体涉及一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法与应用。
技术介绍
1、 ceo2纳米酶作为2022年度iupac化学领域十大新兴技术之一，具有髙催化活性、稳定性、成本低和易放大制备等优点，在癌症、炎症等多种活性氧（ros）调控的疾病治疗中有潜在的临床应用前景。除此之外，硫化铜作为一种新型的近红外光纳米响应材料，有良好的光热稳定性和生物相容性，并且与金纳米粒结合具有优异的光热效果。其中，ceo2的双酶活性可以为缺氧的肿瘤微环境（tme）提供o2还可以将h2o2转化为剧毒的·oh杀伤肿瘤。新兴的低侵入性化学动力学（cdt）则无需o2或外部能量，通过fenton或类fenton催化反应将tme的h2o2原位转化为•oh杀伤肿瘤。因此设计的光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体它可以同时进行光热治疗，化学动力学治疗的组合治疗，在肿瘤治疗中具有很大优势。
2、尽管，光热效果优异且有双酶活性的纳米材料是一种极具潜力的载体，但要实现其在制备肿瘤治疗药物中的应用，仍面临诸多挑战，如：缺氧的肿瘤微环境、肿瘤细胞靶向性低等，难以实现药物的靶向转运及高效、低毒的组合化疗。因此，如何制备一种肝癌靶向肽修饰的光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体，以实现在制备治疗肿瘤药物中的应用，是需要认真解决的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术目的主要在于克服现有技术缺陷，提供一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，用该方法制备的肝癌靶向肽修饰光热效果优
2、本专利技术的另一目的在于提供所述光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体在载药方面的用途。
3、本专利技术还提供了一种利用上述纳米药物载体制备纳米药物的方法。
4、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
5、一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其包括如下步骤：
6、步骤1、室温条件下，将二水合氯化铜溶液和聚乙烯吡咯烷酮（pvp-k30）分散在水中（搅拌2-10 min），得到混合溶液a；其中，优选所述二水合氯化铜溶液的浓度范围为0.4-0.6 m；优选所述聚乙烯吡咯烷酮的浓度范围为8-12 mg/ml；
7、步骤2、向所述混合溶液a中加入起还原作用的45-55%（质量百分比）水合肼溶液、提供碱性条件ph=8-10的氢氧化钠溶液和310-330 mg/ml的九水合硫化钠溶液，搅拌2-10min，得到混合溶液b；
8、步骤3、室温条件下，先将所述混合溶液b离心（11000-13000 rpm离心10-15 min，下同）、洗涤（超纯水洗涤2-4次，下同），冷冻干燥（低温高真空条件下冷冻干燥20-30h，下同），得到墨绿色固体；再将所述墨绿色固体分散于超纯水中，得到产物c悬液（hcus）；其中所述产物c悬液的固液比为1g∶4000-6000 ml；
9、步骤4、室温条件下，取1-3 ml的产物c悬液分散在2.0-2.8ml的乙醇中，得到混合溶液d；优选所述产物c和乙醇的体积比为1∶0.5-1.5；
10、步骤5、室温条件下，混合溶液d中加入10-30 mg聚乙烯吡咯烷酮，搅拌20-40 min，再加入10-14 ml浓度0.2-0.4 mm的氯金酸水溶液，搅拌5-15 min，最后加入0.8-1.2 ml浓度2-4 mm的硼氢化钠水溶液，再搅拌20-40min，得到混合溶液e；优选所述聚乙烯吡咯烷酮、氯金酸和硼氢化钠的质量比为1∶0.06-0.09∶0.005-0.007；
11、步骤6、室温条件下，将所述混合溶液e离心、洗涤，冷冻干燥得到黑色固体；再将所述黑色固体分散于超纯水中，得到产物f悬液（hcus@cu2s@au）；所述产物f悬液的固液比为1g∶1000-3000 ml；
12、步骤7、室温条件下，取0.5-1.5 ml的产物f悬液（0.4-0.6mg/ml），再加入0.5-1.5ml浓度0.5-1.5 mg/ml的聚乙烯亚胺水溶液，搅拌5-7 h，离心、洗涤，冷冻干燥得到黑色固体；再将所述黑色固体分散于超纯水中，得到产物g悬液（hcus@cu2s@au@pei，简写成hap）；所述产物g悬液的固液比为1g∶4000-6000 ml；
