【技术实现步骤摘要】
本申请涉及制药领域，具体涉及皮质激素在制备用于治疗哺乳动物中与胎盘发育不良相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
1、妊娠期间，母体会发生多种生理变化和代谢适应，任何与正常值的微小偏差都可能导致妊娠期不良后果的风险增加(chang和streitman，2012；von versen-hoeynck和powers，2007；zeng等，2017)。例如，与胎盘相关的高血压疾病使6-8％的妊娠复杂化，其中约2％发展为先兆子痫(verbeek和verbeek，2014)，而心血管疾病使1-4％的妊娠复杂化(ramlakhan等，2020)，两者都可能导致孕产妇以及胎儿的发病率或死亡率显著增加。尽管多年来全球医疗保健和卫生标准大幅改善，但全球分析估计，每100000名活产婴儿中，仍有1800名新生儿和216名母亲死于各种妊娠并发症(alkema等，2016；hug等，2019)。目前诊断不良妊娠并发症的临床方法主要基于超声成像(bricker andneilson，2000)，临床血液学检测(liu等，2012)和临床血液生化检测(larsson等，2008)，但很少有能够为预防性干预提供足够早期预测的方法，目前可用的干预疗法更少。这在一定程度上是由于我们对正常妊娠期间母体需要发生的生理适应的基本理解存在分歧。
2、先前的转录组学研究表明，在小鼠妊娠期间，母体器官和胎盘的代谢相关基因发生了显著变化(paquette等，2018；patel等，2011)。此外，已知在妊娠过程中，多个母体器官会发生复杂的代谢相互作用和动态变化(aa
3、对人类正常妊娠母体血液样本进行的多项代谢组学分析研究揭示了血液中的一些代谢变化和候选生物活性分子(等，2021；liang等，2020；lindsay等，2015；orczyk-pawilowicz等，2016；wang等，2016)。然而，由于在妊娠期间无法直接获取到母体器官和组织，迄今为止还没有对灵长类动物多个妊娠阶段和多个母体组织的代谢组学变化进行过系统性分析，对正常妊娠期间灵长类母体组织的代谢组学适应仍然知之甚少。在本研究中，我们揭示了灵长类动物妊娠不同阶段23种母体组织的非靶向代谢组学特征，系统地描述和分析了灵长类动物妊娠期间多个母体组织之间代谢耦联的变化，并确定了灵长类动物各个阶段与母体组织相关的新代谢通路和代谢物。此外，我们还进一步地验证了一些差异代谢物与人类多种祖细胞的生物医学相关性。我们的研究为了解灵长类动物在妊娠期间的代谢稳态提供了新的见解，全面地揭示了妊娠母体组织的代谢网络演变、通路适应以及一些关键灵长类代谢物的调节，为更好地了解灵长类动物母体如何适应妊娠带来的代谢挑战奠定了基础。
技术实现思路
1、基于上述目的，本申请提供了：
2、1.皮质激素在制备用于治疗哺乳动物中与胎盘发育不良相关疾病的药物中的应用。
3、2.如项1所述的应用，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项：皮质酮；四氢皮质酮。
4、3.如项1或2所述的应用，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
5、4.如项1或2所述的应用，其中所述哺乳动物选自下组：猪、牛、马、狗、猫、山羊、绵羊、兔、小鼠、大鼠。
6、5.如项1-4的任一项所述的应用，其中所述与胎盘发育不良相关的疾病为选自下组的一项或多项：先兆子痫、先兆流产、复发流产、胎儿发育不全。
7、6.如项1-5的任一项所述的应用，其中所述皮质激素促进胎盘的生长和成熟。
8、7.一种促进怀孕哺乳动物胎盘生长或成熟的方法，其包括给予所述怀孕哺乳动物皮质激素。
9、8.如项7所述的方法，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项：皮质酮；四氢皮质酮。
10、9.如项7或8所述的方法，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
11、10.如项7或8所述的方法，其中所述哺乳动物选自下组：猪、牛、马、狗、猫、山羊、绵羊、兔、小鼠、大鼠。
12、11.一种判断怀孕哺乳动物罹患先兆子痫的方法，其包括测定哺乳动物组织中的皮质激素含量不够高。
13、12.如项11所述的方法，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项:皮质酮、四氢皮质酮；所述含量不够高是指:孕早期的含量少于未孕期的含量的1/100，或孕中期的含量少于孕早期的含量的1/100，或孕晚期的含量少于孕早期的含量的1/100。
