真空辅助电穿孔装置以及相关系统和方法制造方法及图纸

一种用于组织的真空辅助体内电穿孔的装置包含壳体，所述壳体限定室和通向所述室的至少一个开口。端口延伸穿过所述壳体，远离所述至少一个开口并可与真空源连接。所述端口被配置成将真空压力从所述真空源传送到所述室。多个电极定位在所述室内，并且被配置成将一个或多个电穿孔脉冲递送到组织的靶向部分，响应于所述真空压力，所述靶向部分延伸穿过所述开口并保持在所述室中。并保持在所述室中。并保持在所述室中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】真空辅助电穿孔装置以及相关系统和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年3月20日提交的美国临时申请第62/992,513号的权益，所述美国临时申请的全部内容通过此引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于利用真空压力夹持组织和使组织变形、将流体注入组织中以及用电极对组织进行电穿孔的装置，以及涉及将流体注入或以其它方式递送到组织中和对组织进行电穿孔的系统和方法。

技术介绍

[0004]在20世纪70年代，发现电场可以用于在细胞中产生孔，而不会对细胞造成永久性损伤。这种被称为电穿孔(EP)的发现使大分子、小分子、离子和水能够通过细胞壁引入到细胞的细胞质中。在一些情况下，电穿孔可以用于如头颈癌等局部治疗，以将化学品和其它化合物引入到肿瘤中。在这些手术中，患者可能或可能不经受全身麻醉，因此必须使疼痛和不自主的肌肉运动最小化。
[0005]皮肤是EP的受欢迎的靶标，因为其很容易进入并且含有多种适于递送DNA疫苗的免疫细胞。皮肤的天然免疫功能以及其高细胞更新速率通常会产生对EP增强的DNA疫苗递送的快速、强烈的体液应答。在EP增强的DNA疫苗递送后，皮肤也能够产生细胞免疫应答。由于皮肤的浅表性性质，因此皮肤适于微创或无创EP。
[0006]骨骼肌也是体内电穿孔介导(EP)递送DNA的充分表征的靶标。肌细胞能够产生和分泌蛋白质持续长时间段，并且已经反复证明，将EP增强的DNA疫苗接种到肌肉中能够产生免疫应答。然而，肌肉EP DNA递送的应用因皮下脂肪的厚度变化而变得复杂，从而阻止了“一刀切”方法，因为不同的脂肪厚度会导致针穿透肌肉组织的深度不同。由于隔离皮下脂肪层和产生电场所需的深度，骨骼肌，特别是大型动物和人类的骨骼肌，通常不适于微创或无创EP技术。因此，穿透针电极最常用于在肌肉中进行EP。
[0007]历史上，脂肪组织(脂肪)一直被视为是一种主要用于以脂滴的形式储存能量的惰性组织。如此，直到最近EP增强的DNA手术才针对组织的脂肪层进行。然而，最近的研究表明，皮下脂肪实际上起到许多动态作用。脂肪组织含有许多干细胞和免疫细胞，通过分泌大量激素作为内分泌器官，分泌许多局部信号，并且含有精细的毛细血管网络。实现脂肪组织的体内转染的尝试主要限于需要施用者切开并物理去除患者皮肤的样品以允许直接接触脂肪组织的外科手术技术。这些治疗极具侵入性，并且不适于临床装置。

