促进哺乳动物器官再生修复的物质及其应用制造技术

本发明专利技术涉及能促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力的物质，具体包括MAPK13抑制剂、视黄酸受体相关孤儿受体抑制剂、蛋白质合成抑制剂、干扰素(IFNγ，β，λ)或警报素(S100A8/A9)蛋白。所述物质能够上调ISG基因表达，促进哺乳动物耳朵、皮肤、肺、肢体等组织或复杂结构或器官的再生。复杂结构或器官的再生。

【技术实现步骤摘要】
促进哺乳动物器官再生修复的物质及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及一种促进哺乳动物器官再生修复的方法及其相关应用。

技术介绍

[0002]再生是指生物体的整体或器官发生创伤而部分丢失,在剩余部分的基础上又生长出与丢失部分在形态与功能上相同的结构的修复过程。再生失败会导致组织或器官功能性丧失，最终导致各类疾病甚至死亡。自然界不同物种拥有不同的再生能力，再生能力可以分为：一、个体水平再生，如低等植物能从单个细胞再生出一个植株，一些高等植物可利用根、茎、叶等组织再生出新的植株，低等生物如涡虫等可以利用身体任何部分再生出完整个体；二、割除再生，有尾两栖类如蝾蚺、壁虎及某些鱼类等可以进行断尾再生、肢体再生及鱼鳍再生；三、组织水平再生，如肝切除后可以通过肝细胞增殖再生、皮肤组织的再生；四、细胞水平再生，如神经元轴突断裂重新生长等。然而，相比于植物和低等动物，哺乳动物包括人在内，极大地丧失了再生能力，几乎没有割除再生能力，再生仅局限发生于胎儿时期以及肝脏、皮肤等特定时期、特定组织或器官。总体趋势为：随着进化等级越高，再生能力越弱，甚至丧失。
[0003]包括人在内的哺乳动物面临各种损伤的时候，会发生疤痕形成的修复方式，这种方式会直接引起组织器官丧能，如截肢运动丧失等；或纤维化相关疾病，如心血管疾病、退行性神经系统疾病、肺部疾病、肝部疾病、糖尿病、皮肤病等。在全世界范围内，组织、器官的损伤导致的疤痕形成是许多疾病致残、致死的主要原因。因此提高哺乳动物原位再生修复能力是理解生命本质及治疗一系列相关疾病的重要手段。
[0004]对哺乳动物而言，重度和慢性损伤通常通过形成疤痕而不是组织再生来修复，其特点是用大量结缔组织增生和细胞外基质沉积的纤维化组织取代功能性组织。研究表明，纤维化是许多慢性疾病致残、致死的主要原因。许多COVID
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19感染患者在出院后都有炎症后肺纤维化，这极大地影响病人的预后生活质量。目前在临床上，尽管少数药物或细胞治疗手段可以用来缓解特定器官、特定类型的纤维化进程，但无法恢复损伤的组织，并且极度缺乏广泛而有效的抗纤维化手段，因此亟待开发广谱的抗纤维化并促进再生的候选靶点及药物。纤维化是损伤的一种非再生的修复方式，促进损伤组织的再生(再生疗法)不仅可以控制纤维化，还能恢复组织的原有的功能，因此再生疗法是预防和治疗纤维化相关疾病最理想的手段。
[0005]肺纤维化是由成纤维细胞增殖及大量细胞外基质堆积并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征病理性改变，即是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。肺纤维化会严重影响人体呼吸功能，表现为各种呼吸困难并随着病情、肺部损伤的加重及患者呼吸功能不断恶化。据报道特发性肺纤维化在世界范围内的发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期不到3年，高于大多数肿瘤，因此又被称为一种“类肿瘤疾病”。因此促进损伤组织的再生是治疗和预防肺纤维化相关疾病最根本的手段，具有重要的应用价
值。

