【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药与健康，具体涉及一种中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体、及用其制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆负载阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物纳米药物的方法与应用。
技术介绍
1、二氧化锰纳米结构具有过氧化氢酶样活性，在酸性溶液中与h2o2反应生成o2，改善实体肿瘤内部缺氧状况，与依赖氧气的光敏剂结合后产生更多的1o2。此外，mno2在肿瘤微酸环境中与谷胱甘肽反应分解释放的mn2+具有促进磁共振成像(mri)实时检测的潜力。cus纳米粒子因其优异的光热转换效率、光稳定性、低毒性和光电性能被广泛应用于肿瘤医学。一方面，硫化铜具有光声成像性质，可用作造影剂对肿瘤部位进行诊断；另一方面，在近红外光照射下，硫化铜泄露的铜离子可与肿瘤周围环境的缓冲液基质发生氧化还原反应产生羟自由基（∙oh）从而具有光动力学治疗作用。因此设计的纳米药物组合可以同时进行磁共振显像（mri）、光声成像（pat）、光热治疗（ptt）、光动力学治疗（pdt）、化学治疗和化学动力学治疗（cdt），在肿瘤诊疗中具有很大优势。
2、尽管，二氧化锰和硫化铜是一种极具潜力的光热纳米载体材料，但要实现其在制备肿瘤治疗药物中的应用，仍面临诸多挑战，如：水分散性差，肿瘤细胞靶向性低等，难以实现药物的靶向转运及高效、低毒的光热联合化疗。因此，如何制备一种肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆负载阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物，是需要认真解决的技术问题。基于此，研发了本申请。
技术实现思路
1、本专利技术目的主要在
2、本专利技术的另一目的在于提供所述中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体在载药方面的用途。
3、本专利技术还提供了一种利用上述纳米药物载体制备纳米药物的方法。
4、为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
5、一种中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体的制备方法，其包括如下步骤：
6、步骤1、室温条件下，将浓氨水和无水乙醇混合均匀，得到混合溶液a；其中所述浓氨水和无水乙醇的体积比为1:9-11；浓氨水中的氨水质量浓度范围为25-28%；
7、步骤2、向所述混合溶液a中滴加正硅酸乙酯(teos)，搅拌，室温条件下反应10-20h，得到混合溶液b；其中所述浓氨水与正硅酸乙酯的体积比为1:1-3；
8、步骤3、向所述混合溶液b中缓慢滴加3-(巯基丙基)三甲氧基硅烷，室温条件下反应4-6 h，得到混合溶液c；其中所述浓氨水与3-(巯基丙基)三甲氧基硅烷的体积比为2：1-2；
9、步骤4、室温条件下，先将所述混合溶液c离心、洗涤，冷冻干燥得到白色固体d；再将所述白色固体d分散于超纯水中，得到混合溶液e；其中混合溶液e的固液比为1g∶1000-2000 ml；
10、步骤5、先将混合溶液e超声30-40 min，再向溶液e中滴加二水合氯化铜溶液，室温反应5-8 h，离心，得到固体f；其中所述二水合氯化铜和固体d的质量比为1:0.5-1；所述二水合氯化铜溶液的浓度范围可以为0.9-1.1 m，此时二水合氯化铜溶液和混合溶液e的体积比可以为1：100-200；
11、步骤6、先将所述固体f超声分散在ph=1-2盐酸酸化的超纯水中，再在80-100℃条件下滴加九水合硫化钠溶液，油浴反应15-20 min，得到混合溶液g；其中所述固体f和超纯水的固液比可以为1g：1000-2000 ml，所述二水合氯化铜和九水合硫化钠的摩尔比为1∶1-3；作为其中一种选择，九水合硫化钠溶液的浓度范围可以为0.9-1.1 m；
12、步骤7、先将所述混合溶液g离心、洗涤，冷冻干燥得到绿色固体h；再将所述绿色固体h分散于超纯水中，得到混合溶液i；其中混合溶液i的固液比为1 g∶1000-2000 ml；
13、步骤8、所述混合溶液i中加入聚乙烯吡咯烷酮（pvp-k30）溶液，搅拌，室温条件下反应10-15 h，离心，得到固体j；其中所述绿色固体h和聚乙烯吡咯烷酮的质量为1：4-6；优选的，聚乙烯吡咯烷酮溶液的浓度范围为4-6 wt%；
14、步骤9、将固体j分散在超纯水（所述固体j和超纯水的固液比可以为1-6 g：1400ml）中，依次加入稀氨水、间苯二酚和甲醛溶液，搅拌，然后在30-90℃条件下油浴反应1-4h，得到混合溶液k；其中所述间苯二酚、稀氨水和甲醛溶液的质量体积比为0.125-0.3g：1ml：0.175-0.42 ml；所述固体j与间苯二酚的质量比为1:1-2；
15、步骤10、先将所述混合溶液k离心、洗涤，冷冻干燥得到黄绿色固体l；再将所述黄绿色固体l超声分散于超纯水中，得到混合溶液m；其中所述混合溶液m的固液比为1 g∶1000-2000 ml；
16、步骤11、剧烈搅拌条件下，向混合溶液m中滴加高锰酸钾水溶液，然后在室温条件下反应3-6 h，离心，洗涤，冷冻干燥得到棕褐色固体n；其中所述固体l与高锰酸钾的质量比为1：1-2；作为其中一种选择，可以选用浓度0.1-0.3m的高锰酸钾水溶液，此时所述高锰酸钾水溶液和混合溶液m的体积比适宜为1：30-50；