技术实现思路

[0008]根据本公开的一个实施例，一种用于组织的真空辅助体内电穿孔的装置包含壳体，所述壳体限定室和通向所述室的至少一个开口。端口延伸穿过所述壳体并远离所述至少一个开口并可与真空源连接。所述端口被配置成将真空压力从所述真空源传送到所述
室。多个电极定位在所述室内，并且被配置成将一个或多个电穿孔脉冲递送到组织的靶向部分，响应于所述真空压力，所述靶向部分延伸穿过所述开口并至少暂时保持在所述室中。
[0009]根据本公开的另一个实施例，一种对受试者的组织进行电穿孔的方法包含将室放置在所述组织附近，向所述室施加真空压力，从而通过所述室的开口抽吸所述组织，以及与沿所述室的内表面延伸的多个电极接触，并且通过所述多个电极将一个或多个电穿孔脉冲递送到所述组织，从而在所述组织内产生电穿孔场。
[0010]根据本公开的另外的实施例，一种用于组织的真空辅助处理的装置包含壳体，所述壳体限定室和通向所述室的至少一个开口。第一端口延伸穿过所述壳体并远离所述至少一个开口。所述第一端口可与真空源连接，使得所述第一端口被配置成将真空压力从所述真空源传送到所述室。所述装置包含穿过第二端口延伸到所述室中的射流注射装置。所述第二端口与至少一个开口相对。所述射流注射装置被配置成将流体的射流注射递送到组织的靶向部分，响应于所述真空压力，所述组织的靶向部分延伸穿过所述至少一个开口并至少暂时保持在所述室中。
附图说明
[0011]本专利申请含有至少一幅彩色附图。在请求并支付必要的费用后，官方将会提供带有彩色附图的本专利申请的副本。当结合附图阅读时，将更好地理解前述
技术实现思路
以及以下本申请的说明性实施例的具体实施方式。出于说明本申请的结构的目的，在附图中示出了说明性实施例。然而，应当理解，本申请不限于所示的精确布置和手段。在附图中：
[0012]图1是根据本公开的实施例的使用真空辅助电穿孔杯(或“真空杯”)与针注射装置的组合的电穿孔系统的示意视图；
[0013]图2A是根据本公开的实施例的图1中所展示的真空杯的透视图，示出了杯的真空室和位于所述室内的电极的阵列；
[0014]图2B是图2A中所展示的真空杯的底部平面视图，示出了电极排成阵列的图案；
[0015]图2C是图2A
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2B中所展示的电极之一的平面正视图；
[0016]图2D是图2A中所展示的真空杯的沿杯的中心轴线截取的截面侧视图；
[0017]图2E是图2D中所展示的区域2E
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2E的放大截面视图；
[0018]图2F是图2D中所展示的区域2F
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2F的放大截面视图；
[0019]图3A是承载电极并可插入图2A中所展示的真空室内的套筒的透视图；
[0020]图3B是图3A中所展示的套筒的底部平面视图；
[0021]图3C
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3D、3E
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3F、3G
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3H、3I
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3J和3L
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3M是根据本公开的另外的实施例的具有替代性电极阵列图案的套筒的相应的底部平面视图和截面侧视图；
[0022]图4A
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4E是图2A中所展示的邻近组织的真空杯截面侧视图，示出了在真空辅助电穿孔处理中使用真空杯的代表性阶段；
[0023]图4F是图2A中所展示的真空杯的截面侧视图，示出了真空杯可以将组织抽吸到真空室中的不同程度；
[0024]图5A是根据本公开的实施例的具有柔性电极的真空杯的透视图；
[0025]图5B是图5A中所展示的真空杯的沿杯的中心轴线截取的截面侧视图；
[0026]图5C是图5B中所展示的区域5C
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5C的放大截面视图，示出了处于中性状态的电极；
[0027]图5D是图5B中所展示的区域5D
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5D的放大截面视图，示出了处于弯曲状态的电极；
[0028]图6A和6B是根据本公开的实施例的具有限定突起的接触表面的电极的相应的透视图和侧正视图；
[0029]图6C和6D是根据本公开的另一个实施例的具有限定侧向伸长突起的接触表面的电极的相应的透视图和侧正视图；
[0030]图7A是根据本公开的实施例的具有三角形远侧开口和真空室几何形状的真空杯的透视图；
[0031]图7B是图7A中所展示的真空杯的底部平面视图；
[0032]图7C是图7A中所展示的真空杯的沿杯的中心轴线截取的截面透视图；
[0033]图7D本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于组织的真空辅助体内电穿孔的装置，所述装置包括：壳体，所述壳体限定室和通向所述室的至少一个开口；至少一个端口，所述至少一个端口延伸穿过所述壳体，其中所述至少一个端口远离所述至少一个开口并且能够与真空源连接，使得所述至少一个端口被配置成将真空压力从所述真空源传送到所述室；以及多个电极，所述多个电极定位在所述室内，其中所述多个电极被配置成将一个或多个电穿孔脉冲递送到组织的靶向部分，响应于所述真空压力，所述靶向部分延伸穿过所述至少一个开口并至少暂时保持在所述室中。2.根据权利要求1所述的装置，其中所述至少一个开口为单个开口，并且所述开口为圆形的。3.根据权利要求2所述的装置，其中所述壳体具有限定内表面的壁，所述内表面至少部分地限定所述室，并且所述多个电极包含沿所述内表面延伸的四个电极，其中所述四个电极以九十度间隔彼此间隔开。4.根据权利要求2所述的装置，其进一步包括除了所述至少一个端口之外的第二端口，所述第二端口被配置成将射流注射装置或皮下注射针插入到所述室中。5.根据权利要求2所述的装置，其中所述壳体具有与所述至少一个开口相对的端表面和从所述端表面延伸到所述开口的壁，所述壁限定至少部分地限定所述室的内表面，其中所述多个电极中的至少一个第一电极从所述端表面延伸，并且所述多个电极中的至少一个第二电极沿所述内表面延伸，其中所述至少一个第一电极与所述至少一个第二电极彼此同心。6.根据权利要求5所述的装置，其中所述至少一个第一电极是相对于所述端表面居中定位的单个电极，并且所述至少一个第二电极沿所述内表面的整个圆周延伸。7.根据权利要求1所述的装置，其中所述多个电极具有暴露在所述室内的电极表面，并且所述电极表面中的至少一些电极表面是以下中的一种或多种：纹理化的和突出到所述室。8.根据权利要求1所述的装置，其中所述壳体由柔性的材料构成，并且所述材料包括以下中的一种或多种：聚碳酸酯、聚醚醚酮、聚邻苯二甲酰胺、聚乙烯、聚醚酰亚胺、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚硅氧烷(硅酮)、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氨酯、交联橡胶或非交联橡胶、聚酯。9.根据权利要求1所述的装置，其进一步包括：信号发生器，所述信号发生器与所述多个电极电通信，并且被配置成将所述一个或多个电穿孔脉冲传输到所述多个电极；以及处理器，所述处理器与所述信号发生器和定位在所述室中的至少一个传感器电通信，所述至少一个传感器被配置成在所述一个或多个电穿孔脉冲的递送期间感测所述组织的至少一个参数，并且将所述至少一个参数的反馈数据传送到所述处理器，并且所述处理器被配置成使用所述反馈数据执行一种或多种算...

【专利技术属性】
技术研发人员：保尔，
申请(专利权)人：艾诺奥医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：