技术实现思路

[0006]为了实现哺乳动物组织、器官的再生修复，为与之相关疾病的预防和诊疗开发更多技术途径，本申请提供了一种具有促进哺乳动物再生修复能力的小分子化合物，取得了开创性的、预料不到的技术效果。本申请的技术方案如下：
[0007]本申请提供了一种能够上调ISG基因表达的物质，及其在促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力中的应用。
[0008]进一步的，所述能够上调ISG基因表达的物质选自MAPK抑制剂、视黄酸受体相关孤儿受体抑制剂、蛋白质合成抑制剂、干扰素(IFNγ，β，λ)或警报素(S100A8/A9)蛋白中的一种或两种以上。
[0009]ISG基因即STING
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TBK1
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IRF3
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干扰素刺激基因(Interferon
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stimulated genes,ISGs)通路。干扰素(Interferon,IFN)作用于靶细胞表面受体后，通过一系列信号传导激活干扰素刺激基因的表达。干扰素刺激基因及其表达产物具有抗病毒、免疫调控等多种生物学功能，是干扰素发挥功能的重要效应分子。
[0010]进一步的，本申请中所述促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力是通过诱导TBK1
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IRF3通路激活实现的，优选的，通过对蛋白合成抑制实现的。
[0011]本申请还提供了所述能够上调ISG基因表达的物质在制备用于促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力的药物或试剂中的应用。
[0012]本申请还提供了所述能够上调ISG基因表达的物质在制备用于治疗与哺乳动物组织或复杂结构或器官的再生修复相关的疾病的药物或试剂中的应用。
[0013]进一步的，本申请中所述再生修复为促进组织或器官切除或损伤后的组织或复杂结构或器官的再生。
[0014]优选地，本申请所述组织为皮肤、脂肪、肌肉、骨骼、毛囊、血管或神经。
[0015]优选地，本申请所述复杂结构为至少包括皮肤、毛囊、腺体、软骨、肌肉、脂肪、血管、神经或与肢体中的两种以上的机体结构。
[0016]优选地，本申请所述器官为肺、肝、心、胰岛或肾。
[0017]进一步优选地，所述复杂结构为耳朵、肢体、手指、眼或鼻。
[0018]优选地，本申请所述再生修复为耳朵被切除后的再生。
[0019]优选地，本申请所述再生修复为促进皮肤损伤后的再生修复，脱发后的毛发再生，软骨肌肉损伤再生修复，肺、肝、皮肤、心、肾、肌肉纤维化的再生以及血管、神经与肢体损伤后的再生。
[0020]优选地，本申请所述再生修复为促进烫伤皮肤的再生修复。
[0021]优选地，本申请所述与组织或复杂结构或器官的再生修复相关的疾病为皮肤烫伤、皮肤创伤、皮肤烧伤、脱发、软骨肌肉损伤、肝纤维化、肺纤维化或肢体损伤。
[0022]本申请所提供的所述MAPK抑制剂，在促进组织器官再生修复能力的应用中，是通过对p38 MAPK通路的抑制实现的。优选地，通过对P38δ的抑制实现。
[0023]本申请所提供的所述MAPK抑制剂可以为P38抑制剂、选择性P38δ抑制剂的一种或两种以上。优选地，所述P38抑制剂为达马莫德(Doramapimod)，所述选择性P38δ抑制剂为
MAPK13
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IN
‑
1。
[0024]本申请所提供的所述视黄酸受体相关孤儿受体抑制剂，在促进组织器官再生修复能力的应用中，是通过对视黄酸受体相关孤儿受体α(RORα)的反向激活实现的。
[0025]本申请所提供的所述视黄酸受体相关孤儿受体抑制剂可以为选择性的RORα反向激动剂。优选地，可以为SR3335。
[0026]本申请所提供的所述蛋白质合成抑制剂，在促进组织器官再生修复能力的应用中，是通过诱导生命静息实现的。
[0027]本申请所提供的所述蛋白质合成抑制剂，在促进组织器官再生修复能力的应用中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种能够上调ISG基因表达的物质在促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力中的应用。2.一种能够上调ISG基因表达的物质在制备用于促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力的药物或试剂中的应用。3.一种能够上调ISG基因表达的物质在制备用于治疗与哺乳动物组织或复杂结构或器官的再生修复相关的疾病的药物或试剂中的应用。4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于，所述能够上调ISG基因表达的物质选自MAPK抑制剂、视黄酸受体相关孤儿受体抑制剂、蛋白质合成抑制剂、干扰素(IFNγ，β，λ)或警报素(S100A8/A9)蛋白中的一种或两种以上。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的应用，其特征在于，所述促进哺乳动物组织或复杂结构或器官再生修复能力是通过诱导TBK1
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IRF3通路激活实现的，优选的，通过对蛋白合成抑制实现的。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的应用，其特征在于，所述再生修复为促进组织或器官切除或损伤后的组织或复杂结构或器...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，周琪，何正泉，卢宗宝，王帅，王馨，袁雪薇，王柳，
申请(专利权)人：北京干细胞与再生医学研究院，
类型：发明
国别省市：