【技术实现步骤摘要】
本申请属于抗菌抑制剂，尤其涉及一种有机二硒化合物的应用和抗菌剂。
技术介绍
1、新德里金属-β-内酰胺酶-1(ndm-1)是一种众所周知的碳青霉烯酶，能够水解几乎所有可用的β-内酰胺抗生素，产生ndm-1的细菌被称为“超级细菌”。自首次发现以来，ndm-1已在全球传播，并导致各种类型的感染，它使细菌对广谱β-内酰胺抗生素产生耐药性。目前还没有ndm-1抑制剂可用于临床，因而需要进行药物方面的研究以寻找安全、有效和特异的抑制剂抑制ndm-1及其变体。
2、由于ndm-1的快速自然突变增加了活性位点环排列的可变性，因而发现有效的ndm-1抑制剂的难度大大增加。目前，至少有28种ndm-1变体通过在不同位置的单突变或双突变而进化。然而，ndm-1活性位点的残基及其变体中两个负责催化水解β-内酰胺抗生素的锌离子配位部位是保守的，而且ndm-1蛋白质结构的第二个锌离子(位点2)配位的活性位点残基包含一个独特的半胱氨酸(cys208)；因此，ndm-1及其变体的保守区域可能是开发新的有效抑制剂的良好药物靶点。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种有机二硒化合物的应用和抗菌剂，旨在解决如何提供一种有效的ndm-1靶向特异性抑制剂的技术问题。
2、为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
3、第一方面，本申请提供一种有机二硒化合物作为新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂的应用。
4、在一实施例中，有机二硒化合物的化学结构通式如下所示：>
5、
6、其中，r1和r2选自氢原子、苯磺酰基和取代的苯磺酰基中的任意一种，取代的苯磺酰基中的取代基选自卤基、硝基和c1～c5烷基中的至少一种。
7、在一实施例中，有机二硒化合物选自如下至少一种：
8、
9、在一实施例中，有机二硒化合物用于制备针对表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌的抗菌剂。
10、在一实施例中，表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌包括大肠杆菌。
11、第二方面，本申请提供一种抗菌剂，抗菌剂包括有机二硒化合物，抗菌剂抑制表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌。
12、在一实施例中，有机二硒化合物的化学结构通式如下所示：
13、
14、其中，r1和r2选自氢原子、苯磺酰基和取代的苯磺酰基中的任意一种，取代的苯磺酰基中的取代基选自卤基、硝基和c1～c5烷基中的至少一种。
15、在一实施例中，有机二硒化合物选自如下至少一种：
16、
17、在一实施例中，抗菌剂还包括美罗培南。
18、在一实施例中，抗菌剂由美罗培南和如下结构的有机二硒化合物组成：
19、
20、本申请第一方面提供的应用，基于有机二硒化合物的二硒键(se-se)断裂后，硒可以与ndm-1蛋白的唯一半胱氨酸残基(cys208)形成共价硒硫键，从而实现与ndm-1蛋白的活性位点结合，具有靶向特异性抑制ndm-1蛋白催化水解β-内酰胺抗生素活性的能力。因此，有机二硒化合物可以作为ndm-1抑制剂，为抑制表达ndm-1的细菌的药物开发提供新思路，具有很好的应用前景。
21、本申请第二方面提供的抗菌剂包括有机二硒化合物，基于该有机二硒化合物处理ndm-1蛋白后，可以与ndm-1蛋白的唯一半胱氨酸残基(cys208)形成共价硒硫键，从而靶向特异性抑制ndm-1蛋白催化水解β-内酰胺抗生素的活性，因此，本申请的抗菌剂针对能表达ndm-1的细菌具有很好的抑制作用。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.有机二硒化合物作为新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述有机二硒化合物的化学结构通式如下所示：
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述有机二硒化合物选自如下至少一种：
4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述有机二硒化合物用于制备针对表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌的抗菌剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌包括大肠杆菌。
6.一种抗菌剂，其特征在于，所述抗菌剂包括有机二硒化合物，所述抗菌剂抑制表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌。
7.如权利要求6所述的抗菌剂，其特征在于，所述有机二硒化合物的化学结构通式如下所示：
8.如权利要求7所述的抗菌剂，其特征在于，所述有机二硒化合物选自如下至少一种：
9.如权利要求6-8任一项所述的抗菌剂，其特征在于，所述抗菌剂还包括美罗培南。
10.如权利要求9所述的抗菌剂，其特征在于，所述抗菌剂由美罗培南和如下
...【技术特征摘要】
1.有机二硒化合物作为新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述有机二硒化合物的化学结构通式如下所示：
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述有机二硒化合物选自如下至少一种：
4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述有机二硒化合物用于制备针对表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌的抗菌剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述表达新德里金属-β-内酰胺酶-1的细菌包括大肠杆菌。
...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。