17、步骤12、先将固体n分散在超纯水中，再加入氢氧化钠水溶液，搅拌，室温条件下反应10-15 h，得到黑褐色溶液o；其中所述固体n和氢氧化钠的质量比为1：4-6；作为其中一种选择，所述固体n、超纯水和氢氧化钠水溶液（2-3m）的固液比可以为1-3g：1000-2000ml：40-60 ml；
18、步骤13、将所述黑褐色溶液o离心，洗涤，冷冻干燥，得到黑褐色固体，即为纳米药物载体产物p。
19、具体的，步骤9中，所述稀氨水的质量百分比浓度为2-3%，甲醛溶液的质量百分比浓度为37-40%；步骤11中，所述高锰酸钾水溶液的浓度为30-32 mg/ml。
20、本专利技术提供了采用上述方法制备得到的中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体。
21、本专利技术还提供了上述中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体在载药方面的应用，如该纳米药物载体用于制备药物，特别是制备抗肿瘤药物等。
22、本专利技术还提供了一种利用上述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其包括如下步骤：
23、步骤a、室温条件下，先将所述产物p用超声波细胞粉碎机超声20-30 min以分散于水中（固液比可以为1g∶3000-5000ml），再加入阿霉素（dox）药物10-30 mg和光敏剂吲哚菁绿（icg）10-30 mg，避光搅拌24-48 h，离心、洗涤，冷冻干燥（低温高真空条件下避光冷冻干燥20-30 h），得到产物q（cus/icg/dox@hmno2）；其中，所述阿霉素药物、光敏本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2. 根据权利要求1所述中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体的制备方法，其特征在于，步骤9中，所述稀氨水质量百分比浓度为2-3%，甲醛溶液质量百分比浓度为37-40%；步骤11中，所述高锰酸钾水溶液的浓度为30-32 mg/mL。
3.采用权利要求1至2任一所述方法制备得到的中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体。
4.权利要求3所述中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体在载药方面的应用。
5.一种利用权利要求3所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
6. 根据权利要求5所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，步骤b中，所述改性剂包括3-氨丙基三乙氧基硅烷和/或3-氨丙基三甲氧基硅烷，其中所述改性剂与浓氨水的体积比为1：2-4；所述产物Q与改性剂的固液比为3g：14-18 mL。
7.根据权利要求
8.根据权利要求5所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，步骤c中，所述9R-P肽和碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1∶0.6-0.8：0.3-0.5。
9.根据权利要求5所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，步骤d中，所述9R-P肽和产物R的质量比为1∶1-2。
10.采用权利要求5至9任一所述方法制备得到的肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物。
...【技术特征摘要】
1.一种中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2. 根据权利要求1所述中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体的制备方法，其特征在于，步骤9中，所述稀氨水质量百分比浓度为2-3%，甲醛溶液质量百分比浓度为37-40%；步骤11中，所述高锰酸钾水溶液的浓度为30-32 mg/ml。
3.采用权利要求1至2任一所述方法制备得到的中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体。
4.权利要求3所述中空二氧化锰包覆硫化铜纳米药物载体在载药方面的应用。
5.一种利用权利要求3所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
6. 根据权利要求5所述纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空二氧化锰包覆阿霉素和吲哚菁绿的硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，步骤b中，所述改性剂包括3-氨丙基三乙氧基硅烷和/或3-氨丙基三甲氧基硅烷，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：任斌，程冬，赵美霞，李林松，赵雪杰，陈鹏威，刘棒棒，汤显蛟，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：
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