13、步骤8、室温条件下，向2-3 ml所述产物g悬液中加入0.1-0.3ml浓度1.0-1.2 mg/ml的ctab溶液，再加入0.006-0.008 ml浓度1.1-1.3 mg/ml的k2ptcl4溶液，轻轻晃动后，静置1-3 min；然后再加入0.01-0.03 ml浓度80-100 mg/ml的ce(ac)3溶液，最后再加入3-5ml的超纯水，轻轻晃动后，在80-120 ℃烘箱静置0.5-1.5 h，得到混合溶液h；优选所述ctab溶液和k2ptcl4溶液、ce(ac)3溶液、超纯水的体积比为1∶0.02-0.05∶0.05-0.15∶20-23；
14、步骤9、室温条件下，将所述混合溶液h离心、洗涤，冷冻干燥得到黑色固体；再将所述黑色固体分散于超纯水中，得到产物i悬液（hcus@cu2s@au@pei@ceo2，简写成hapc），即为纳米药物载体；所述产物i悬液的固液比为1g∶3000-5000 ml。
15、具体的，步骤1中，所述二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮的质量比可以为1∶20-30。所述聚乙烯吡咯烷酮（pvp-k30）的分子量为50000-60000 da。
16、进一步的，步骤2中，所述二水合氯化铜溶液和水合肼溶液、氢氧化钠溶液、九水合硫化钠溶液的体积比为1∶0.05-0.07∶200-300∶1-3。
17、本专利技术提供了采用上述方法制备得到的光热效果优异且有双酶活性的纳米药物载体。
18、本专利技术提供了上述光热效果优异且有双酶活性的纳米药物载体在载药方面的应用，如该纳米药物载体可以用于制备药物，特别是制备抗肿瘤药物等。
19、本专利技术还提供了一种利用上述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的光热效果优异且有双酶活性纳米药物的方法，其包括如下步骤：
20、步骤a、室温条件下，将所述产物i悬液纳米药物载体超声20-30 min，再加入含巯基类包覆物，搅拌2-48 h，离心、洗涤，冷冻干燥（低温高真空条件下冷冻干燥20-30 h，下同）得到黑色固体；再将所述黑色固体分散于超纯水中，得到产物j悬液（hcus@cu2s@au@pei@ceo2-nh2，简写成hapc-nh2），其中所述含巯基类包覆物和产物i悬液中黑色固体的质量比为1-0.4∶0.6；
21、步骤b、室温条件下，将所述产物j悬液超声20-30 min，再加入化疗药物阿霉素（dox）0.1-0.3 mg和光敏剂吲哚菁绿（icg）0.1-0.3 mg，避光搅拌2-48 h，离心、洗涤，冷冻干燥得到黑色固体；再将所述黑本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶20-30。
3.根据权利要求1所述光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述二水合氯化铜溶液和水合肼溶液、氢氧化钠溶液、九水合硫化钠溶液的体积比为1∶0.05-0.07∶200-300∶1-3。
4.采用权利要求1至3任一所述方法制备得到的光热效果优异且有双酶活性的纳米药物载体。
5.权利要求4所述光热效果优异且有双酶活性的纳米药物载体在载药方面的应用。
6.一种利用权利要求4所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的光热效果优异且有双酶活性纳米药物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述制备肝癌靶向肽修饰的光热效果优异且有双酶活性纳米药物的方法，其特征在于，步骤a中，所述含巯基类包覆物包括β-巯基乙胺、巯基丙酸或巯基乙酸。
8.根据
9.采用权利要求6至8任一所述方法制备得到的肝癌靶向肽修饰的光热效果优异且有双酶活性纳米药物。
...【技术特征摘要】
1.一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶20-30。
3.根据权利要求1所述光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述二水合氯化铜溶液和水合肼溶液、氢氧化钠溶液、九水合硫化钠溶液的体积比为1∶0.05-0.07∶200-300∶1-3。
4.采用权利要求1至3任一所述方法制备得到的光热效果优异且有双酶活性的纳米药物载体。
5.权利要求4所述光热效果优异且有双酶活性的纳米药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵美霞，李林松，陈鹏威，程冬，刘棒棒，程晓祎，朱文旗，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：
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