【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗脑癌的组合疗法和方法。
技术介绍
1、尽管治疗取得了进步，但胶质母细胞瘤(gbm)仍然是最致命的癌症之一。针对选定患者，gbm目前的标准治疗是手术，然后在放疗(rt)期间每天同时施用rt和替莫唑胺(tmz)化疗，并且然后在完成rt后进行6-12个维持(辅助)周期[stupp r,mason wp,van den bentmj,等人radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide forglioblastoma.n engl j med 2005,352:987-996]。
2、检查点抑制剂，诸如程序性细胞死亡-1(pd-1)抑制剂，已增加许多癌症的应答率，但尚未显示出对gbm的临床益处。
3、因此，需要鉴定和开发用于gbm的治疗和预后的方法，以促进疾病的临床管理和进展。
技术实现思路
1、本文提供了治疗受试者的脑癌的方法，该方法包括：(a)测量包含seq id no:30的mir-331-3p mirna或其isomir和包含seq id no:31的mir-1537-3p mirna或其isomir在来自患有脑癌的受试者的生物学样品中的表达水平；以及(b)如果该受试者的mir-331-3pmirna或其isomir和mir-1537-3p mirna或其isomir的表达水平相对于受试者的对照群体增加，则向所述受试者施用白细胞介素-12(il-12)；人端粒酶逆转录酶(ht
2、本文还提供了治疗受试者的脑癌的方法，该方法包括：(a)测量包含seq id no:30的mir-331-3p mirna或其isomir和包含seq id no:31的mir-1537-3p mirna或其isomir在来自患有脑癌的受试者的生物学样品中的表达水平；以及(b)如果该受试者的mir-331-3pmirna或其isomir和mir-1537-3p mirna或其isomir的表达水平相对于受试者的对照群体增加，则向所述受试者施用白细胞介素-12(il-12)；人端粒酶逆转录酶(htert)、肾母细胞瘤-1(wt-1)和前列腺特异性膜抗原(psma)的免疫原性组合物；以及抗程序性细胞死亡受体1(pd-1)抗体。在某些实施例中，生物学样品为原发性肿瘤样品。在某些实施例中，在施用il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体之前从受试者采集生物学样品。
3、在某些实施例中，il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体的施用在施用后18个月时产生存活。在某些实施例中，受试者的对照群体在施用il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体后18个月时死亡。在某些实施例中，受试者具有未甲基化的mgmt基因启动子。
4、在某些实施例中，il-12由dna质粒(例如，ino-9012或其生物仿制药或生物等效物)编码。在某些实施例中，htert、wt-1和psma由一种或多种dna质粒(例如，ino-5401或其生物仿制药或生物等效物)编码。在某些实施例中，抗pd-1抗体是西米普利单抗或其生物仿制药或生物等效物。在某些实施例中，该方法进一步包括施用放疗和/或化疗剂，例如替莫唑胺或其生物等效物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种治疗受试者的脑癌的方法，其包括：
2.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述miRNA的存在通过RNA测序来确定。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物学样品为血浆样品。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述IL-12；hTERT、WT-1和PSMA的免疫原性组合物；以及所述抗PD-1抗体之前从所述受试者采集所述生物学样品。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中IL-12；hTERT、WT-1和PSMA的免疫原性组合物；以及抗PD-1抗体的施用在施用后18个月时产生存活。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的对照群体在施用IL-12；hTERT、WT-1和PSMA的免疫原性组合物；以及抗PD-1抗体后18个月时死亡。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有未甲基化的O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)基因启动子。
8.一种治疗受试者的脑癌的方法，其包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述受
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述生物学样品为原发性肿瘤样品。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述IL-12；hTERT、WT-1和PSMA的免疫原性组合物；以及所述抗PD-1抗体之前从所述受试者采集所述生物学样品。
12.根据权利要求7或8所述的方法，其中IL-12；hTERT、WT-1和PSMA的免疫原性组合物；以及抗PD-1抗体的施用在施用后18个月时产生存活。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的对照群体在施用IL-12；hTERT、WT-1和PSMA的免疫原性组合物；以及抗PD-1抗体后18个月时死亡。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中IL-12由DNA质粒编码。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中hTERT由DNA质粒编码，WT-1由DNA质粒编码，并且/或PSMA由DNA质粒编码。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中hTERT、WT-1和PSMA由相同的DNA质粒编码；hTERT、WT-1和PSMA中的两者由相同的DNA质粒编码；或者其中hTERT、WT-1和PSMA各自由不同的DNA质粒编码。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗PD-1抗体：
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中静脉内或皮下施用所述抗PD-1抗体。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中每三周一次施用350mg的所述抗PD-1抗体。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中：
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用3mg所述编码hTERT的DNA质粒、3mg所述编码PSMA的DNA质粒、3mg所述编码WT-1的DNA质粒和1mg所述编码IL-12的质粒。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述IL-12和所述免疫原性组合物通过肌内注射共同施用，每三周一次，共四剂，并且然后每九周一次。
24.根据权利要求21所述的方法，其进一步包括在每次肌内注射之后进行电穿孔。
25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用一剂或多剂放疗。
26.根据权利要求23所述的方法，其中每剂放疗包括20至50Gy。
27.根据权利要求24所述的方法，其中所述放疗是分割放疗。
28.根据权利要求25所述的方法，其中所述分割放疗包括2至20次分割。
29.根据权利要求26所述的方法，其中所述分割放疗包括15次分割中的40Gy。
30.根据权利要求27所述的方法，其中连续21天给予所述分割放疗。
31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用一剂或多剂化疗剂；任选地，其中所述化疗剂为替莫唑胺。
32.根据权利要求29所述的方法，其包括连续21天每天向所述受试者施用75mg/m2替莫唑胺以及所述分割放疗。
33.根据权利要求29或30所述的方法，其进一步包括如果所述受试者患有具有甲基化MGMT启动子的肿瘤，则向所述受试者施用替莫唑胺维持疗法。
34.根据前述权利要求中任一项...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者的脑癌的方法，其包括：
2.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述mirna的存在通过rna测序来确定。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物学样品为血浆样品。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及所述抗pd-1抗体之前从所述受试者采集所述生物学样品。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体的施用在施用后18个月时产生存活。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的对照群体在施用il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体后18个月时死亡。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有未甲基化的o6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(mgmt)基因启动子。
8.一种治疗受试者的脑癌的方法，其包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者具有未甲基化的o6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(mgmt)基因启动子。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述生物学样品为原发性肿瘤样品。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及所述抗pd-1抗体之前从所述受试者采集所述生物学样品。
12.根据权利要求7或8所述的方法，其中il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体的施用在施用后18个月时产生存活。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的对照群体在施用il-12；htert、wt-1和psma的免疫原性组合物；以及抗pd-1抗体后18个月时死亡。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中il-12由dna质粒编码。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中htert由dna质粒编码，wt-1由dna质粒编码，并且/或psma由dna质粒编码。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中htert、wt-1和psma由相同的dna质粒编码；htert、wt-1和psma中的两者由相同的dna质粒编码；或者其中htert...
【专利技术属性】
技术研发人员：艾米李·布雷德劳，伊斯雷尔·洛伊，杰弗里·斯科尔尼克，严健，贝尔纳黛特·费拉罗，朱厄尔·沃尔特斯，阿尔贝特·J·西尔维斯特三世，金伯利·A·克赖尼亚克，马修·P·莫罗，伊丽莎白·吉莱斯皮，
申请(专利权)人：艾诺奥医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。