14、13.如项11或12所述的方法，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
15、14.如项11或12所述的方法，其中所述哺乳动物选自下组：猪、牛、马、狗、猫、山羊、绵羊、兔、小鼠、大鼠。
16、15.如项11或12所述的方法，其中所述组织选自下组：皮肤、毛发、血液、血清、心脏、胰腺、骨骼肌、卵巢、子宫、脊髓、肾脏、肾上腺、胸腺、胎盘。
17、本申请的技术方案实现的有益技术效果
18、采用本申请的皮质激素，尤其是皮质酮或四氢皮质酮，不像其他的类固醇激素，能超出预料地促进胎盘细胞的生长和成熟，以此治疗胎盘发育不良相关的疾病，如先兆子痫、先兆流产、复发流产、胎儿发育不全。
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1.皮质激素在制备用于治疗哺乳动物中与胎盘发育不良相关疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项：皮质酮；四氢皮质酮。
3.如权利要求1或2所述的应用，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
4.如权利要求1或2所述的应用，其中所述哺乳动物选自下组：猪、牛、马、狗、猫、山羊、绵羊、兔、小鼠、大鼠。
5.如权利要求1-4的任一项所述的应用，其中所述与胎盘发育不良相关的疾病为选自下组的一项或多项：先兆子痫、先兆流产、复发流产、胎儿发育不全。
6.如权利要求1-5的任一项所述的应用，其中所述皮质激素促进胎盘的生长和成熟。
7.一种促进怀孕哺乳动物胎盘生长或成熟的方法，其包括给予所述怀孕哺乳动物皮质激素。
8.如权利要求7所述的方法，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项：皮质酮；四氢皮质酮。
9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
10.如权利要求7或8所述的方法，其中所述哺
11.一种判断怀孕哺乳动物罹患先兆子痫的方法，其包括测定哺乳动物组织中的皮质激素含量不够高。
12.如权利要求11所述的方法，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项:皮质酮、四氢皮质酮；所述含量不够高是指:孕早期的含量少于未孕期的含量的1/100，或孕中期的含量少于孕早期的含量的1/100，或孕晚期的含量少于孕早期的含量的1/100。
13.如权利要求11或12所述的方法，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
14.如权利要求11或12所述的方法，其中所述哺乳动物选自下组：猪、牛、马、狗、猫、山羊、绵羊、兔、小鼠、大鼠。
15.如权利要求11或12所述的方法，其中所述组织选自下组：皮肤、毛发、血液、血清、心脏、胰腺、骨骼肌、卵巢、子宫、脊髓、肾脏、肾上腺、胸腺、胎盘。
...【技术特征摘要】
1.皮质激素在制备用于治疗哺乳动物中与胎盘发育不良相关疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项：皮质酮；四氢皮质酮。
3.如权利要求1或2所述的应用，其中所述哺乳动物是灵长类动物，优选为人或食蟹猕猴。
4.如权利要求1或2所述的应用，其中所述哺乳动物选自下组：猪、牛、马、狗、猫、山羊、绵羊、兔、小鼠、大鼠。
5.如权利要求1-4的任一项所述的应用，其中所述与胎盘发育不良相关的疾病为选自下组的一项或多项：先兆子痫、先兆流产、复发流产、胎儿发育不全。
6.如权利要求1-5的任一项所述的应用，其中所述皮质激素促进胎盘的生长和成熟。
7.一种促进怀孕哺乳动物胎盘生长或成熟的方法，其包括给予所述怀孕哺乳动物皮质激素。
8.如权利要求7所述的方法，其中，所述皮质激素为选自下组的一项或多项：皮质酮；四氢皮质酮。
9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述哺乳动物是灵...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄仕强，王红梅，余带男，刘涛燕，
申请(专利权)人：北京干细胞与再生医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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